16 weken durende vergelijkende effectiviteitsstudie van lamotrigine versus fluoxetine voor bipolaire depressie (FLAME)
16 weken durende open gerandomiseerde vergelijkende effectiviteitsstudie van lamotrigine versus fluoxetine voor bipolaire depressie: farmacogenomische en biomarkervoorspellers van respons
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressie is de overheersende gemoedstoestand van een bipolaire stoornis en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. In vergelijking met acute manie is bipolaire depressie echter onvoldoende bestudeerd, zowel vanuit het standpunt van de pathofysiologie als vanuit het oogpunt van klinische onderzoeken en behandelingsontwikkeling. Gezien het gebrek aan evidence-based richtlijnen, gaan clinici en deelnemers een behandelingsfase in met weinig begeleiding.
De FLAME-studie is een 16 weken durende, open, gerandomiseerde vergelijkende effectiviteitsstudie die genomische voorspellers en biomarkers evalueert van respons en bijwerkingen op behandeling met lamotrigine (n=200) en fluoxetine (n=200) voor bipolaire I, II en bipolaire schizoaffectieve depressieve volwassenen (18-65). De deelnemers worden geworven over een periode van 5 jaar.
Het is bekend dat functioneel significante genetische polymorfismen van farmacokinetiek en farmacodynamische routes individuele verschillen in rust op specifieke medicijnen kunnen beïnvloeden. Wij stellen voor om de bijdrage van deze farmacogenomische variaties aan lamotrigine en fluoxetine behandelingsrespons en bijwerkingen te evalueren. We zullen klinische fenotypes van respons en bijwerkingen van de behandeling correleren met genotype- en haplotypevariaties van geneesmiddelmetabolisme, biosynthese van neurotransmitters (metabolisme, opslag, afgifte, heropname), receptor en intracellulaire signalering - die eerder in verband werden gebracht met lamotrigine of fluoxetine. Deze eerste stappen zullen worden aangevuld met genoombrede analyse (GWA), pathway-analyse en andere kandidaat-genstudies.
Op basis van onze resultaten willen we een translationeel behandelingsalgoritme voor bipolaire depressie ontwikkelen dat kan helpen bij een geïndividualiseerde behandeling van bipolaire depressie. Dit algoritme voor deelnemers zou mogelijk de kans op succesvolle behandelingsinterventies kunnen vergroten, de "juiste behandeling, voor de juiste deelnemer op het juiste moment" kunnen bieden en het aantal ineffectieve behandelingen en/of het risico op ernstige bijwerkingen kunnen verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen deelnemers, leeftijd 18-65.
- Ambulante patiënten of intramurale patiënten met een diagnose van bipolaire I, II of schizoaffectieve bipolaire stoornis, depressieve fase, niet-psychotisch, (DSM-5-criteria, gestructureerd klinisch interview voor de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen Module D bevestigd)
- Minstens milde symptoomernst van depressie zoals gedefinieerd door de Clinical Global Impression for Bipolar Disorder (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
- Bipolaire I-deelnemers moeten een conventionele stemmingsstabiliserende behandeling ondergaan [lithium, valproaat of valproaat, of een atypisch antipsychoticum]. Deelnemers met een bipolaire II-stoornis kunnen de FLAME-studie volgen als monotherapie.
- Negatieve urine zwangerschapstest.
- Deelnemers die geen zwangerschap plannen in de nabije toekomst (6 maanden).
- Negatief urinetoxicologisch onderzoek (behalve cannabis).
- Geen bewijs van klinisch significante laboratoriumscreeningstests (volledig bloedbeeld (CBC); elektrolyten; schildklierstimulerend hormoon (TSH); creatinine/bloedureumstikstof, aspartaataminotransferase (AST)/ALAT). Klinische laboratoriumevaluatie in de afgelopen drie maanden is acceptabel.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven.
- Onvermogen om Engels te begrijpen.
- Actief suïcidale deelnemers aan screening of inschrijvingsbezoek zoals gedefinieerd door een antwoord van 3 of 4 op vraag 4 van de Bipolar Inventory of Symptom Scale (BISS).
- Actieve wanen of hallucinaties gedefinieerd als een score van 3 of 4 op de BISS-vraag 40 (vervolgingsideeën) of 41 (wanen of hallucinaties).
- Verminderd inzicht gedefinieerd als een score van 3 of 4 op BISS vraag 42 (inzicht).
- Hypomanie gedefinieerd door een BISS manische subscore van ≥15.
- As I of II comorbiditeit waarbij doorverwijzende GGZ professional en/of studiepsychiater primaire behoefte aan behandeling is. (Dit zal worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker van de locatie, die meer dan 10 jaar klinische ervaring heeft met deze populatie. Samenvattingen van ontslag uit het ziekenhuis en medische dossiers van poliklinische patiënten kunnen worden beoordeeld (d.w.z. adequate proeven van stemmingsstabiliserende behandelingen met minimale tot geen respons, prominent zelfbeschadigend gedrag zonder significante stemmingssymptomatologie of atypische cycluspatronen) om deze beslissing te nemen.
- Zwangere deelnemers
- Niet bereid of niet in staat om huidige antidepressiva therapie af te bouwen
- Deelnemers die momenteel borstvoeding geven
- Vrouw die geen betrouwbare vorm van anticonceptie toepast (condoom, intra-uterien apparaat (IUD), Depo-Provera-injectie)
- Als gevolg van de farmacokinetiek van lamotrigine willen vrouwelijke proefpersonen binnen 3 maanden na de inschrijvingsdatum met orale anticonceptietherapie (OCT) beginnen of verwachten ze tijdens de studie te stoppen met OCT (uitzondering op stabiele orale anticonceptietherapie).
- Geschiedenis van een stoornis door misbruik van werkzame stoffen in de afgelopen 3 maanden (anders dan cafeïne of cannabis)
- Deelnemers met medische contra-indicaties die behandeling met lamotrigine of fluoxetine uitsluiten
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op lamotrigine en/of fluoxetine
- Huidige behandeling met carbamazepine of oxcarbazepine
- Onstabiele actieve medische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lamotrigine
Proefpersonen op deze arm zullen gerandomiseerd worden naar Lamotrigine.
|
Dosering lamotrigine: 25 mg per dag x 2 weken, 50 mg per dag x 2 weken, 100 mg per dag x 2 weken, 200 mg (100 mg bid)) x 4 weken.
Als de patiënt nog steeds ten minste milde depressieve symptomen heeft, kan de dosis worden verhoogd tot 300 mg per dag gedurende 2 weken en 400 mg gedurende 4 weken.
De dosis wordt vastgehouden voor respons op de behandeling en kan worden verlaagd voor bijwerkingen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fluoxetine
Proefpersonen in deze arm worden gerandomiseerd naar Fluoxetine.
|
Dosering fluoxetine: 20 mg voor maand 1, 40 mg voor maand 2, en indien nog steeds depressief (CGI ≥ 3) 60 mg voor maand 3 en 4. Lagere doses fluoxetine zullen worden voorgeschreven voor mensen met bijwerkingen.
Voor bekende trage metaboliseerders van Cytochroom P450 2D6 wordt fluoxetine niet gedoseerd > 40 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Inventaris voor depressieve symptomen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Bipolaire stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Anticonvulsiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Natriumkanaalblokkers
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Lamotrigine
- Fluoxetine
Andere studie-ID-nummers
- 13-003545-1
- UL1TR000135 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .