16týdenní srovnávací studie účinnosti lamotriginu vs. fluoxetinu u bipolární deprese (FLAME)
16týdenní otevřená randomizovaná srovnávací studie účinnosti lamotriginu vs. fluoxetinu pro bipolární depresi: farmakogenomické a biomarkerové prediktory odpovědi
Přehled studie
Detailní popis
Deprese je převládajícím stavem nálady u bipolární poruchy a je spojena se značnou morbiditou a mortalitou. Ve srovnání s akutní mánií je však bipolární deprese nedostatečně studována jak z hlediska její patofyziologie, tak z hlediska klinických studií a vývoje léčby. Vzhledem k nedostatku pokynů založených na důkazech vstupují lékaři a účastníci do fáze léčby s malým vedením.
Studie FLAME je 16týdenní otevřená randomizovaná srovnávací studie účinnosti hodnotící genomické prediktory a biomarkery odpovědi a nežádoucích účinků na léčbu lamotriginem (n=200) a fluoxetinem (n=200) u dospělých s bipolární poruchou I, II a bipolární schizoafektivní depresí (18-65). Nábor účastníků bude probíhat po dobu 5 let.
Je známo, že funkčně významné genetické polymorfismy farmakokinetiky a farmakodynamických drah mohou ovlivnit individuální rozdíly v úspoře specifických léků. Navrhujeme zhodnotit příspěvek těchto farmakogenomických variací k odpovědi na léčbu lamotriginem a fluoxetinem a nežádoucím účinkům. Budeme korelovat klinické fenotypy odpovědi a nežádoucích účinků na léčbu s genotypovými a haplotypovými variacemi metabolismu léčiv, biosyntézy neurotransmiterů (metabolismus, skladování, uvolňování, zpětné vychytávání), receptorové a intracelulární signalizace – které byly dříve implikovány buď u lamotriginu nebo fluoxetinu. Tyto počáteční kroky budou doplněny analýzou celého genomu (GWA), analýzou dráhy a dalšími studiemi kandidátských genů.
Na základě našich výsledků se snažíme vyvinout translační léčebný algoritmus bipolární deprese, který může pomoci individualizované léčbě bipolární deprese. Tento algoritmus pro účastníky by mohl potenciálně zvýšit pravděpodobnost úspěšných léčebných intervencí, poskytnout „správnou léčbu pro správného účastníka ve správný čas“ a snížit počet neúčinných léčebných postupů a/nebo riziko závažných nežádoucích příhod.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí účastníci, věk 18-65 let.
- Ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti s diagnózou bipolární I, II nebo schizoafektivní bipolární porucha, depresivní fáze, nepsychotická (kritéria DSM-5, strukturovaný klinický rozhovor pro Diagnostický a statistický manuál pro mentální poruchy Modul D potvrzen)
- Alespoň mírná závažnost příznaků deprese, jak je definována klinickým globálním dojmem pro bipolární poruchu (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
- Účastníci bipolárního I musí být na konvenční léčbě stabilizující náladu [lithium, divalproex nebo valproát nebo atypické antipsychotikum]. Účastníci s bipolární poruchou II mohou studovat FLAME jako monoterapii.
- Negativní těhotenský test z moči.
- Účastníci neplánují těhotenství v blízké budoucnosti (6 měsíců).
- Negativní toxikologický screening moči (kromě konopí).
- Žádné známky klinicky významných laboratorních screeningových testů (kompletní krevní obraz (CBC); elektrolyty; hormon stimulující štítnou žlázu (TSH); kreatinin/dusík močoviny v krvi, aspartátaminotransferáza (AST)/ALT). Klinické laboratorní hodnocení během posledních tří měsíců je přijatelné.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.
- Neschopnost porozumět angličtině.
- Aktivně sebevražední účastníci při screeningu nebo návštěvě při zápisu, jak je definováno odpovědí 3 nebo 4 na otázku 4 Bipolárního inventáře symptomů (BISS).
- Aktivní bludy nebo halucinace definované jako skóre 3 nebo 4 v otázce BISS 40 (pronásledovací myšlenky) nebo 41 (bludy nebo halucinace).
- Zhoršený náhled definovaný jako skóre 3 nebo 4 v otázce BISS 42 (vhled).
- Hypománie definovaná manickým podskóre BISS ≥15.
- Komorbidita osy I nebo II, u níž je primární potřeba léčby doporučením odborníka na duševní zdraví a/nebo studijního psychiatra. (To posoudí hlavní zkoušející pracoviště, který má více než 10 let klinické zkušenosti s touto populací. K tomuto rozhodnutí mohou být přezkoumány souhrny propuštění z nemocnice a ambulantní lékařské záznamy (tj. adekvátní zkoušky léčby stabilizující náladu s minimální nebo žádnou odezvou, prominentním sebepoškozujícím chováním bez významné symptomatologie nálady nebo atypických vzorců cyklu).
- Těhotné účastnice
- Neochotný nebo neschopný omezit jakoukoli současnou antidepresivní léčbu
- Účastníci v současné době kojí
- Žena nepraktikuje spolehlivou formu antikoncepce (kondom, nitroděložní tělísko (IUD), injekce Depo-Provera)
- Vzhledem k farmakokinetice lamotriginu ženy, které si přejí zahájit perorální antikoncepční terapii (OCT) do 3 měsíců od data zařazení nebo očekávají ukončení OCT během studie (výjimka stabilní perorální antikoncepční terapie).
- Anamnéza poruchy zneužívání účinných látek během posledních 3 měsíců (kromě kofeinu nebo konopí)
- Účastníci se zdravotními kontraindikacemi, které vylučují léčbu lamotriginem nebo fluoxetinem
- Závažná nežádoucí reakce na lamotrigin a/nebo fluoxetin v anamnéze
- Současná léčba karbamazepinem nebo oxkarbazepinem
- Nestabilní aktivní zdravotní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lamotrigin
Subjekty v tomto rameni budou randomizovány k lamotriginu.
|
Dávkování lamotriginu: 25 mg denně x 2 týdny, 50 mg denně x 2 týdny, 100 mg denně x 2 týdny, 200 mg (100 mg bid)) x 4 týdny.
Pokud má pacient stále alespoň mírné příznaky deprese, lze dávku zvýšit na 300 mg denně po dobu 2 týdnů a na 400 mg po dobu 4 týdnů.
Dávka bude zadržena pro reakci na léčbu a může být snížena pro vedlejší účinky.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fluoxetin
Subjekty v tomto rameni budou randomizovány do skupiny Fluoxetin.
|
Dávkování fluoxetinu: 20 mg za měsíc 1, 40 mg za měsíc 2, a pokud přetrvává deprese (CGI ≥ 3) 60 mg za měsíc 3 a 4. U pacientů s vedlejšími účinky budou předepsány nižší dávky fluoxetinu.
U známých slabých metabolizátorů cytochromu P450 2D6 se fluoxetin nebude podávat > 40 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Inventář pro příznaky deprese
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antikonvulziva
- Antidepresiva, druhá generace
- Blokátory sodíkových kanálů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2D6
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Lamotrigin
- Fluoxetin
Další identifikační čísla studie
- 13-003545-1
- UL1TR000135 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .