Ensaio de eficácia comparativa de 16 semanas de lamotrigina vs. fluoxetina para depressão bipolar (FLAME)
Ensaio de Eficácia Comparativo Aberto Randomizado de 16 semanas de Lamotrigina vs. Fluoxetina para Depressão Bipolar: Preditores de Resposta Farmacogenômica e Biomarcadora
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é o estado de humor predominante no transtorno bipolar e está associada a morbidade e mortalidade substanciais. No entanto, em comparação com a mania aguda, a depressão bipolar é pouco estudada tanto do ponto de vista de sua fisiopatologia quanto de ensaios clínicos e desenvolvimento de tratamento. Dada a falta de diretrizes baseadas em evidências, os médicos e participantes entram em uma fase de tratamento com pouca orientação.
O Estudo FLAME é um estudo de eficácia comparativa randomizado aberto de 16 semanas avaliando preditores genômicos e biomarcadores de resposta e eventos adversos ao tratamento com lamotrigina (n=200) e fluoxetina (n=200) para adultos deprimidos bipolares I, II e esquizoafetivos bipolares (18-65). Os participantes serão recrutados ao longo de um período de 5 anos.
Sabe-se que polimorfismos genéticos funcionalmente significativos de vias farmacocinéticas e farmacodinâmicas podem influenciar diferenças individuais no repouso a medicamentos específicos. Propomos avaliar a contribuição dessas variações farmacogenômicas para a resposta ao tratamento com lamotrigina e fluoxetina e eventos adversos. Correlacionaremos fenótipos clínicos de resposta e eventos adversos ao tratamento com variações de genótipos e haplótipos do metabolismo de drogas, biossíntese de neurotransmissores (metabolismo, armazenamento, liberação, recaptação), receptor e sinalização intracelular - que foram previamente implicados para lamotrigina ou fluoxetina. Essas etapas iniciais serão complementadas com análise ampla do genoma (GWA), análise de vias e outros estudos de genes candidatos.
Com base em nossos resultados, pretendemos desenvolver um algoritmo de tratamento translacional da depressão bipolar que possa ajudar no tratamento individualizado da depressão bipolar. Este algoritmo para os participantes poderia potencialmente aumentar a probabilidade de intervenções de tratamento bem-sucedidas, fornecer o "tratamento certo, para o participante certo no momento certo" e diminuir o número de tratamentos ineficazes e/ou risco de eventos adversos graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes adultos, de 18 a 65 anos.
- Pacientes ambulatoriais ou internados com diagnóstico de transtorno bipolar I, II ou transtorno bipolar esquizoafetivo, fase depressiva, não psicótico, (critérios do DSM-5, Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Módulo D confirmado)
- Pelo menos a gravidade leve dos sintomas de depressão, conforme definido pela Impressão Clínica Global para Transtorno Bipolar (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
- Os participantes bipolares I devem estar em tratamento convencional estabilizador do humor [lítio, divalproato ou valproato, ou um antipsicótico atípico]. Os participantes com transtorno bipolar II podem seguir o Estudo FLAME como monoterapia.
- Teste de gravidez de urina negativo.
- Participantes que não planejam gravidez em um futuro próximo (6 meses).
- Triagem toxicológica de urina negativa (exceto cannabis).
- Nenhuma evidência de testes laboratoriais de triagem clinicamente significativos (hemograma completo (CBC); eletrólitos; hormônio estimulante da tireoide (TSH); creatinina/nitrogênio ureico no sangue, Aspartato Aminotransferase (AST)/ALT). Avaliação clínica laboratorial nos últimos três meses é aceitável.
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado.
- Incapacidade de entender inglês.
- Participantes ativamente suicidas na triagem ou visita de inscrição, conforme definido por uma resposta de 3 ou 4 na questão 4 do Inventário Bipolar de Sintomas Scale (BISS).
- Delírios ou alucinações ativos definidos como uma pontuação de 3 ou 4 na questão BISS 40 (idéias persecutórias) ou 41 (delírios ou alucinações).
- Insight prejudicado conforme definido como uma pontuação de 3 ou 4 na questão BISS 42 (insight).
- Hipomania definida por uma subpontuação maníaca BISS de ≥15.
- Comorbidade de eixo I ou II que, ao encaminhar profissional de saúde mental e/ou psiquiatra do estudo, é necessidade primária de tratamento. (Isto será avaliado pelo investigador principal do centro, que tem >10 anos de experiência clínica com esta população. Resumos de alta hospitalar e registros médicos ambulatoriais podem ser revisados (ou seja, testes adequados de tratamentos estabilizadores do humor com resposta mínima ou nenhuma, comportamento autolesivo proeminente na ausência de sintomatologia de humor significativa ou padrões de ciclo atípicos) para tomar essa decisão.
- Participantes grávidas
- Relutante ou incapaz de diminuir qualquer terapia antidepressiva atual
- Participantes amamentando atualmente
- Mulher que não pratica uma forma confiável de controle de natalidade (preservativo, dispositivo intra-uterino (DIU), injeção de Depo-Provera)
- Devido à farmacocinética da lamotrigina, mulheres que desejam iniciar a terapia contraceptiva oral (OCT) dentro de 3 meses da data de inscrição ou antecipar a descontinuação da OCT durante o estudo (exceção da terapia contraceptiva oral estável).
- História de transtorno de abuso de substâncias ativas nos últimos 3 meses (exceto cafeína ou cannabis)
- Participantes com contraindicações médicas que impeçam o tratamento com lamotrigina ou fluoxetina
- História de reação adversa grave à lamotrigina e/ou fluoxetina
- Tratamento atual com carbamazepina ou oxcarbazepina
- Doença médica ativa instável
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Lamotrigina
Os indivíduos neste braço serão randomizados para Lamotrigina.
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Dosagem de lamotrigina: 25 mg diariamente x 2 semanas, 50 mg diariamente x 2 semanas, 100 mg diariamente x 2 semanas, 200 mg (100 mg bid) x 4 semanas.
Se o paciente ainda apresentar pelo menos sintomas depressivos leves, a dose pode ser aumentada para 300 mg por dia por 2 semanas e 400 mg por 4 semanas.
A dose será mantida para resposta ao tratamento e pode ser reduzida para efeitos colaterais.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fluoxetina
Os indivíduos neste braço serão randomizados para Fluoxetina.
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Dosagem de fluoxetina: 20 mg no mês 1, 40 mg no mês 2 e, se ainda deprimido (CGI ≥ 3), 60 mg no mês 3 e 4. Doses mais baixas de fluoxetina serão prescritas para aqueles com efeitos colaterais.
Para metabolizadores fracos conhecidos do citocromo P450 2D6, a fluoxetina não será dosada > 40 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Inventário de Sintomas Depressivos
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Transtorno bipolar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Anticonvulsivantes
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Lamotrigina
- Fluoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 13-003545-1
- UL1TR000135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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