重度の未熟児網膜症に対するベバシズマブ治療の第 1 相試験 (ROP1)
2022年11月1日 更新者：Jaeb Center for Health Research
この研究の目的は、重度の未熟児網膜症（ROP）に現在使用されているよりも低く、この研究で効果的であり、将来の大規模な研究でテストできる硝子体内ベバシズマブの用量を見つけることです。
調査の概要
詳細な説明
急性重度 ROP の治療のための成人用量の半分に基づくベバシズマブの経験的用量を使用した有望な初期結果にもかかわらず、ROP のためのベバシズマブの低用量についてはほとんど知られていない.
ベバシズマブを使用して重度のROPを有する未熟児を治療している眼科医の数が増えています。
硝子体内ベバシズマブ注射の潜在的な全身および眼の悪影響を考えると、ベバシズマブのより低い有効用量を決定することが重要な次のステップです。
提案された研究では、将来の大規模な研究に進むための用量を見つけるために、段階的に低用量をテストします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Eye Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Wilmer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Eye Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Pediatric Ophthalmology Associates, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Dean A. McGee Eye Institute, University of Oklahoma
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital - Dept. Of Ophthalmology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Moran Eye Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Pediatric Eye Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
タイプ 1 ROP;次のように定義されます。
- ゾーン I、任意の段階の ROP にプラスの疾患がある、または
- ゾーン I、ステージ 3 の ROP でプラスの疾患がない、または
- ゾーン II、ステージ 2 または 3 の ROP でプラスの疾患を伴う
- 研究眼におけるROPの以前の治療はありません。 -研究対象外の目で以前にベバシズマブ治療を受けていない
除外基準:
次の除外は研究眼に適用されます。
- 鼻涙管閉塞
- 主要な眼の異常（白内障、コロボーマなど）
- 網膜の十分な視野を妨げる不透明度
化膿性眼分泌物がいずれかの目に存在する場合、乳児は不適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブ 0.250mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.125mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.063mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.031mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.016mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.008mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.004mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ 0.002mg
研究対象の注射ベバシズマブの投与量
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10µl でさまざまな投与量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ROPの治療に成功した参加者の数
時間枠：注射後4週間
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成功は、4 日間の試験で改善*が認められ、注射後 4 週間以内にタイプ 1 ROP または追加治療を必要とする重度の血管新生が再発しないことと定義されます。 ※プラス病の乳児は、注射後4日間の検査までに改善した場合をプラス症がなくなったものと定義します。 プラス疾患のないタイプ 1 ROP の乳児 (すなわち、ゾーン I、ステージ 3) の場合、注射後 4 日間の検査による改善は次のように定義されます。(1) 網膜外血管新生の重症度および/または範囲の有意な減少、および、(2)プレプラスが注射前に存在した場合、異常な血管拡張および/またはねじれの程度の減少。 被験者の少なくとも 80% の治療に成功した場合、用量は有効であると見なされます。 |
注射後4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VEGF レベルの分布
時間枠：注射後2週間
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研究に登録された各乳児の両親には、血漿中の血管内皮増殖因子（VEGF）とアバスチンのレベルを測定する研究に参加するオプションが与えられます。
このオプションの研究の参加者は、分析のために採血されます。VEGF および Avastin レベルの分布 (中央値、範囲、および四分位数) は、注射前、および注射後 2 週間および 4 週間で説明されます。
各用量レベルについて、注射後 2 週間および 4 週間で、注射前からの変化が計算されます。
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注射後2週間
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VEGF レベルの分布
時間枠：注射後4週間
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研究に登録された各乳児の両親には、血漿中の VEGF とアバスチンのレベルを測定する研究に参加するオプションが与えられます。
このオプションの研究の参加者は、分析のために採血されます。VEGF および Avastin レベルの分布 (中央値、範囲、および四分位数) は、注射前、および注射後 2 週間および 4 週間で説明されます。
各用量レベルについて、注射後 2 週間および 4 週間で、注射前からの変化が計算されます。
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注射後4週間
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Avastin レベルの分布
時間枠：注射後2週間
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研究に登録された各乳児の両親には、血漿中の VEGF とアバスチンのレベルを測定する研究に参加するオプションが与えられます。
このオプションの研究の参加者は、分析のために採血されます。VEGF および Avastin レベルの分布 (中央値、範囲、および四分位数) は、注射前、および注射後 2 週間および 4 週間で説明されます。
各用量レベルについて、注射後 2 週間および 4 週間で、注射前からの変化を計算し、その変化に対して 95% 信頼区間を計算します。
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注射後2週間
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Avastin レベルの分布
時間枠：注射後4週間
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研究に登録された各乳児の両親には、血漿中の VEGF とアバスチンのレベルを測定する研究に参加するオプションが与えられます。
このオプションの研究の参加者は、分析のために採血されます。VEGF および Avastin レベルの分布 (中央値、範囲、および四分位数) は、注射前、および注射後 2 週間および 4 週間で説明されます。
各用量レベルについて、注射後 2 週間および 4 週間で、注射前からの変化を計算し、その変化に対して 95% 信頼区間を計算します。
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注射後4週間
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ROPの追加治療が必要な研究眼の数
時間枠：12 か月補正年齢
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推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢
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12 か月補正年齢
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4週間の試験以降の有害事象または合併症
時間枠：12 か月補正年齢
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推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢
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12 か月補正年齢
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生後12ヶ月の固視状態
時間枠：12 か月補正年齢
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推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢
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12 か月補正年齢
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少なくとも 1 つのイベントが報告された乳児の割合
時間枠：12ヶ月補正年齢への入学
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研究中の任意の時点で報告された有害事象は、登録されたすべての乳児について表にまとめられ、MedRA システムを使用してコード化されます。 各用量レベルについて、正確な二項法を使用して、割合の推定値と 95% 信頼区間が得られます。 推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢 |
12ヶ月補正年齢への入学
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治験責任医師が治験薬に関連すると考えた有害事象を有する乳児の割合
時間枠：12ヶ月補正年齢への入学
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研究中の任意の時点で報告された有害事象は、登録されたすべての乳児について表にまとめられ、MedRA システムを使用してコード化されます。 各用量レベルについて、正確な二項法を使用して、割合の推定値と 95% 信頼区間が得られます。 推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢 |
12ヶ月補正年齢への入学
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少なくとも 1 つの重篤な有害事象が報告された乳児の数
時間枠：12ヶ月補正年齢への入学
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研究中の任意の時点で報告された有害事象は、登録されたすべての乳児について表にまとめられ、MedRA システムを使用してコード化されます。
各用量レベルについて、比率の推定値と 95% 信頼区間は、正確な二項法を使用して取得されます。
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12ヶ月補正年齢への入学
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幼児死亡数
時間枠：12ヶ月補正年齢への入学
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研究中の任意の時点で報告された有害事象は、登録されたすべての乳児について表にまとめられ、MedRA システムを使用してコード化されます。 推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢 |
12ヶ月補正年齢への入学
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24 か月の延長フォローアップ検査を受けた乳児の数
時間枠：24 か月補正年齢
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ROP1に登録された乳児のサブセットは、発達検査を伴う1つの追加のオフィス試験からなる追跡調査を延長します。 このテストでは、視力、屈折異常、および調整された年齢の24か月の訪問での発達の断面評価が提供されます。 推定出産予定日（EDC）または出産予定日に 24 か月を加えたものとして計算された 24 か月補正年齢。 |
24 か月補正年齢
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ROP のために追加の治療が必要な眼の数
時間枠：12 か月補正年齢
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推定出産予定日 (EDC) または出産予定日に 12 か月を加えたものとして計算される 12 か月の補正済み年齢
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12 か月補正年齢
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：David K Wallace, MD, MPH、Indiana University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Hutchinson AK, Bhatt AR, Rogers DL, Yang MB, Haider KM, VanderVeen DK, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Hartnett ME, Kong L, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
- Kraker RT, Wallace DK, Beck RW, Saunders CT, Lorenzi E, Melia BM, Li Z; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Choice of Dose Level for a Randomized Clinical Trial of Low-Dose Bevacizumab vs Laser for Type 1 Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2021 Oct 1;139(10):1143-1144. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3192.
- Wallace DK, Dean TW, Hartnett ME, Kong L, Smith LE, Hubbard GB, McGregor ML, Jordan CO, Mantagos IS, Bell EF, Kraker RT; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: Late Recurrences and Additional Treatments. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1961-1966. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001. Epub 2018 Jun 7.
- Crouch ER, Kraker RT, Wallace DK, Holmes JM, Repka MX, Collinge JE, Bremer DL, Gray ME, Smith HA, Steinkuller PG; Writing Committee for Pediatric Eye Disease Investigator Group. Secondary 12-Month Ocular Outcomes of a Phase 1 Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jan 1;138(1):14-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.4488.
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Bhatt AR, Hartnett ME, Yang MB, Rogers DL, Hutchinson AK, VanderVeen DK, Haider KM, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Kong L, Cotter SA, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Short-term Outcomes After Very Low-Dose Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jun 1;138(6):698-701. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0334.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月28日
一次修了 (実際)
2019年6月4日
研究の完了 (実際)
2021年5月11日
試験登録日
最初に提出
2015年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月1日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ROP1
- 2U10EY011751 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIH のデータ共有ポリシーに従って、各プロトコルの完了と一次原稿の公開後、匿名化されたデータベースが PEDIG パブリック Web サイトのパブリック ドメインに配置されます。
IPD 共有時間枠
データは、各一次原稿の出版後に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
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