Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

16-veckors jämförande effektivitetsprövning av lamotrigin vs. fluoxetin för bipolär depression (FLAME)

17 juni 2019 uppdaterad av: Mark Frye, Mayo Clinic

16-veckors öppen randomiserad jämförande effektivitetsprövning av lamotrigin vs. fluoxetin för bipolär depression: farmakogenomiska och biomarkörsprediktorer för respons

FLAME-studien är en 16-veckors klinisk studie för att studera behandling med lamotrigin eller fluoxetin hos bipolär I, II och bipolär schizoaffektiv deprimerad vuxna. Syftet med prövningen är att få en bättre förståelse för huruvida individer med en viss gentyp och andra ärftliga biologiska markörer kommer att ha ett bra svar på fluoxetin eller lamotrigin, eller alternativt skulle vara mer benägna att få biverkningar av denna medicin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Depression är det dominerande humörtillståndet för bipolär sjukdom och det är förknippat med betydande sjuklighet och dödlighet. Men i jämförelse med akut mani är bipolär depression understuderad både ur dess patofysiologi såväl som kliniska prövningar och behandlingsutveckling. Med tanke på bristen på evidensbaserade riktlinjer går kliniker och deltagare in i en behandlingsfas med liten vägledning.

FLAME-studien är en 16-veckors öppen randomiserad jämförande effektivitetsstudie som utvärderar genomiska prediktorer och biomarkörer för svar och biverkningar på behandling med lamotrigin (n=200) och fluoxetin (n=200) för bipolär I, II och bipolär schizoaffektiv deprimerad vuxna (18-65). Deltagare kommer att rekryteras under en 5-årsperiod.

Det är känt att funktionellt signifikanta genetiska polymorfismer av farmakokinetik och farmakodynamiska vägar kan påverka individuella skillnader i vila till specifika mediciner. Vi föreslår att man utvärderar bidraget från dessa farmakogenomiska variationer till behandlingssvaret för lamotrigin och fluoxetin och biverkningar. Vi kommer att korrelera kliniska fenotyper av svar och biverkningar till behandling med genotyp- och haplotypvariationer av läkemedelsmetabolism, neurotransmittorbiosyntes (metabolism, lagring, frisättning, återupptag), receptor och intracellulär signalering - som tidigare har varit involverade i antingen lamotrigin eller fluoxetin. Dessa inledande steg kommer att kompletteras med genom-wide-analys (GWA), pathway-analys och andra kandidatgenstudier.

Baserat på våra resultat siktar vi på att utveckla en translationell behandlingsalgoritm för bipolär depression som kan hjälpa individualiserad behandling av bipolär depression. Denna algoritm för deltagare kan potentiellt öka sannolikheten för framgångsrika behandlingsinterventioner, leverera "rätt behandling, för rätt deltagare vid rätt tidpunkt" och minska antalet ineffektiva behandlingar och/eller risken för allvarliga biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna deltagare, 18-65 år.
  • Öppenvårdspatienter eller slutenvårdspatienter med diagnosen bipolär I, II eller schizoaffektiv bipolär sjukdom, deprimerad fas, icke-psykotisk, (DSM-5-kriterier, Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders Modul D bekräftade)
  • Åtminstone mild symtomsvårighet av depression enligt definitionen av Clinical Global Impression for Bipolar Disorder (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
  • Bipolär I-deltagare måste gå på konventionell humörstabiliserande behandling [litium, divalproex eller valproat, eller ett atypiskt antipsykotiskt medel]. Deltagare med bipolär II störning kan fortsätta FLAME-studien som monoterapi.
  • Negativt uringraviditetstest.
  • Deltagare som inte planerar graviditet inom en snar framtid (6 månader).
  • Negativ urintoxikologisk screening (förutom cannabis).
  • Inga bevis på kliniskt signifikanta laboratoriescreeningstester (fullständigt blodvärde (CBC); elektrolyter; sköldkörtelstimulerande hormon (TSH); kreatinin/blodureakväve, aspartataminotransferas (AST)/ALAT). Klinisk laboratorieutvärdering inom de senaste tre månaderna är acceptabel.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga eller ovillig att ge informerat samtycke.
  • Oförmåga att förstå engelska.
  • Aktivt suicidala deltagare vid screening- eller inskrivningsbesök som definieras av ett svar på 3 eller 4 på fråga 4 i Bipolar Inventory of Symptoms Scale (BISS).
  • Aktiva vanföreställningar eller hallucinationer definierade som poängen 3 eller 4 på BISS-frågan 40 (förföljelseidéer) eller 41 (vanföreställningar eller hallucinationer).
  • Försämrad insikt definieras som en poäng på 3 eller 4 på BISS fråga 42 (insikt).
  • Hypomani definieras av en BISS manisk subscore på ≥15.
  • Axel I eller II samsjuklighet som genom att remittera mentalvårdspersonal och/eller studiepsykiater är primärt behov av behandling. (Detta kommer att bedömas av platschefen, som har >10 års klinisk erfarenhet av denna population. Sammanfattningar av sjukhusutskrivningar och polikliniska journaler kan granskas (d.v.s. adekvata försök med humörstabiliserande behandlingar med minimalt eller inget svar, framträdande självskadebeteende i frånvaro av betydande humörsymptomatologi eller atypiska cykelmönster) för att fatta detta beslut.
  • Gravida deltagare
  • Ovillig eller oförmögen att minska någon nuvarande antidepressiv behandling
  • Deltagare ammar för närvarande
  • Kvinna som inte utövar en pålitlig form av preventivmedel (kondom, intrauterin enhet (IUD), Depo-Provera-injektion)
  • På grund av lamotrigins farmakokinetik kan kvinnliga försökspersoner som vill påbörja oral antikonceptionsterapi (OKT) inom 3 månader från inskrivningsdatumet eller förväntar sig att avbryta OCT under studien (undantag för stabil oral antikonceptionsterapi).
  • Historik av missbruk av aktiv substans under de senaste 3 månaderna (annat än koffein eller cannabis)
  • Deltagare med medicinska kontraindikationer som utesluter lamotrigin- eller fluoxetinbehandling
  • Anamnes med allvarliga biverkningar av lamotrigin och/eller fluoxetin
  • Nuvarande karbamazepin- eller oxkarbazepinbehandling
  • Instabil aktiv medicinsk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lamotrigin
Försökspersoner på denna arm kommer att randomiseras till Lamotrigin.
Läkemedel: Lamotrigin
Lamotrigindosering: 25 mg dagligen x 2 veckor, 50 mg dagligen x 2 veckor, 100 mg dagligen x 2 veckor, 200 mg (100 mg två gånger dagligen)) x 4 veckor. Om patienten fortfarande har åtminstone lindriga depressiva symtom kan dosen ökas till 300 mg dagligen i 2 veckor och 400 mg i 4 veckor. Dosen kommer att hållas för behandlingssvar och kan reduceras för biverkningar.
Andra namn:
  • Lamictal
Aktiv komparator: Fluoxetin
Försökspersoner på denna arm kommer att randomiseras till Fluoxetin.
Läkemedel: Fluoxetin
Fluoxetindosering: 20 mg för månad 1, 40 mg för månad 2, och om fortfarande deprimerad (CGI ≥ 3) 60 mg för månad 3 och 4. Lägre doser av fluoxetin kommer att ordineras för de med biverkningar. För kända Cytokrom P450 2D6 dåliga metaboliserare kommer fluoxetin inte att doseras > 40 mg.
Andra namn:
  • Prozac

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Inventering för depressiva symtom
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

J Willard and Alice S. Marriott Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

23 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

23 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-003545-1
  • UL1TR000135 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lamotrigin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera