双極性うつ病に対するラモトリジンとフルオキセチンの16週間の有効性比較試験 (FLAME)
双極性障害に対するラモトリジンとフルオキセチンの 16 週間オープン無作為化比較有効性試験：応答の薬理ゲノミクスおよびバイオマーカー予測因子
調査の概要
詳細な説明
うつ病は、双極性障害の優勢な気分状態であり、実質的な罹患率と死亡率に関連しています。 ただし、急性躁病と比較して、双極性うつ病は、その病態生理学の観点からも、臨床試験や治療法開発の観点からも十分に研究されていません。 エビデンスに基づくガイドラインがないため、臨床医と参加者はほとんどガイダンスなしで治療段階に入ります。
FLAME スタディは、バイポーラ I、II およびバイポーラ統合失調感情性うつ病の成人を対象に、ラモトリギン (n=200) およびフルオキセチン (n=200) による治療に対する反応および有害事象のゲノム予測因子およびバイオマーカーを評価する 16 週間のオープン無作為比較有効性試験です。 (18-65)。 参加者は5年間にわたって募集されます。
薬物動態および薬力学経路の機能的に重要な遺伝子多型が、特定の薬物に対する安静の個人差に影響を与える可能性があることが知られています。 ラモトリジンとフルオキセチンの治療反応と有害事象に対するこれらの薬理ゲノム変異の寄与を評価することを提案します。 我々は、薬物代謝、神経伝達物質の生合成（代謝、貯蔵、放出、再取り込み）、受容体および細胞内シグナル伝達の遺伝子型およびハプロタイプのバリエーションを用いて、応答および有害事象の臨床的表現型を治療に関連付けます。 これらの最初のステップは、ゲノムワイド解析 (GWA)、パスウェイ解析、およびその他の候補遺伝子研究によって補完されます。
私たちの結果に基づいて、双極性うつ病の個別化された治療に役立つ可能性のある、双極性うつ病のトランスレーショナル治療アルゴリズムの開発を目指しています。 参加者のためのこのアルゴリズムは、治療介入が成功する可能性を高め、「適切な時期に適切な参加者に適切な治療」を提供し、効果のない治療の数および/または深刻な有害事象のリスクを減らす可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 ～ 65 歳の大人の参加者。
- -双極I、IIまたは統合失調感情性双極性障害、うつ病期、非精神病性と診断された外来患者または入院患者（DSM-5基準、精神障害モジュールDの診断および統計マニュアルの構造化臨床面接が確認されました）
- 双極性障害の臨床全般的印象 (CGI-BP、Spearing et al. 1997) によって定義されるうつ病の少なくとも軽度の症状の重症度 >2.
- 双極Iの参加者は、従来の気分安定化治療を受けている必要があります[リチウム、ジバルプロエックスまたはバルプロ酸、または非定型抗精神病薬]。 双極 II 障害を持つ参加者は、単剤療法として FLAME 研究を追求することができます。
- 尿妊娠検査陰性。
- -近い将来（6か月）に妊娠を計画していない参加者。
- -尿毒性スクリーニングが陰性（大麻を除く）。
- 臨床的に重要な検査室スクリーニング検査（全血球計算（CBC）、電解質、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、クレアチニン/血中尿素窒素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/ALT）の証拠がない。 過去 3 か月以内の臨床検査評価は許容されます。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
- 英語が理解できない。
- -スクリーニングまたは登録訪問時の積極的な自殺参加者 症状の双極インベントリースケール（BISS）の質問4で3または4の回答によって定義されます。
- BISSの質問40（迫害的なアイデア）または41（妄想または幻覚）で3または4のスコアとして定義されるアクティブな妄想または幻覚。
- BISS質問42（洞察力）で3または4のスコアとして定義される洞察力の障害。
- BISSの躁病サブスコアが15以上で定義される軽躁病。
- 精神保健の専門家および/または研究精神科医を紹介することにより、治療の主な必要性である軸IまたはIIの共存症。 (これは、この集団で 10 年以上の臨床経験を持つ施設の主任研究者によって評価されます。 この決定を下すために、退院の概要と外来患者の医療記録を確認することができます (つまり、反応が最小限またはまったくない気分安定化治療の適切な試験、重大な気分症状のない顕著な自傷行為、または非典型的な周期パターン)。
- 妊娠中の参加者
- -現在の抗うつ薬療法を減らしたくない、または減らすことができない
- 現在授乳中の参加者
- 信頼できる避妊法（コンドーム、子宮内避妊器具（IUD）、デポプロベラ注射）を実践していない女性
- -ラモトリジンの薬物動態により、登録日から3か月以内に経口避妊薬療法（OCT）を開始することを希望する女性被験者、または試験中にOCTを中止する予定の女性被験者（安定した経口避妊薬療法の例外）。
- -過去3か月以内の活動的な薬物乱用障害の病歴（カフェインまたは大麻以外）
- -ラモトリジンまたはフルオキセチン治療を妨げる医学的禁忌のある参加者
- -ラモトリジンおよび/またはフルオキセチンに対する重度の副作用の病歴
- -現在のカルバマゼピンまたはオキシカルバゼピン治療
- 不安定な活動中の疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ラモトリジン
このアームの被験者はラモトリジンに無作為に割り付けられます。
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ラモトリジンの投与量: 1 日 25 mg x 2 週間、1 日 50 mg x 2 週間、1 日 100 mg x 2 週間、200 mg (100 mg 入札)) x 4 週間。
患者に軽度の抑うつ症状がまだある場合は、用量を 1 日 300 mg を 2 週間、400 mg を 4 週間に増やすことができます。
投与量は治療反応のために保留され、副作用のために減らすことができます.
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フルオキセチン
このアームの被験者は、フルオキセチンに無作為に割り付けられます。
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フルオキセチンの投与量: 1 か月目は 20mg、2 か月目は 40mg、まだ落ち込んでいる場合 (CGI ≧ 3) は 3 か月目と 4 か月目は 60mg です。副作用のある人には低用量のフルオキセチンが処方されます。
既知のシトクロム P450 2D6 代謝不良者の場合、フルオキセチンは 40mg を超えて投与されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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抑うつ症状のインベントリ
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mark A Frye, MD、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-003545-1
- UL1TR000135 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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