- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02389101
Молекулярная МРТ и МРТ всего тела при лимфомах (MILY)
Лимфомы классифицируются как лимфомы Ходжкина или неходжкинские лимфомы, из которых особенно последние представляют собой гетерогенную группу с различными моделями прогноза, биологического поведения и реакции на лечение. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ полезен для определения стадии и мониторинга ответа, но имеет недостаток, заключающийся в сопутствующем радиационном воздействии, которое может быть нежелательным для молодых пациентов. Усовершенствованные методы МРТ, включая диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI), все чаще используются для улучшения обнаружения поражений и характеристики лимфом, а в режиме исследования всего тела предлагают многообещающую безрадиационную альтернативу КТ. Молекулярная визуализация, в свою очередь, важна в тераностической медицине, где важно обнаружение терапевтической цели. Концепция тераностики была успешно адаптирована для лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО), где пациентам с прогрессирующим течением лечения аналогами соматостатина длительного действия предлагается лучевая терапия пептидных рецепторов (PRRT).
Недавно в больнице исследователя случай диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) был первоначально ошибочно диагностирован как НЭО из-за высокого поглощения 68Ga-DOTANOC опухолью поджелудочной железы при ПЭТ/КТ. Поиск в PubMed выявил аналогичный случай бронхиальной опухоли, которая оказалась ДВККЛ (Jain et al. Clin Nucl Med 2014;39:358-359). Принимая во внимание эти два случая, исследователи теперь стремятся систематически изучать статус рецептора соматостатина (ssr) путем измерения поглощения 68Ga-DOTANOC с помощью ПЭТ / КТ у пациентов с недавно диагностированной неходжкинской и лимфомой Ходжкина. Результаты визуализации будут сравниваться с иммуногистохимически определенными ssr-подтипами 2, 3 и 5, полученными из образцов свежей опухоли до лечения и ПЭТ / КТ с 18F-FDG, которая является частью стандартной диагностической оценки. Кроме того, МРТ всего тела с DWI будет выполняться до, во время и после химиотерапии, чтобы определить наиболее чувствительный и специфический метод визуализации, подходящий для рутинной диагностики и последующего наблюдения. Это исследование имеет потенциальные последствия для будущих методов мониторинга ответа и последующей визуализации у пациентов со злокачественной лимфомой и обеспечивает дополнительную биологическую характеристику, которая может быть полезна для новых терапевтических подходов, таких как PRRT.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лимфомы — злокачественные опухоли иммунной системы. Лимфомы классифицируются как лимфомы Ходжкина или неходжкинские лимфомы с несколькими подтипами. В Финляндии количество впервые диагностированных лимфом Ходжкина составляет 120-150 новых случаев в год и составляет 12 % всех лимфом. Неходжкинская лимфома является шестым наиболее распространенным видом рака у мужчин и восьмым наиболее распространенным видом рака у женщин в Финляндии. Ежегодно регистрируется около 1200 новых случаев, и в последнее десятилетие заболеваемость увеличивается. (1, 2)
Этиология лимфом в основном неизвестна, но выявлено множество факторов риска. Диагностика и классификация по различным подгруппам основана на клинических, патологических, молекулярных и радиологических исследованиях. Некоторые подтипы лимфомы можно вылечить современными методами лечения, однако многие из них остаются неизлечимыми. (1) Очевидно, что необходимы более точные диагностические инструменты с последующей таргетной терапией против лимфом.
Рецепторы соматостатина (SST) экспрессируются широким спектром различных типов опухолевых клеток, включая злокачественные лимфомы. (8, 9, 10, 11) Визуализация рецепторов соматостатина с помощью сцинтиграфии с октреотидом показала чувствительность 95-100 % при лимфоме Ходжкина и 80 % при неходжкинской лимфоме. Тем не менее, сцинтиграфия рецепторов соматостатина, по-видимому, не играет значительной роли в диагностическом процессе из-за относительно низкого поглощения используемого аналога соматостатина (октреотида) и ограниченной чувствительности однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) для обнаружения и локализации пораженных небольших участков. узлы. (11, 25) Следовательно, визуализация рецепторов соматостатина получила дальнейшее развитие с появлением гибридных сканеров SPECT и позитронно-эмиссионной томографии (PET) и компьютерной томографии (CT). Было изучено несколько других радиолигандов для улучшения аффинности связывания (15). Это также предложило новую цель для терапии опухолевых клеток с использованием различных аналогов соматостатина, меченных терапевтическими радионуклидами, такими как 90Y-DOTATOC, специфический лиганд рецептора соматостатина подтипа 2 (SST2). Клинические исследования радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRT) были в значительной степени сосредоточены на нейроэндокринных опухолях как методе паллиативного лечения (12, 13, 14). Другим новым кандидатом для визуализации и лечения на основе SST является 68Ga-DOTANOC, высокоаффинный лиганд рецепторов соматостатина подтипов 2, 3 и 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Известно, что нейроэндокринные опухоли экспрессируют SST2, и они показывают высокое поглощение радиоактивно меченых аналогов соматостатина на ПЭТ. Однако лимфомы могут имитировать НЭО на ПЭТ/КТ DOTANOC, как было показано в недавнем отчете о клиническом случае (17). Таким образом, дальнейшие исследования статуса SST2 и поглощения DOTANOC направлены на установление роли визуализации на основе пептидов в диагностике и возможной PRRT при лимфомах.
Целью исследования является определение поглощения 68Ga-DOTANOC опухолью у пациентов с неходжкинской и лимфомой Ходжкина, чтобы охарактеризовать статус рецепторов SST2, SST3 и SST5 опухоли in vivo с помощью ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTANOC. Кроме того, будет проведен иммуногистохимический анализ статуса подтипа SST2, SST3 и SST5 образцов опухоли, полученных при обычной диагностической биопсии. Кроме того, результаты ПЭТ будут коррелировать с передовыми методами МРТ, такими как диффузионно-взвешенная визуализация (DWI), в попытке найти методы, которые ограничивают облучение, особенно у молодых пациентов. Следовательно, ПЭТ/КТ будет выполняться с 68Ga-DOTANOC и 18F-FDG и сравниваться с МРТ всего тела (включая ДВИ) для определения наиболее чувствительного и специфичного метода визуализации, подходящего для рутинной диагностики и наблюдения за пациентами с лимфомой.
Насколько известно исследователям, до сих пор не было опубликовано ни одного проспективного исследования, сравнивающего ПЭТ/КТ визуализацию на основе аналога октреодита со стандартными диагностическими процедурами. ПЭТ/КТ имеет явное преимущество перед сцинтиграфией с точки зрения чувствительности и разрешения, что должно быть полезно при определении статуса SST различных гистологических форм лимфом. некоторые подтипы SST при лимфомах, что, возможно, связано с более вялотекущим течением заболевания. Кроме того, предполагается, что ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTANOC обеспечивает надежный метод выбора пациентов с лимфомой для радионуклидной терапии с 177Lu-DOTATATE. В-третьих, дифференциальная диагностика с НЭО также может улучшиться после получения информации о статусе SST при лимфомах. Таким образом, результаты этого исследования могут быть полезны не только для биологической характеристики, но также для диагностики и лечения этих гетерогенных заболеваний, возникающих в лимфатической системе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turku, Финляндия, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 18-75 лет
- Язык общения: финский или шведский
- Пациенты с диагностированной нелеченной неходжкинской или лимфомой Ходжкина с измеримым заболеванием (диагноз основывается на радиологических, гистологических и клинических данных)
- До лечения выполняли КТ и ФДГ-ПЭТ.
- Психический статус: пациенты должны понимать смысл исследования.
- Пациент подписывает соответствующие документы информированного согласия, одобренные Этическим комитетом (ЭК), в присутствии назначенного персонала.
Критерий исключения:
- Любое медицинское или психическое заболевание, которое ставит под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании.
- Любое другое серьезное заболевание, включая заболевание печени или почек.
- Беременные или кормящие женщины
- Противопоказания к МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лимфома
Недавно диагностированная лимфома, разрешены все подтипы
|
ПЭТ/КТ: радионуклидная визуализация с использованием короткоживущего изотопа Ga-68; МРТ без контраста гадолиния
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение 68Ga-DOTANOC лимфомами с помощью ПЭТ/КТ
Временное ограничение: В течение 30 дней до начала химиотерапии
|
Поглощение 68Ga-DOTANOC лимфомой, выраженное как SUVmax
|
В течение 30 дней до начала химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Juhani Knuuti, M.D., Ph.D., Turku PET Centre
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1374-403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027. Epub 2013 Feb 26.
- Reubi JC, Schar JC, Waser B, Wenger S, Heppeler A, Schmitt JS, Macke HR. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med. 2000 Mar;27(3):273-82. doi: 10.1007/s002590050034.
- Wild D, Schmitt JS, Ginj M, Macke HR, Bernard BF, Krenning E, De Jong M, Wenger S, Reubi JC. DOTA-NOC, a high-affinity ligand of somatostatin receptor subtypes 2, 3 and 5 for labelling with various radiometals. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Oct;30(10):1338-47. doi: 10.1007/s00259-003-1255-5. Epub 2003 Aug 21.
- Kwekkeboom DJ, Mueller-Brand J, Paganelli G, Anthony LB, Pauwels S, Kvols LK, O'dorisio TM, Valkema R, Bodei L, Chinol M, Maecke HR, Krenning EP. Overview of results of peptide receptor radionuclide therapy with 3 radiolabeled somatostatin analogs. J Nucl Med. 2005 Jan;46 Suppl 1:62S-6S.
- Ferlay J, Autier P, Boniol M, Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol. 2007 Mar;18(3):581-92. doi: 10.1093/annonc/mdl498. Epub 2007 Feb 7.
- Gallamini A, Borra A. Role of PET in lymphoma. Curr Treat Options Oncol. 2014 Jun;15(2):248-61. doi: 10.1007/s11864-014-0278-4.
- Mayerhoefer ME, Karanikas G, Kletter K, Prosch H, Kiesewetter B, Skrabs C, Porpaczy E, Weber M, Pinker-Domenig K, Berzaczy D, Hoffmann M, Sillaber C, Jaeger U, Mullauer L, Simonitsch-Klupp I, Dolak W, Gaiger A, Ubl P, Lukas J, Raderer M. Evaluation of diffusion-weighted MRI for pretherapeutic assessment and staging of lymphoma: results of a prospective study in 140 patients. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):2984-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3355. Epub 2014 Apr 2.
- Reubi JC, Waser B, van Hagen M, Lamberts SW, Krenning EP, Gebbers JO, Laissue JA. In vitro and in vivo detection of somatostatin receptors in human malignant lymphomas. Int J Cancer. 1992 Apr 1;50(6):895-900. doi: 10.1002/ijc.2910500613.
- Lugtenburg PJ, Krenning EP, Valkema R, Oei HY, Lamberts SW, Eijkemans MJ, van Putten WL, Lowenberg B. Somatostatin receptor scintigraphy useful in stage I-II Hodgkin's disease: more extended disease identified. Br J Haematol. 2001 Mar;112(4):936-44. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02583.x.
- Ferone D, Hofland LJ, Colao A, Lamberts SW, van Hagen PM. Neuroendocrine aspects of immunolymphoproliferative diseases. Ann Oncol. 2001;12 Suppl 2:S125-30. doi: 10.1093/annonc/12.suppl_2.s125.
- Ferone D, Semino C, Boschetti M, Cascini GL, Minuto F, Lastoria S. Initial staging of lymphoma with octreotide and other receptor imaging agents. Semin Nucl Med. 2005 Jul;35(3):176-85. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2005.03.001.
- Jain S, Sharma P, Dhull VS, Bal C, Kumar R. Lymphoma as a second malignancy in a patient with neuroendocrine tumor: mimicking dedifferentiation on dual-tracer PET/CT with 68Ga-DOTANOC and 18F-FDG. Clin Nucl Med. 2014 Apr;39(4):358-9. doi: 10.1097/RLU.0b013e31828e98c5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T164/2014
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .