OZ439와 DSM265의 병용을 통한 Ib 유도 말라리아 감염 연구 (OZ/DSMCombo)

포함 기준:

인구 통계학

• 18세에서 55세 사이의 성인(남성 및 비임신 및 비수유 여성) 참여자로서 혼자 살지 않고(0일부터 최소한 항말라리아제 치료가 끝날 때까지) 연락이 가능하고 시험 기간(최대 4개월).
• 가임 여성 참가자는 연구 기간 및 연장된 기간 동안 적절한 피임법(섹션 6.7 참조)을 가지고 있어야 하며 연구 제품 투여 전에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다. 연구 기간 및 연장된 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 준비가 된 남성(섹션 6.7 참조)
• 체중, 최소 50.0kg, 체질량 지수 18.0 ~ 32.0kg/m2(포함).

건강 상태

• 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사)에 의해 건강한 것으로 인증됨.

• 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 정상 활력 징후:

  • 95mmHg < 수축기 혈압(SBP) <140mmHg,
  • 50mmHg < 확장기 혈압(DBP) <90mmHg,
  • 40bpm< 심박수(HR) <100bpm.
  • 구강 체온 35.0 - 37.5ºC
• 누운 자세로 5분간 휴식 후 정상 표준 12-리드 심전도(ECG), 2도 또는 3도 방실 차단 또는 비정상적인 T파 형태가 없는 QTcF=450ms.
• 조사자가 비정상이 이 임상 조사에 등록된 건강한 참여자와 임상적으로 관련이 없다고 생각하지 않는 한, 정상 범위 내의 실험실 매개변수. 보다 구체적으로 혈청 크레아티닌의 경우, 간 트랜스아미나제 효소(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제) 및 총 빌리루빈(참가자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)은 검사실 상한선을 초과해서는 안 되며 헤모글로빈은 정상 하한선과 같거나 높아야 합니다. 범위, 규정
• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

병력 및 임상 상태

• 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 챌린지 연구 참여
• 지난 12개월 동안 말라리아 발병 국가를 여행했거나 거주(>2주)하지 않았거나 연구 기간 동안 말라리아 발병 국가로의 여행을 계획하지 않아야 합니다.
• Gaziano et al. (1). 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 체질량 지수(BMI, kg/m2) 및 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
• 비장 절제술의 역사.
• 약물 과민증의 존재 또는 이력, 또는 의사가 진단하고 치료한 알레르기 질환 또는 백신 접종 또는 주입 후 심각한 알레르기 반응, 아나필락시스 또는 경련의 이력. 유당 불내성.
• 심장 또는 자가면역 질환(HIV 또는 기타 면역결핍), 인슐린 의존성 제1형 및 제2형, NIDDM 당뇨병(제외 기준 3이 충족되는 경우 포도당 불내성 제외), 진행성 신경계 질환, 중증 영양실조와 같은 현재 또는 의심되는 심각한 만성 질환의 존재 , 급성 또는 진행성 간 질환, 급성 또는 진행성 신장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 조절되지 않는 천식, 간질 또는 강박 장애, 기저 세포 및 편평 세포 암종과 같은 비전이성 피부암을 제외한 피부 암종.

• 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 피험자의 병력 및/또는 다음 중 임의의 것에 대한 임상적 또는 실험실적 증거를 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.

  • 지난 6개월 동안 염증성 장 질환, 궤양, 위장관 또는 직장 출혈;
  • 위 절제술, 위장관 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술;
  • 지난 6개월 동안의 췌장 손상 또는 췌장염;
• 정신분열증, 양극성 질환 또는 기타 심각한(장애를 일으키는) 만성 정신과 진단 병력이 있는 참여자. 우울증을 포함하거나 정신과 약물을 복용 중이거나 정신과 질환 등록 전 지난 5년 이내에 입원한 적이 있는 사람, 자살 시도 또는 자신이나 타인에 대한 위험으로 인한 감금 이력.
• 잦은 두통 및/또는 편두통, 반복되는 메스꺼움 및/또는 구토(한 달에 두 번 이상).
• 급성 전염병 또는 발열(예: 설하 온도 = 38.5°C)의 유무 5개의 QP14C12_OZ439-DSM265 MMV Challenge Protocol_v1.1_26Nov 이내 2014 페이지 9/71 말라리아 원충 접종 전.
• 연구자가 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 스크리닝 전 재판 전 4주 이내에 급성 질병의 증거.
• 병력, 신체 검사 및/또는 소변 분석을 포함한 실험실 연구에 의한 모든 유형의 중요한 병발성 질환, 특히 간, 신장, 심장, 폐, 신경계, 류마티스 또는 자가면역 질환.
• 참가자는 임상적으로 중요한 질병 또는 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 상태 또는 질병이 있습니다. 위 절제술, 설사.
• 연구 전 12주 이내에 조사 제품 연구에 참여.
• 연구에서 참조 약물 투여 전 8주 동안 원하는 혈액 샘플링(혈액 단위당 450mL 이상) 또는 호주 적십자(또는 기타) 혈액 은행에 대한 헌혈과 관련된 모든 연구에 참여.
• 참가자가 6개월 동안 ARCBS에 대한 헌혈 연기를 꺼려합니다.
• 포함 전 1개월 이내의 헌혈, 모든 양.
• 정맥 면역 글로불린 또는 수혈에 대한 의학적 요구 사항.
• 수혈을 받은 적이 있는 참가자.
• 혈압 강하와 상관없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 누운 자세에서 기립 자세로 바뀔 때 2-3분 이내에 수축기 혈압이 20 mmHg로 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
• 알코올 남용(하루 40g 이상의 알코올 섭취, 하루 3 표준 음료) 또는 약물 습관화 또는 불법 물질의 이전 정맥 주사 사용의 병력 또는 존재.
• 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 흡연을 하고 연구 동안 흡연을 멈출 수 없음.
• 스크리닝 혈액 검사 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗 섭취(참가자는 이 기간 동안 양귀비 씨앗을 섭취하지 않도록 전화로 알립니다).
• 레드불, 초콜릿 등 크산틴 염기가 함유된 음료의 과도한 섭취(예: 하루 카페인 400mg 이상(하루 4잔 또는 잔 이상).

방해 물질

• 말라리아 접종 14일 이내(0일) 또는 약물 제거 반감기의 5배 이내(둘 중 긴 쪽)의 모든 약물(세인트 존스 워트 포함).
• 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
• 모든 코르티코 스테로이드, 항염증제, 면역 조절제 또는 항응고제. 부신피질자극호르몬(ACTH)을 포함한 전신 스테로이드 또는 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 관련된 용량의 흡입 스테로이드(예: 1 mg/kg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 포함하여 현재 면역억제 요법을 받고 있거나 이전에 받은 모든 참가자 또는 흡입형 고효능 코르티코스테로이드(부데소니드 800μg/일 또는 플루티카손 750μg)의 만성 사용.
• 항생제 또는 잠재적인 항말라리아 활성이 있는 약물(클로로퀸, 피페라퀸, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 하이드록시클로로퀸 등)을 사용한 최근 또는 현재의 전신 요법.

일반 조건

• 조사자의 판단에 따라 연구 중에 비순응할 가능성이 있는 모든 참가자, QP14C12_OZ439-DSM265 MMV Challenge Protocol_v1.1_26Nov 2014 페이지 10/71 또는 언어 문제나 정신 발달 장애로 인해 협력할 수 없습니다.
• 해당 규정에 따라 이전 연구의 제외 기간에 있는 모든 참가자.
• 혼자 사는 참가자(0일부터 항말라리아제 치료가 끝날 때까지).
• 시험 기간 동안 및 연구 방문 종료 후 최대 2주 동안 비상 시 연락할 수 없는 참가자.
• 조사자 또는 하위 조사자, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터 또는 연구 수행에 직접 관련된 기타 직원인 참가자.
• 말초 정맥 접근이 양호하지 않은 참가자. 생물학적 상태
• 다음 테스트에서 양성 결과: B형 간염 표면(HBs Ag) 항원, B형 간염 코어 항체(anti-HBc Ab), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체 (항 HIV1 및 항 HIV2 Ab),
• 참가자는 G6PD 결핍인 것으로 밝혀졌습니다.
• 의료 조사관이 납득할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 화면의 표 2에 나열된 모든 약물(예: 참가자가 검출된 약물이 포함된 처방 또는 OTC 제품을 소비했다고 사전에 진술함) 및/또는 참가자가 병리학 검사실에서 재검사 시 음성 소변 약물 스크리닝.
• 알코올성 소변 또는 호흡 검사 양성. 연구에 특정한

• 심장/QT 위험:

  • QTcB 간격의 알려진 기존 연장은 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
  • 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력. 증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력. 전해질 장애, 특히 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증,
  • 조사자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 있거나 ECG 분석을 방해할 표준 12-리드 ECG(스크리닝 시)의 심전도(ECG) 이상,
  • 임상적으로 유의미한 ECG 이상 이력.
• OZ439 또는 DSM265 또는 그 부형제 또는 부형제 또는 아르테메테르 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 루메판트린 또는 기타 아릴아미노 알코올에 대해 알려진 과민증.
• 감귤류(자몽, 세비야 오렌지 등) 및 강장수, 레몬 비터와 같은 퀴닌 함유 식품/음료를 접종(0일)부터 말라리아 치료가 끝날 때까지 또는 임상 인력.
• 최초 투약 전 4주 이내에 처방약, 한약 보조제 및/또는 일반의약품(OTC) 약물, 식이 보조제(비타민 포함)를 최초 투약 전 2주 이내에 사용( 디아제팜은 DSM265의 분석을 방해하며 초기 투약 전 8주 동안 사용해서는 안 됨). 필요한 경우(즉, 부수적이고 제한적인 필요) 파라세타몰은 하루 4g까지 허용됩니다.