Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

16-ukers sammenlignende effektivitetsstudie av lamotrigin vs. fluoksetin for bipolar depresjon (FLAME)

17. juni 2019 oppdatert av: Mark Frye, Mayo Clinic

16-ukers åpen randomisert sammenlignende effektivitetsstudie av lamotrigin vs. fluoksetin for bipolar depresjon: farmakogenomiske og biomarkørprediktorer for respons

FLAME-studien er en 16-ukers klinisk studie for å studere behandling med lamotrigin eller fluoksetin hos bipolare I, II og bipolare schizoaffektive deprimerte voksne. Formålet med forsøket er å få en bedre forståelse av om individer med en bestemt gentype og andre arvelige biologiske markører vil ha en god respons på fluoksetin eller lamotrigin, eller alternativt vil ha større sannsynlighet for å få bivirkninger av denne medisinen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Depresjon er den dominerende stemningstilstanden ved bipolar lidelse, og den er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Imidlertid, sammenlignet med akutt mani, er bipolar depresjon understudert både med tanke på dens patofysiologi så vel som kliniske studier og behandlingsutvikling. Gitt mangelen på evidensbaserte retningslinjer, går klinikere og deltakere inn i en behandlingsfase med lite veiledning.

FLAME-studien er en 16-ukers åpen, randomisert sammenlignende effektivitetsstudie som evaluerer genomiske prediktorer og biomarkører for respons og bivirkninger på behandling med lamotrigin (n=200) og fluoksetin (n=200) for bipolar I, II og bipolar schizoaffektiv deprimerte voksne (18-65). Deltakerne vil bli rekruttert over en 5-års periode.

Det er kjent at funksjonelt signifikante genetiske polymorfismer av farmakokinetikk og farmakodynamiske veier kan påvirke individuelle forskjeller i hvilen til spesifikke medisiner. Vi foreslår å evaluere bidraget til disse farmakogenomiske variasjonene til lamotrigin- og fluoksetinbehandlingsrespons og bivirkninger. Vi vil korrelere kliniske fenotyper av respons og uønskede hendelser til behandling med genotype- og haplotypevariasjoner av legemiddelmetabolisme, nevrotransmitterbiosyntese (metabolisme, lagring, frigjøring, gjenopptak), reseptor og intracellulær signalering - som tidligere har vært implisert til enten lamotrigin eller fluoksetin. Disse innledende trinnene vil bli supplert med genomomfattende analyse (GWA), pathway-analyse og andre kandidatgenstudier.

Basert på resultatene våre tar vi sikte på å utvikle en translasjonsbehandlingsalgoritme for bipolar depresjon som kan hjelpe individualisert behandling for bipolar depresjon. Denne algoritmen for deltakere kan potensielt øke sannsynligheten for vellykkede behandlingsintervensjoner, levere "riktig behandling, for rett deltaker til rett tid", og redusere antall ineffektive behandlinger og/eller risiko for alvorlige uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne deltakere, 18-65 år.
  • Polikliniske eller inneliggende pasienter med diagnosen bipolar I, II eller schizoaffektiv bipolar lidelse, deprimert fase, ikke-psykotisk, (DSM-5-kriterier, Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders Modul D bekreftet)
  • Minst mild symptomalvorlighet ved depresjon som definert av Clinical Global Impression for Bipolar Disorder (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
  • Bipolar I-deltakere må være på konvensjonell humørstabiliserende behandling [litium, divalproex eller valproat, eller et atypisk antipsykotikum]. Deltakere med en bipolar II lidelse kan forfølge FLAME-studien som monoterapi.
  • Negativ uringraviditetstest.
  • Deltakere som ikke planlegger graviditet i nær fremtid (6 måneder).
  • Negativ urintoksikologisk skjerm (unntatt cannabis).
  • Ingen bevis for klinisk signifikante laboratorietester (fullstendig blodtelling (CBC); elektrolytter; thyreoideastimulerende hormon (TSH); kreatinin/blod urea nitrogen, aspartataminotransferase (AST)/ALAT). Klinisk laboratorieevaluering innen de siste tre månedene er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
  • Manglende evne til å forstå engelsk.
  • Aktivt suicidale deltakere ved screening eller påmeldingsbesøk som definert av et svar på 3 eller 4 på spørsmål 4 i Bipolar Inventory of Symptoms Scale (BISS).
  • Aktive vrangforestillinger eller hallusinasjoner definert som en score på 3 eller 4 på BISS-spørsmålet 40 (forfølgelsesideer) eller 41 (vrangforestillinger eller hallusinasjoner).
  • Nedsatt innsikt som definert som en score på 3 eller 4 på BISS spørsmål 42 (innsikt).
  • Hypomani definert av en BISS manisk subscore på ≥15.
  • Akse I eller II komorbiditet som ved å henvise psykisk helsepersonell og/eller studiepsykiater er primært behov for behandling. (Dette vil bli vurdert av stedets hovedetterforsker, som har >10 års klinisk erfaring med denne populasjonen. Sykehusutskrivningsoppsummeringer og polikliniske journaler kan gjennomgås (dvs. tilstrekkelige utprøvinger av humørstabiliserende behandlinger med minimal eller ingen respons, fremtredende selvskadende atferd i fravær av signifikant stemningssymptomatologi eller atypiske syklusmønstre) for å ta denne avgjørelsen.
  • Gravide deltakere
  • Uvillig eller ute av stand til å trappe ned noen nåværende antidepressiv behandling
  • Deltakerne ammer for tiden
  • Kvinne som ikke praktiserer en pålitelig form for prevensjon (kondom, intrauterin enhet (IUD), Depo-Provera-injeksjon)
  • På grunn av lamotrigins farmakokinetikk vil kvinnelige forsøkspersoner som ønsker å starte oral prevensjonsbehandling (OCT) innen 3 måneder etter påmeldingsdato eller forvente å seponere OCT under studien (unntak av stabil oral prevensjonsterapi).
  • Anamnese med misbruk av aktivt stoff i løpet av de siste 3 månedene (annet enn koffein eller cannabis)
  • Deltakere med medisinske kontraindikasjoner som utelukker behandling med lamotrigin eller fluoksetin
  • Anamnese med alvorlig bivirkning av lamotrigin og/eller fluoksetin
  • Nåværende karbamazepin- eller okskarbazepinbehandling
  • Ustabil aktiv medisinsk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lamotrigin
Personer på denne armen vil bli randomisert til Lamotrigin.
Legemiddel: Lamotrigin
Lamotrigin-dosering: 25 mg daglig x 2 uker, 50 mg daglig x 2 uker, 100 mg daglig x 2 uker, 200 mg (100 mg to ganger daglig)) x 4 uker. Hvis pasienten fortsatt har minst milde depressive symptomer, kan dosen økes til 300 mg daglig i 2 uker og 400 mg i 4 uker. Dosen vil bli holdt for behandlingsrespons og kan reduseres for bivirkninger.
Andre navn:
  • Lamictal
Aktiv komparator: Fluoksetin
Personer på denne armen vil bli randomisert til Fluoksetin.
Legemiddel: Fluoksetin
Fluoksetindosering: 20 mg for måned 1, 40 mg for måned 2, og hvis fortsatt deprimert (CGI ≥ 3) 60 mg for måned 3 og 4. Lavere doser av fluoksetin vil bli foreskrevet for de med bivirkninger. For kjente Cytokrom P450 2D6-fattige metabolisatorer vil fluoksetin ikke doseres > 40 mg.
Andre navn:
  • Prozac

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Inventar for depressive symptomer
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

J Willard and Alice S. Marriott Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

23. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-003545-1
  • UL1TR000135 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere