贝伐珠单抗治疗严重早产儿视网膜病变的 1 期试验 (ROP1)
2022年11月1日 更新者：Jaeb Center for Health Research
本研究的目的是寻找比目前用于严重早产儿视网膜病变 (ROP) 的玻璃体内注射贝伐珠单抗剂量低的剂量，在本研究中有效，并可在未来更大规模的研究中进行测试。
研究概览
详细说明
尽管使用经验剂量的贝伐珠单抗治疗急性重度 ROP 的成人剂量的一半有希望的初步结果，但对于较低剂量的贝伐珠单抗用于 ROP 知之甚少。
越来越多的眼科医生正在使用贝伐珠单抗治疗患有严重 ROP 的早产儿。
鉴于玻璃体内贝伐单抗注射的潜在全身和眼部不良反应，确定较低有效剂量的贝伐单抗是重要的下一步。
拟议的研究将逐步测试较低的剂量，以找到用于未来更大规模研究的剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory Eye Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Wilmer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Eye Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Pediatric Ophthalmology Associates, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Dean A. McGee Eye Institute, University of Oklahoma
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital - Dept. Of Ophthalmology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Moran Eye Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Pediatric Eye Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
类型 1 ROP；定义为：
- I 区，任何阶段的 ROP 加上疾病，或
- I 区，3 期 ROP 无附加疾病，或
- II 区，2 期或 3 期 ROP 合并病变
- 研究眼之前未接受过 ROP 治疗；非研究眼之前未接受过贝伐珠单抗治疗
排除标准：
以下排除适用于研究眼：
- 鼻泪管阻塞
- 主要眼部异常（例如，白内障、缺损）
- 任何妨碍充分观察视网膜的混浊
如果双眼出现脓性眼部分泌物，则婴儿不合格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗 0.250 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.125 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.063 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.031 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.016 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.008 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.004 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 0.002 毫克
待研究的注射贝伐珠单抗的剂量
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10µl 中的不同剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功治疗 ROP 的参与者人数
大体时间：注射后 4 周
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成功的定义是通过为期 4 天的检查得到改善*，并且在注射后 4 周内没有 1 型 ROP 复发或需要额外治疗的严重新血管形成。 * 对于患有 plus 疾病的婴儿，注射后 4 天检查的改善被定义为 plus 疾病不再存在。 对于没有附加疾病的 1 型 ROP 婴儿（即 I 区，第 3 期），注射后 4 天检查的改善定义为：(1) 视网膜外新生血管形成的严重程度和/或范围显着降低，和, (2) 如果预加存在于注射前，异常血管扩张和/或迂曲程度的减少。 如果一个剂量成功治疗了至少 80% 的受试者，则该剂量将被视为有效。 |
注射后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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VEGF 水平分布
大体时间：注射后 2 周
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参加研究的每个婴儿的父母都可以选择参与一项研究，以测量血浆中血管内皮生长因子 (VEGF) 和阿瓦斯汀的水平。
此可选研究的参与者将采集血液进行分析。将在注射前以及注射后 2 周和 4 周时描述 VEGF 和 Avastin 水平的分布（中值、范围和四分位数）。
对于每个剂量水平，在注射后 2 周和 4 周时，将计算相对于注射前的变化。
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注射后 2 周
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VEGF 水平分布
大体时间：注射后 4 周
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参加研究的每个婴儿的父母都可以选择参与一项研究，以测量血浆中 VEGF 和 Avastin 的水平。
此可选研究的参与者将采集血液进行分析。将在注射前以及注射后 2 周和 4 周时描述 VEGF 和 Avastin 水平的分布（中值、范围和四分位数）。
对于每个剂量水平，在注射后 2 周和 4 周时，将计算相对于注射前的变化。
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注射后 4 周
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阿瓦斯汀水平分布
大体时间：注射后 2 周
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参加研究的每个婴儿的父母都可以选择参与一项研究，以测量血浆中 VEGF 和 Avastin 的水平。
此可选研究的参与者将采集血液进行分析。将在注射前以及注射后 2 周和 4 周时描述 VEGF 和 Avastin 水平的分布（中值、范围和四分位数）。
对于每个剂量水平，在注射后 2 周和 4 周时，将计算相对于注射前的变化，并计算该变化的 95% 置信区间。
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注射后 2 周
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阿瓦斯汀水平分布
大体时间：注射后 4 周
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参加研究的每个婴儿的父母都可以选择参与一项研究，以测量血浆中 VEGF 和 Avastin 的水平。
此可选研究的参与者将采集血液进行分析。将在注射前以及注射后 2 周和 4 周时描述 VEGF 和 Avastin 水平的分布（中值、范围和四分位数）。
对于每个剂量水平，在注射后 2 周和 4 周时，将计算相对于注射前的变化，并计算该变化的 95% 置信区间。
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注射后 4 周
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需要额外治疗 ROP 的研究眼数
大体时间：12 个月矫正年龄
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12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月
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12 个月矫正年龄
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自 4 周检查以来的任何不良事件或并发症
大体时间：12 个月矫正年龄
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12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月
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12 个月矫正年龄
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12 个月时的视觉注视状态
大体时间：12 个月矫正年龄
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12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月
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12 个月矫正年龄
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至少报告过一次事件的婴儿比例
大体时间：注册至 12 个月矫正年龄
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研究期间任何时间报告的不良事件将针对所有登记的婴儿制成表格，并使用 MedRA 系统进行编码。 对于每个剂量水平，将使用精确二项式方法获得比例的估计值和 95% 置信区间 12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月 |
注册至 12 个月矫正年龄
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研究者认为与研究药物相关的不良事件的婴儿比例
大体时间：注册至 12 个月矫正年龄
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研究期间任何时间报告的不良事件将针对所有登记的婴儿制成表格，并使用 MedRA 系统进行编码。 对于每个剂量水平，将使用精确二项式方法获得比例的估计值和 95% 置信区间 12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月 |
注册至 12 个月矫正年龄
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至少报告过一次严重不良事件的婴儿人数
大体时间：注册至 12 个月矫正年龄
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研究期间任何时间报告的不良事件将针对所有登记的婴儿制成表格，并使用 MedRA 系统进行编码。
对于每个剂量水平，将使用精确二项式方法获得比例的估计值和 95% 置信区间。
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注册至 12 个月矫正年龄
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婴儿死亡人数
大体时间：注册至 12 个月矫正年龄
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研究期间任何时间报告的不良事件将针对所有登记的婴儿制成表格，并使用 MedRA 系统进行编码。 12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月 |
注册至 12 个月矫正年龄
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进行 24 个月延长随访检查的婴儿人数
大体时间：24 个月矫正年龄
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参加 ROP1 的一部分婴儿将进行扩展随访，包括一次额外的办公室检查和发育测试。 该测试将在 24 个月的调整年龄访问时提供视力、屈光不正和发育的横断面评估。 24 个月的校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 24 个月。 |
24 个月矫正年龄
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ROP 需要额外治疗的同胞眼数
大体时间：12 个月矫正年龄
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12 个月校正年龄计算为预产期 (EDC) 或预产期加上 12 个月
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12 个月矫正年龄
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David K Wallace, MD, MPH、Indiana University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Hutchinson AK, Bhatt AR, Rogers DL, Yang MB, Haider KM, VanderVeen DK, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Hartnett ME, Kong L, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
- Kraker RT, Wallace DK, Beck RW, Saunders CT, Lorenzi E, Melia BM, Li Z; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Choice of Dose Level for a Randomized Clinical Trial of Low-Dose Bevacizumab vs Laser for Type 1 Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2021 Oct 1;139(10):1143-1144. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3192.
- Wallace DK, Dean TW, Hartnett ME, Kong L, Smith LE, Hubbard GB, McGregor ML, Jordan CO, Mantagos IS, Bell EF, Kraker RT; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: Late Recurrences and Additional Treatments. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1961-1966. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001. Epub 2018 Jun 7.
- Crouch ER, Kraker RT, Wallace DK, Holmes JM, Repka MX, Collinge JE, Bremer DL, Gray ME, Smith HA, Steinkuller PG; Writing Committee for Pediatric Eye Disease Investigator Group. Secondary 12-Month Ocular Outcomes of a Phase 1 Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jan 1;138(1):14-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.4488.
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Bhatt AR, Hartnett ME, Yang MB, Rogers DL, Hutchinson AK, VanderVeen DK, Haider KM, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Kong L, Cotter SA, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Short-term Outcomes After Very Low-Dose Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jun 1;138(6):698-701. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0334.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月28日
初级完成 (实际的)
2019年6月4日
研究完成 (实际的)
2021年5月11日
研究注册日期
首次提交
2015年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月10日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ROP1
- 2U10EY011751 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 NIH 数据共享政策，在每个协议完成和原始手稿发布后，PEDIG 公共网站上的公共域中放置了一个去标识化的数据库。
IPD 共享时间框架
数据将在每份主要手稿发表后提供。
IPD 共享访问标准
访问数据的用户必须输入电子邮件地址。
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