Vaiheen Ib aiheuttama malariainfektiotutkimus OZ439:n ja DSM265:n yhdistelmällä (OZ/DSMCombo)

Sisällyttämiskriteerit:

Väestötiede

• Aikuiset (miehet ja ei-raskaana olevat ja ei-imettävät naiset) osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien, jotka eivät asu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkehoidon loppuun asti) ja ovat tavoitettavissa ja käytettävissä kokeen kesto (enintään 4 kuukautta).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava riittävä ehkäisymenetelmä (katso kohta 6.7) tutkimuksen ajaksi ja pidemmäksi ajaksi, ja heillä on oltava negatiiviset tulokset seerumin tai virtsan raskaustestistä ennen tutkimustuotteen antamista. Miehet ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja pidemmän ajan (ks. kohta 6.7)
• Paino, vähintään 50,0 kg, painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien.

Terveydentila

• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).

• Normaalit elintoiminnot 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:

  • 95 mmHg < systolinen verenpaine (SBP) <140 mmHg,
  • 50 mmHg < diastolinen verenpaine (DBP) < 90 mmHg,
  • 40 bpm < syke (HR) < 100 bpm.
  • Suun ruumiinlämpö 35,0 - 37,5 ◦C
• Normaali standardi 12-kytkentäinen EKG 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa, QTcF = 450 ms toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisen blokauksen tai epänormaalin T-aallon morfologian puuttuessa.
• Laboratorioparametrit normaalialueella, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön terveille osallistujille, jotka on otettu mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Tarkemmin sanoen seerumin kreatiniinin, maksan transaminaasientsyymien (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiinin (ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) ei tulisi ylittää laboratorionormaalin ylärajaa ja hemoglobiinin on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja. valikoima, säännöt
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia ja kliininen tila

• Mikä tahansa malariahistoria tai osallistuminen aikaisempaan malariahaastetutkimukseen
• Hän ei saa olla matkustanut tai asunut (> 2 viikkoa) malariaendeemisessä maassa viimeisten 12 kuukauden aikana tai suunnitellut matkaa malaria-endeemiseen maahan tutkimuksen aikana.
• Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty >10 %, 5 vuoden riski) Gaziano et al.:n menetelmällä määritettynä. (1). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm/Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/m2) ja raportoitu diabetestila.
• Pernan poiston historia.
• Lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus tai aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, anafylaksia tai kouristukset minkä tahansa rokotuksen tai infuusion jälkeen. Laktoosi-intolerantti.
• Nykyiset tai epäillyt vakavat krooniset sairaudet, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus (HIV tai muu immuunipuutos), insuliinista riippuvainen tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes ja NIDDM-diabetes (pois lukien glukoosi-intoleranssi, jos poissulkemiskriteeri 3 täyttyy), etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus , akuutti tai etenevä maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, psoriaasi, nivelreuma, hallitsematon astma, epilepsia tai pakko-oireinen häiriö, ihosyöpä, lukuun ottamatta leviämättömiä ihosyöpiä, kuten tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä.

• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratorionäytöt jostakin seuraavista:

  • Tulehduksellinen suolistosairaus, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio;
  • Haimavaurio tai haimatulehdus viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Osallistujat, joilla on ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi. mukaan lukien masennus tai psykiatristen lääkkeiden saaminen tai joka on ollut sairaalahoidossa viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai vankeuden vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
• Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Akuutti tartuntatauti tai kuume (esim. kielen alainen lämpötila = 38,5 °C) viiden QP14C12_OZ439-DSM265 MMV Challenge Protocolin sisällä_v1.1_26Nov 2014 Sivu 9/71 päivää ennen malarialoisten rokottamista.
• Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen tutkimusta ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
• Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsan analyysin, perusteella.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen, esim. mahalaukun poisto, ripuli.
• Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotetutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 12 viikon aikana.
• Osallistuminen kaikkiin tutkimustutkimuksiin, joihin liittyy toivottua verinäytteiden ottamista (yli 450 ml/veriyksikkö) tai verenluovutusta Australian Punaisen Ristin (tai muulle) veripankille tutkimuksen viiteannosta edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Osallistuja ei halua lykätä verenluovutuksia ARCBS:lle kuudella kuukaudella.
• Verenluovutus, mikä tahansa tilavuus, kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle.
• Osallistuja, joka on koskaan saanut verensiirron.
• Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi = 20 mmHg 2-3 minuutissa vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö (alkoholin kulutus yli 40 g päivässä, (3 vakiojuomaa päivässä) tai tottunut huumeisiin tai jokin aikaisempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö)
• Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä eikä pysty lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana.
• Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen seulontaveritestiä (osallistujia neuvotaan puhelimitse olemaan syömättä unikonsiemeniä tänä aikana).
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus, mukaan lukien red bull, suklaa jne. (esim. yli 400 mg kofeiinia päivässä (yli 4 kuppia tai lasia päivässä).

Häiritsevä aine

• Mikä tahansa lääkitys (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän malariasiirrosteen sisällä (päivä 0) tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
• Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
• Kaikki kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit. Jokainen osallistuja, joka saa tai on aiemmin saanut immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset steroidit, mukaan lukien adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH) tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon, kuten 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai inhaloitavien voimakkaiden kortikosteroidien krooninen käyttö (budesonidi 800 µg päivässä tai flutikasoni 750 µg).
• Mikä tahansa äskettäinen tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollisesti malariaa ehkäisevää vaikutusta (klorokiini, piperakiini, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, hydroksiklorokiini jne.).

Yleiset ehdot

• Jokainen osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana, QP14C12_OZ439-DSM265 MMV Challenge Protocol_v1.1_26 Nov 2014 Sivu 10/71 tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelmien tai heikon henkisen kehityksen vuoksi.
• Jokainen osallistuja aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksoon sovellettavien määräysten mukaisesti.
• Jokainen osallistuja, joka asuu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkehoidon loppuun asti).
• Jokainen osallistuja, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa kokeen aikana ja enintään 2 viikkoa opintokäynnin päättymisen jälkeen.
• Jokainen osallistuja, joka on tutkija tai alitutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
• Jokainen osallistuja, jolla ei ole hyvää perifeeristä laskimoyhteyttä. Biologinen tila
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinnan (HBs Ag) -antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab),
• Osallistujalla on G6PD-puutos
• Kaikki taulukossa 2 luetellut lääkkeet virtsan lääkenäytössä, ellei ole olemassa lääketieteellisen tutkijan hyväksyttävää selitystä (esim. osallistuja on etukäteen ilmoittanut käyttäneensä resepti- tai itsehoitotuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja/tai osallistuja on negatiivinen virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä.
• Positiivinen alkoholin virtsa- tai hengitystesti. Erityisesti tutkimukselle

• Sydän-/QT-riski:

  • Tunnettu, kliinisesti merkittävänä pidetty QTcB-ajan pidentyminen,
  • Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia,
  • Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysiä,
  • Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
• Tunnettu yliherkkyys OZ439:lle tai DSM265:lle tai jollekin sen apuaineelle tai apuaineelle tai artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille tai muille aryyliaminoalkoholeille.
• Haluttomuus pidättäytyä sitrushedelmien (greippi, Sevillan appelsiini jne.) sekä kiniinia sisältävien ruokien/juomien, kuten tonic-veden, sitruunakarvaan, nauttimisesta rokotuksesta (päivä 0) malariahoidon loppuun asti tai lääkärin ohjeiden mukaan. kliininen henkilökunta.
• Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttö neljän (4) viikon aikana ennen aloitusannostusta ja/tai reseptivapaan (OTC) lääkkeiden, ravintolisien (mukaan lukien vitamiinit) käyttö kahden (2) viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta ( Huomaa, että diatsepaami häiritsee DSM265:n analyysiä, eikä sitä olisi pitänyt käyttää 8 viikkoon ennen aloitusannostusta). Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) parasetamolia voidaan hyväksyä enintään 4 g/vrk.