OZ439 と DSM265 の組み合わせによる第 Ib 相誘発マラリア感染研究 (OZ/DSMCombo)

包含基準:

人口統計

• 一人暮らしではなく（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療の終了まで）、18歳から55歳までの成人（男性、妊娠していない、授乳していない女性）の参加者で、連絡が可能で、試用期間（最大4か月）。
• 出産の可能性のある女性参加者は、研究期間中および延長期間中、適切な避妊法を実施し（セクション6.7を参照）、研究製品の投与前に行われた血清または尿妊娠検査で陰性の結果を持っている必要があります。 -研究期間中および延長期間中、適切な避妊を使用する準備ができている男性（セクション6.7を参照）
• 体重、最低 50.0 kg、ボディマス指数が 18.0 から 32.0 kg/m2 の間。

健康状態

• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されています。

• 仰臥位で 5 分間安静にした後の正常なバイタル サイン:

  • 95 mmHg < 収縮期血圧 (SBP) < 140 mmHg、
  • 50 mmHg < 拡張期血圧 (DBP) < 90 mmHg、
  • 40 bpm < 心拍数 (HR) < 100 bpm。
  • 口腔体温が35.0～37.5℃
• 仰臥位で 5 分間安静にした後の正常な標準 12 誘導心電図 (ECG)、QTcF = 450 ms、第 2 度または第 3 度の房室ブロックまたは異常な T 波形態はありません。
• -正常範囲内の検査パラメータ。ただし、治験責任医師が異常をこの臨床調査に登録された健康な参加者にとって臨床的に無関係であると見なさない限り。 より具体的には、血清クレアチニン、肝トランスアミナーゼ酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）、および総ビリルビン（参加者がギルバート症候群を記録していない限り）は、実験室正常値の上限を超えてはならず、ヘモグロビンは正常値の下限以上でなければなりません。範囲、規制
• -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

除外基準:

病歴および臨床状態

• -マラリアの病歴または以前のマラリアチャレンジ研究への参加
• -過去12か月間にマラリア流行国に旅行または住んでいた（> 2週間）、または研究の過程でマラリア流行国への旅行を計画していてはなりません。
• Gazianoらの方法によって決定されるように、心血管疾患のリスクが増加しているという証拠があります（> 10％、5年リスクと定義）。 (1)。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、体格指数 (BMI、kg/m2)、および報告された糖尿病の状態が含まれます。
• 脾臓摘出術の病歴。
• -薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患、またはワクチン接種または注入後の重度のアレルギー反応、アナフィラキシーまたは痙攣の病歴。 乳糖不耐症。
• -心臓または自己免疫疾患（HIVまたは他の免疫不全）、インスリン依存性1型および2型およびNIDDM糖尿病（除外基準3が満たされている場合は耐糖能障害を除く）、進行性神経疾患、重度の栄養失調などの現在または疑われる深刻な慢性疾患の存在、急性または進行性の肝疾患、急性または進行性の腎疾患、乾癬、関節リウマチ、コントロール不良の喘息、てんかんまたは強迫性障害、基底細胞がんや扁平上皮がんなどの非拡散性皮膚がんを除く皮膚がん。

• -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究への参加の場合に被験者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、被験者の病歴および/または以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

  • -過去6か月間の炎症性腸疾患、潰瘍、胃腸または直腸の出血;
  • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術;
  • -過去6か月間の膵臓の損傷または膵炎;
• -統合失調症、双極性疾患、またはその他の重度の（無効にする）慢性精神医学的診断の病歴を持つ参加者。 うつ病を含む、精神科の薬を服用している、または登録前の過去5年以内に精神科の病気で入院したことがある人、自殺未遂の履歴、または自己または他者への危険のための監禁。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)。
• 急性感染症または発熱の存在 (例: 舌下温度 = 38.5°C) 5 つの QP14C12_OZ439-DSM265 内 MMV チャレンジ プロトコル_v1.1_26Nov 2014 マラリア原虫の接種前の 71 日間の 9 ページ。
• -治験責任医師が被験者の安全性を損なう可能性があるとみなす、スクリーニング前の治験前4週間以内の急性疾患の証拠。
• -任意のタイプの重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患の病歴、身体検査、および/または尿分析を含む実験室研究。
• -参加者は、臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患を持っています。 胃切除、下痢。
• -研究に先立つ12週間以内の治験薬研究への参加。
• -望ましい血液サンプリング（450 mL /単位の血液を超える）、またはオーストラリア赤十字社（またはその他）への献血を含む調査研究への参加 研究の参照薬物投与前の8週間。
• -ARCBSへの献血を6か月延期することを望まない参加者。
• 含める前の1か月以内に、任意の量の献血。
• 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
• 輸血を受けたことがある参加者。
• -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更するときに2〜3分以内に収縮期血圧= 20 mmHgの低下として定義される無症候性体位性低血圧。
• アルコール乱用（1日あたり40g以上のアルコール消費、（1日あたり標準飲料3杯）または薬物の習慣化、または違法物質の以前の静脈内使用の履歴または存在。
• -1日あたり5本以上のタバコまたは同等の喫煙があり、研究中に喫煙を止めることができない。
• -スクリーニング血液検査の24時間前にケシの実を摂取した（参加者は、この期間中にケシの実を摂取しないように電話で通知されます）.
• レッドブル、チョコレートなどを含むキサンチンベースを含む飲料の過剰摂取 (例えば、1 日あたり 400 mg 以上のカフェイン (1 日あたり 4 杯またはグラス以上))。

妨害物質

• 14日以内のマラリア接種（0日目）または薬物の消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）の任意の薬物（セントジョンズワートを含む）。
• 過去28日以内のワクチン接種。
• コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬または抗凝固薬。 -副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を含む全身性ステロイドまたは視床下部-下垂体-副腎軸抑制に関連する用量の吸入ステロイドを含む免疫抑制療法を現在受けている、または受けたことがある参加者 1 mg / kg /日などのプレドニゾンまたはその同等物、または強力な吸入コルチコステロイドの慢性的な使用 (1 日あたりブデソニド 800 µg またはフルチカゾン 750 µg)。
• -潜在的な抗マラリア活性を持つ抗生物質または薬物（クロロキン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ヒドロキシクロロキンなど）による最近または現在の全身療法。

一般的な条件

• -治験責任医師の判断で、治験中に非遵守である可能性が高い参加者、QP14C12_OZ439-DSM265 MMVチャレンジプロトコル_v1.1_26Nov 2014 年 10/71 ページ 言語の問題または精神発達不良のために協力できない。
• -適用される規制による以前の研究の除外期間の参加者。
• -一人暮らしの参加者（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療の終了まで）。
• -治験期間中および治験終了後最大2週間緊急の場合に連絡できない参加者 訪問。
• 治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフである参加者。
• -末梢静脈へのアクセスが良好でない参加者。 生物学的状態
• B型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2抗体のいずれかで陽性結果(抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)、
• -参加者がG6PD欠損症であることが判明した
• 医学捜査官に受け入れられる説明がない限り (例えば、参加者は、検出された薬物を含む処方薬または OTC 製品を消費したことを事前に述べている)、および/または参加者は、病理検査室による再検査で陰性の尿中薬物スクリーニング。
• 陽性のアルコール尿または呼気検査。 研究に固有の

• 心臓/QT リスク:

  • -臨床的に重要と見なされるQTcB間隔の既知の既存の延長、
  • -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。 -症候性心不整脈または臨床的に関連する徐脈の病歴。 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症または低マグネシウム血症、
  • -標準的な12誘導心電図（スクリーニング時）の心電図（ECG）異常であり、治験責任医師の意見では、臨床的に関連するか、心電図分析に干渉します。
  • -臨床的に重要な心電図異常の病歴。
• -OZ439またはDSM265またはその賦形剤または賦形剤またはアルテムエーテルまたは他のアルテミシニン誘導体、ルメファントリン、または他のアリールアミノアルコールに対する既知の過敏症。
• かんきつ類（グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）やキニーネを含む食品/飲料（トニックウォーター、レモンビターなど）の摂取（0日目）からマラリア治療の終了まで、またはマラリア治療の終了まで控えたくない。臨床担当者。
• -初回投与前4週間以内の処方薬、ハーブサプリメント、および/または店頭（OTC）薬、栄養補助食品（ビタミンを含む）の使用初回投与前2週間以内（ジアゼパムは DSM265 の分析を妨害するため、初回投与前の 8 週間は使用しないでください)。 必要に応じて（つまり、偶発的で限られた必要性）、パラセタモールは 1 日 4 g まで許容されます。