16-недельное сравнительное исследование эффективности ламотриджина и флуоксетина при биполярной депрессии (FLAME)
16-недельное открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности ламотриджина и флуоксетина при биполярной депрессии: фармакогеномные и биомаркерные предикторы ответа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Депрессия является преобладающим состоянием настроения при биполярном расстройстве и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Однако по сравнению с острой манией биполярная депрессия недостаточно изучена как с точки зрения ее патофизиологии, так и клинических испытаний и разработки методов лечения. Учитывая отсутствие основанных на фактических данных руководств, клиницисты и участники вступают в фазу лечения без особых указаний.
Исследование FLAME представляет собой 16-недельное открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности, в котором оцениваются геномные предикторы и биомаркеры ответа и нежелательных явлений на лечение ламотриджином (n = 200) и флуоксетином (n = 200) у взрослых с биполярной депрессией I, II и биполярной шизоаффективной депрессией. (18-65). Участники будут набираться в течение 5 лет.
Известно, что функционально значимые генетические полиморфизмы фармакокинетических и фармакодинамических путей могут влиять на индивидуальные различия в отношении к конкретным лекарственным средствам. Мы предлагаем оценить вклад этих фармакогеномных вариаций в ответ на лечение ламотриджином и флуоксетином и побочные эффекты. Мы будем соотносить клинические фенотипы ответа и нежелательных явлений с лечением с вариациями генотипа и гаплотипа метаболизма лекарств, биосинтеза нейротрансмиттеров (метаболизм, накопление, высвобождение, обратный захват), рецепторов и внутриклеточной передачи сигналов, которые ранее были связаны с ламотриджином или флуоксетином. Эти начальные шаги будут дополнены полногеномным анализом (GWA), анализом путей и другими исследованиями генов-кандидатов.
Основываясь на наших результатах, мы стремимся разработать трансляционный алгоритм лечения биполярной депрессии, который может помочь в индивидуализированном лечении биполярной депрессии. Этот алгоритм для участников потенциально может увеличить вероятность успешного лечебного вмешательства, предоставить «правильное лечение нужному участнику в нужное время» и уменьшить количество неэффективных методов лечения и/или риск серьезных побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники, возраст 18-65 лет.
- Амбулаторные или стационарные пациенты с диагнозом биполярное расстройство I, II или шизоаффективное биполярное расстройство, депрессивная фаза, непсихотическое (подтверждены критерии DSM-5, Структурированное клиническое интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, модуль D)
- По крайней мере легкая степень тяжести симптомов депрессии, как определено в Общем клиническом впечатлении о биполярном расстройстве (CGI-BP, Spearing et al., 1997) >2.
- Участники с биполярным расстройством I должны получать обычное лечение, стабилизирующее настроение [литий, дивалпроекс или вальпроат, или атипичный антипсихотик]. Участники с биполярным расстройством II типа могут участвовать в исследовании FLAME в качестве монотерапии.
- Отрицательный тест мочи на беременность.
- Участники, не планирующие беременность в ближайшее время (6 месяцев).
- Отрицательный токсикологический анализ мочи (кроме каннабиса).
- Нет данных о клинически значимых лабораторных скрининговых тестах (общий анализ крови (ОАК), электролиты, тиреотропный гормон (ТТГ), креатинин/азот мочевины крови, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/АЛТ). Клиническая лабораторная оценка в течение последних трех месяцев является приемлемой.
Критерий исключения:
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
- Неспособность понимать английский язык.
- Активно склонные к суициду участники во время скрининга или визита для регистрации, что определяется ответом 3 или 4 на вопрос 4 Шкалы перечня симптомов биполярного расстройства (BISS).
- Активный бред или галлюцинации, определяемые как оценка 3 или 4 на вопрос BISS 40 (идеи преследования) или 41 (бред или галлюцинации).
- Нарушение понимания, определяемое как оценка 3 или 4 по вопросу 42 BISS (понимание).
- Гипомания определяется маниакальной подоценкой BISS ≥15.
- Сопутствующая патология оси I или II, которая при направлении к специалисту в области психического здоровья и/или психиатру-исследователю является первостепенной необходимостью лечения. (Это будет оценено главным исследователем центра, имеющим более 10 лет клинического опыта работы с этой популяцией. Для принятия этого решения могут быть просмотрены выписки из больницы и амбулаторные медицинские записи (т. е. адекватные испытания препаратов, стабилизирующих настроение, с минимальным эффектом или без ответа, заметное самоповреждающее поведение при отсутствии выраженной симптоматики настроения или атипичные циклы).
- Беременные участницы
- Нежелание или невозможность постепенного снижения текущей терапии антидепрессантами.
- Участницы в настоящее время кормят грудью
- Женщина, не применяющая надежную форму контроля над рождаемостью (презерватив, внутриматочная спираль (ВМС), инъекция Депо-Провера)
- Из-за фармакокинетики ламотриджина субъекты женского пола, желающие начать терапию пероральными контрацептивами (ОКТ) в течение 3 месяцев с даты включения в исследование или планирующие прекратить прием ОКТ во время исследования (исключение для стабильной терапии оральными контрацептивами).
- История злоупотребления активными веществами в течение последних 3 месяцев (кроме кофеина или каннабиса)
- Участники с медицинскими противопоказаниями, исключающими лечение ламотриджином или флуоксетином
- Тяжелая побочная реакция на ламотриджин и/или флуоксетин в анамнезе.
- Текущее лечение карбамазепином или окскарбазепином
- Нестабильное активное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ламотриджин
Субъекты в этой группе будут рандомизированы для получения ламотриджина.
|
Дозировка ламотриджина: 25 мг ежедневно x 2 недели, 50 мг ежедневно x 2 недели, 100 мг ежедневно x 2 недели, 200 мг (100 мг два раза в день)) x 4 недели.
Если у пациента сохраняются хотя бы легкие симптомы депрессии, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки в течение 2 недель и до 400 мг в течение 4 недель.
Доза будет удерживаться для ответа на лечение и может быть уменьшена для побочных эффектов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Флуоксетин
Субъекты в этой группе будут рандомизированы для получения флуоксетина.
|
Дозировка флуоксетина: 20 мг в течение 1-го месяца, 40 мг в течение 2-го месяца и, если депрессия сохраняется (CGI ≥ 3), 60 мг в течение 3-го и 4-го месяцев. Людям с побочными эффектами будут назначены более низкие дозы флуоксетина.
Для известных слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6 флуоксетин не будет назначаться в дозе > 40 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Инвентаризация депрессивных симптомов
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Биполярные и родственные расстройства
- Биполярное расстройство
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противосудорожные препараты
- Антидепрессанты второго поколения
- Блокаторы натриевых каналов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2D6
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Ламотриджин
- Флуоксетин
Другие идентификационные номера исследования
- 13-003545-1
- UL1TR000135 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .