Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

16-ugers sammenlignende effektivitetsundersøgelse af lamotrigin vs. fluoxetin til bipolar depression (FLAME)

17. juni 2019 opdateret af: Mark Frye, Mayo Clinic

16-ugers åbent randomiseret sammenlignende effektivitetsforsøg af lamotrigin vs. fluoxetin til bipolar depression: farmakogenomiske og biomarkørprædiktorer for respons

FLAME-studiet er et 16-ugers klinisk forsøg til undersøgelse af behandling med lamotrigin eller fluoxetin hos bipolar I, II og bipolar skizoaffektive deprimerede voksne. Formålet med forsøget er at få en bedre forståelse af, om personer med en bestemt gentype og andre nedarvede biologiske markører vil have en god respons på fluoxetin eller lamotrigin, eller alternativt er mere tilbøjelige til at få bivirkninger til denne medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Depression er den fremherskende stemningstilstand af bipolar lidelse, og den er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. I sammenligning med akut mani er bipolar depression imidlertid understuderet både ud fra dets patofysiologi såvel som kliniske forsøg og behandlingsudvikling. På grund af manglen på evidensbaserede retningslinjer går klinikere og deltagere ind i en behandlingsfase med ringe vejledning.

FLAME-studiet er et 16-ugers, åbent randomiseret sammenlignende effektivitetsforsøg, der evaluerer genomiske forudsigelser og biomarkører for respons og bivirkninger på behandling med lamotrigin (n=200) og fluoxetin (n=200) til bipolar I, II og bipolar skizoaffektive deprimerede voksne (18-65). Deltagerne vil blive rekrutteret over en 5-årig periode.

Det er kendt, at funktionelt signifikante genetiske polymorfismer af farmakokinetik og farmakodynamiske veje kan påvirke individuelle forskelle i forhold til specifikke medikamenter. Vi foreslår at evaluere bidraget af disse farmakogenomiske variationer til lamotrigin- og fluoxetinbehandlingsrespons og bivirkninger. Vi vil korrelere kliniske fænotyper af respons og uønskede hændelser til behandling med genotype- og haplotypevariationer af lægemiddelmetabolisme, neurotransmitterbiosyntese (metabolisme, opbevaring, frigivelse, genoptagelse), receptor og intracellulær signalering - som tidligere har været impliceret til enten lamotrigin eller fluoxetin. Disse indledende trin vil blive suppleret med genom-wide-analyse (GWA), pathway-analyse og andre kandidatgenundersøgelser.

Baseret på vores resultater sigter vi mod at udvikle en translationel behandlingsalgoritme for bipolar depression, der kan hjælpe med individualiseret behandling af bipolar depression. Denne algoritme for deltagere kunne potentielt øge sandsynligheden for vellykkede behandlingsinterventioner, levere den "rigtige behandling, til den rigtige deltager på det rigtige tidspunkt" og mindske antallet af ineffektive behandlinger og/eller risikoen for alvorlige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne deltagere, alderen 18-65.
  • Ambulante eller indlagte patienter med diagnosen bipolar I, II eller skizoaffektiv bipolar lidelse, deprimeret fase, ikke-psykotisk, (DSM-5 kriterier, Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders Modul D bekræftet)
  • Mindst mild symptomsværhed ved depression som defineret af Clinical Global Impression for Bipolar Disorder (CGI-BP, Spearing et al. 1997) >2.
  • Bipolar I deltagere skal være i konventionel humørstabiliserende behandling [lithium, divalproex eller valproat eller et atypisk antipsykotikum]. Deltagere med en bipolar II lidelse kan forfølge FLAME-undersøgelsen som monoterapi.
  • Negativ uringraviditetstest.
  • Deltagere, der ikke planlægger graviditet i den nærmeste fremtid (6 måneder).
  • Negativ urintoksikologisk screening (undtagen cannabis).
  • Ingen tegn på klinisk signifikante laboratoriescreeningstests (komplet blodtælling (CBC); elektrolytter; thyreoideastimulerende hormon (TSH); kreatinin/blodurinstofnitrogen, aspartataminotransferase (AST)/ALAT). Klinisk laboratorieevaluering inden for de sidste tre måneder er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
  • Manglende evne til at forstå engelsk.
  • Aktivt suicidale deltagere ved screening eller tilmeldingsbesøg som defineret ved et svar på 3 eller 4 på spørgsmål 4 i Bipolar Inventory of Symptoms Scale (BISS).
  • Aktive vrangforestillinger eller hallucinationer defineret som en score på 3 eller 4 på BISS-spørgsmål 40 (forfølgelsesideer) eller 41 (vrangforestillinger eller hallucinationer).
  • Nedsat indsigt defineret som en score på 3 eller 4 på BISS spørgsmål 42 (indsigt).
  • Hypomani defineret af en BISS manisk subscore på ≥15.
  • Akse I eller II komorbiditet, der ved at henvise mental sundhedsprofessionel og/eller studiepsykiater er primært behov for behandling. (Dette vil blive vurderet af stedets hovedinvestigator, som har >10 års klinisk erfaring med denne population. Hospitalsudskrivningsoversigter og ambulante lægejournaler kan gennemgås (dvs. passende forsøg med humørstabiliserende behandlinger med minimal eller ingen respons, fremtrædende selvskadende adfærd i fravær af signifikant stemningssymptomatologi eller atypiske cyklusmønstre) for at træffe denne beslutning.
  • Gravide deltagere
  • Uvillig eller ude af stand til at nedtrappe nogen nuværende antidepressiv behandling
  • Deltagerne ammer i øjeblikket
  • Kvinde, der ikke praktiserer en pålidelig form for prævention (kondom, intrauterin enhed (IUD), Depo-Provera-injektion)
  • På grund af lamotrigins farmakokinetik vil kvindelige forsøgspersoner, der ønsker at påbegynde oral præventionsbehandling (OCT) inden for 3 måneder efter tilmeldingsdatoen eller forventer at seponere OCT under undersøgelsen (stabil oral præventionsbehandling undtagelse).
  • Anamnese med misbrug af aktive stoffer inden for de sidste 3 måneder (bortset fra koffein eller cannabis)
  • Deltagere med medicinske kontraindikationer, der udelukker lamotrigin- eller fluoxetinbehandling
  • Anamnese med alvorlig bivirkning af lamotrigin og/eller fluoxetin
  • Nuværende behandling med carbamazepin eller oxcarbazepin
  • Ustabil aktiv medicinsk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lamotrigin
Forsøgspersoner på denne arm vil blive randomiseret til Lamotrigin.
Medicin: Lamotrigin
Lamotrigin-dosering: 25 mg dagligt x 2 uger, 50 mg dagligt x 2 uger, 100 mg dagligt x 2 uger, 200 mg (100 mg to gange dagligt)) x 4 uger. Hvis patienten stadig har mindst milde depressive symptomer, kan dosis øges til 300 mg dagligt i 2 uger og 400 mg i 4 uger. Dosis vil blive holdt for behandlingsrespons og kan reduceres for bivirkninger.
Andre navne:
  • Lamictal
Aktiv komparator: Fluoxetin
Forsøgspersoner på denne arm vil blive randomiseret til Fluoxetin.
Medicin: Fluoxetin
Fluoxetin-dosering: 20 mg for måned 1, 40 mg for måned 2, og hvis stadig deprimeret (CGI ≥ 3) 60 mg for måned 3 og 4. Lavere doser af fluoxetin vil blive ordineret til dem med bivirkninger. For kendte Cytochrom P450 2D6-fattige metabolisatorer vil fluoxetin ikke blive doseret > 40 mg.
Andre navne:
  • Prozac

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Opgørelse over depressive symptomer
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

J Willard and Alice S. Marriott Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark A Frye, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2015

Først opslået (Skøn)

17. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-003545-1
  • UL1TR000135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maniodepressiv

Kliniske forsøg med Lamotrigin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner