Ensayo de eficacia comparativa de 16 semanas de lamotrigina frente a fluoxetina para la depresión bipolar (FLAME)

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos, de 18 a 65 años.
• Pacientes ambulatorios o hospitalizados con diagnóstico de bipolar I, II o trastorno bipolar esquizoafectivo, fase depresiva, no psicótico, (criterios DSM-5, Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales Módulo D confirmado)
• Severidad al menos leve de los síntomas de la depresión según lo definido por la Impresión Clínica Global para el Trastorno Bipolar (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
• Los participantes bipolares I deben recibir un tratamiento estabilizador del estado de ánimo convencional [litio, divalproex o valproato, o un antipsicótico atípico]. Los participantes con un trastorno bipolar II pueden realizar el Estudio FLAME como monoterapia.
• Prueba de embarazo en orina negativa.
• Participantes que no planean un embarazo en un futuro cercano (6 meses).
• Examen toxicológico de orina negativo (excepto cannabis).
• No hay evidencia de pruebas de detección de laboratorio clínicamente significativas (hemograma completo (CSC), electrolitos, hormona estimulante de la tiroides (TSH), creatinina/nitrógeno ureico en sangre, aspartato aminotransferasa (AST)/ALT). La evaluación de laboratorio clínico dentro de los últimos tres meses es aceptable.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado.
• Incapacidad para entender el inglés.
• Participantes con tendencias suicidas activas en la visita de selección o inscripción según lo definido por una respuesta de 3 o 4 en la pregunta 4 de la Escala del Inventario Bipolar de Síntomas (BISS).
• Delirios o alucinaciones activos definidos como una puntuación de 3 o 4 en la pregunta 40 (ideas de persecución) o 41 (delirios o alucinaciones) del BISS.
• Deterioro de la percepción definida como una puntuación de 3 o 4 en la pregunta 42 de BISS (percepción).
• Hipomanía definida por una subpuntuación maníaca BISS de ≥15.
• Comorbilidad del eje I o II que por derivación del profesional de salud mental y/o psiquiatra del estudio es necesidad primaria de tratamiento. (Esto será evaluado por el investigador principal del sitio, que tiene más de 10 años de experiencia clínica con esta población. Se pueden revisar los resúmenes de alta hospitalaria y los registros médicos de pacientes ambulatorios (es decir, ensayos adecuados de tratamientos estabilizadores del estado de ánimo con respuesta mínima o nula, comportamiento auto agresivo prominente en ausencia de sintomatología significativa del estado de ánimo o patrones de ciclos atípicos) para tomar esta decisión.
• Participantes embarazadas
• No querer o no poder disminuir cualquier terapia antidepresiva actual
• Participantes actualmente amamantando
• Mujer que no practica una forma confiable de control de la natalidad (preservativo, dispositivo intrauterino (DIU), inyección de Depo-Provera)
• Debido a la farmacocinética de lamotrigina, las mujeres que deseen comenzar la terapia anticonceptiva oral (OCT) dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de inscripción o anticipar la interrupción de la OCT durante el estudio (excepción de la terapia anticonceptiva oral estable).
• Antecedentes de trastorno por abuso de sustancias activas en los últimos 3 meses (aparte de la cafeína o el cannabis)
• Participantes con contraindicaciones médicas que impiden el tratamiento con lamotrigina o fluoxetina
• Antecedentes de reacción adversa grave a lamotrigina y/o fluoxetina
• Tratamiento actual con carbamazepina u oxcarbazepina
• Enfermedad médica activa inestable