Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

16-viikkoinen lamotrigiinin ja fluoksetiinin vertaileva tehokkuuskoe kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa (FLAME)

maanantai 17. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Mark Frye, Mayo Clinic

16 viikon avoin satunnaistettu vertaileva tehokkuuskoe lamotrigiinin vs. fluoksetiinista kaksisuuntaiseen masennukseen: farmakogenominen ja biomarkkerivasteen ennustajat

FLAME-tutkimus on 16 viikkoa kestävä kliininen tutkimus, jossa tutkitaan hoitoa lamotrigiinilla tai fluoksetiinilla kaksisuuntaisen mielialahäiriön I, II ja kaksisuuntaisen skitsoaffektiivisen masentuneen aikuisen kohdalla. Kokeen tarkoituksena on saada parempi käsitys siitä, onko henkilöillä, joilla on tietty geenityyppi ja muut perinnölliset biologiset markkerit, hyvä vaste fluoksetiinille tai lamotrigiinille vai onko heillä vaihtoehtoisesti todennäköisemmin sivuvaikutuksia tälle lääkkeelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Masennus on kaksisuuntaisen mielialahäiriön vallitseva mielialatila ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Akuuttiin maniaan verrattuna kaksisuuntainen mielialahäiriö on kuitenkin alitutkittua niin patofysiologian kuin kliinisten tutkimusten ja hoidon kehittämisenkin kannalta. Koska näyttöön perustuvia ohjeita ei ole, kliinikot ja osallistujat siirtyvät hoitovaiheeseen ilman ohjausta.

FLAME-tutkimus on 16 viikon avoin, satunnaistettu, vertaileva tehokkuustutkimus, jossa arvioidaan lamotrigiinihoidon (n=200) ja fluoksetiinin (n=200) genomiset ennustajat ja biomarkkerit vasteen ja haittatapahtumien hoidossa kaksisuuntaisen mielialahäiriön I, II ja kaksisuuntaisen skitsoaffektiivisen masentuneen aikuisille. (18-65). Osallistujat rekrytoidaan 5 vuoden aikana.

Tiedetään, että toiminnallisesti merkittävät farmakokinetiikan ja farmakodynaamisten reittien geneettiset polymorfismit voivat vaikuttaa yksilöllisiin eroihin lepovaiheessa tiettyjen lääkkeiden kanssa. Ehdotamme, että arvioidaan näiden farmakogenomisten variaatioiden vaikutusta lamotrigiini- ja fluoksetiinihoitovasteeseen ja haittatapahtumiin. Korreloimme hoitovasteen ja haittatapahtumien kliiniset fenotyypit lääkkeiden aineenvaihdunnan, välittäjäaineiden biosynteesin (aineenvaihdunta, varastointi, vapautuminen, takaisinotto), reseptorin ja solunsisäisen signaloinnin genotyyppi- ja haplotyyppivaihteluihin, jotka on aiemmin liitetty joko lamotrigiiniin tai fluoksetiiniin. Näitä alkuvaiheita täydennetään genominlaajuisella analyysillä (GWA), polkuanalyysillä ja muilla ehdokasgeenitutkimuksilla.

Tulostemme perusteella pyrimme kehittämään kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen translaation hoitoalgoritmin, joka voi auttaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön yksilöllistä hoitoa. Tämä osallistujille tarkoitettu algoritmi voisi mahdollisesti lisätä onnistuneiden hoitotoimenpiteiden todennäköisyyttä, antaa "oikean hoidon oikealle osallistujalle oikeaan aikaan" ja vähentää tehottomien hoitojen määrää ja/tai vakavien haittatapahtumien riskiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset osallistujat, ikä 18-65.
  • Avopotilaat tai sairaalapotilaat, joilla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö I, II tai skitsoaffektiivinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, masentunut vaihe, ei-psykoottinen (DSM-5-kriteerit, strukturoitu kliininen haastattelu mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjaa varten, moduuli D vahvistettu)
  • Vähintään lievä masennuksen oireiden vakavuus, kuten on määritelty Clinical Global Impression for Bipolar Disorder -julkaisussa (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
  • Kaksisuuntaisen mielialahäiriön I osanottajien on saatava tavanomaista mielialaa stabiloivaa hoitoa [litium, divalproaatti tai valproaatti tai epätyypillinen antipsykootti]. Osallistujat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö II, voivat jatkaa FLAME-tutkimusta monoterapiana.
  • Negatiivinen virtsan raskaustesti.
  • Osallistujat, jotka eivät suunnittele raskautta lähitulevaisuudessa (6 kuukautta).
  • Negatiivinen virtsan toksikologinen näyttö (paitsi kannabis).
  • Ei näyttöä kliinisesti merkittävistä laboratoriotesteistä (täydellinen verenkuva (CBC); elektrolyytit; kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH); kreatiniini/veren ureatyppi, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/ALT). Kliininen laboratorioarviointi viimeisen kolmen kuukauden ajalta on hyväksyttävä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Kyvyttömyys ymmärtää englantia.
  • Aktiivisesti itsemurhaa tekevät osallistujat seulonta- tai ilmoittautumiskäynnillä, kuten on määritelty vastauksena 3 tai 4 Bipolar Inventory of Symptoms Scalen (BISS) kysymykseen 4.
  • Aktiiviset harhaluulot tai hallusinaatiot, jotka määritellään pisteiksi 3 tai 4 BISS:n kysymyksessä 40 (vainoavia ideoita) tai 41 (harhoja tai hallusinaatioita).
  • Heikentynyt näkemys määriteltynä pistemääränä 3 tai 4 BISS:n kysymyksessä 42 (näkemys).
  • Hypomania, jonka BISS-maaninen alapistemäärä on ≥15.
  • Akselin I tai II komorbiditeetti, joka mielenterveysalan ammattilaisen ja/tai opintopsykiatrin lähetteellä on ensisijainen hoidon tarve. (Tämän arvioi paikan päätutkija, jolla on yli 10 vuoden kliininen kokemus tästä populaatiosta. Päätöksen tekemiseksi voidaan tarkastella sairaalan kotiutusyhteenvetoja ja avohoidon potilastietoja (eli riittävät kokeilut mielialaa stabiloivista hoidoista, joissa vaste on minimaalinen tai ei ollenkaan, näkyvästi itseään vahingoittava käyttäytyminen ilman merkittäviä mielialaoireita tai epätyypillisiä kiertokulkuja).
  • Raskaana olevat osallistujat
  • Ei halua tai ei pysty vähentämään nykyistä masennuslääkehoitoa
  • Osallistujat imettävät tällä hetkellä
  • Nainen, joka ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, kohdunsisäinen laite (IUD), Depo-Provera-injektio)
  • Lamotrigiinin farmakokinetiikasta johtuen naispuoliset koehenkilöt, jotka haluavat aloittaa oraalisen ehkäisyhoidon (OCT) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumispäivästä tai odottavat lopettavansa OCT:n tutkimuksen aikana (poikkeus vakaasta ehkäisyhoidosta).
  • Vaikuttavien aineiden väärinkäyttöhäiriö viimeisten 3 kuukauden aikana (muu kuin kofeiini tai kannabis)
  • Osallistujat, joilla on lääketieteellisiä vasta-aiheita, jotka estävät lamotrigiini- tai fluoksetiinihoidon
  • Aiempi vakava haittavaikutus lamotrigiinille ja/tai fluoksetiinille
  • Nykyinen karbamatsepiini- tai okskarbatsepiinihoito
  • Epävakaa aktiivinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lamotrigiini
Tämän haaran koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Lamotriginea.
Lääke: Lamotrigiini
Lamotrigiiniannostus: 25 mg vuorokaudessa x 2 viikkoa, 50 mg vuorokaudessa x 2 viikkoa, 100 mg vuorokaudessa x 2 viikkoa, 200 mg (100 mg kahdesti)) x 4 viikkoa. Jos potilaalla on edelleen ainakin lieviä masennusoireita, annosta voidaan suurentaa 300 mg:aan vuorokaudessa 2 viikon ajan ja 400 mg:aan 4 viikon ajan. Annosta pidetään yllä hoitovasteen vuoksi, ja sitä voidaan pienentää sivuvaikutusten vuoksi.
Muut nimet:
  • Lamictal
Active Comparator: Fluoksetiini
Tämän haaran koehenkilöt satunnaistetaan fluoksetiiniin.
Lääke: Fluoksetiini
Fluoksetiiniannostus: 20 mg kuukauden 1 aikana, 40 mg kuukautena 2 ja jos edelleen masentunut (CGI ≥ 3), 60 mg kuukaudessa 3 ja 4. Haittavaikutuksista kärsiville määrätään pienempiä fluoksetiiniannoksia. Tunnetuille sytokromi P450 2D6 -sytokromi P450 2D6:n hitaille metaboloijille fluoksetiinia ei anneta > 40 mg.
Muut nimet:
  • Prozac

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Luettelo masennusoireista
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

J Willard and Alice S. Marriott Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-003545-1
  • UL1TR000135 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa