Испытание фазы 1 лечения бевацизумабом тяжелой ретинопатии недоношенных (ROP1)
1 ноября 2022 г. обновлено: Jaeb Center for Health Research
Цель этого исследования — найти дозу интравитреального бевацизумаба, которая ниже, чем в настоящее время используется для лечения тяжелой ретинопатии недоношенных (РН), эффективна в этом исследовании и может быть проверена в будущих более крупных исследованиях.
Обзор исследования
Подробное описание
Несмотря на многообещающие первоначальные результаты использования эмпирических доз бевацизумаба, основанных на половине дозы для взрослых, для лечения острой тяжелой РН, мало что известно о более низких дозах бевацизумаба для лечения РН.
Все большее число офтальмологов лечат недоношенных детей с тяжелой РН с помощью бевацизумаба.
Учитывая потенциальные системные и глазные побочные эффекты интравитреальных инъекций бевацизумаба, определение более низкой эффективной дозы бевацизумаба является важным следующим шагом.
Предлагаемое исследование будет проверять все более низкие дозы, чтобы найти дозу, которую можно будет использовать в будущем более крупном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- The Emory Eye Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Wilmer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Pediatric Ophthalmology Associates, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute, University of Oklahoma
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital - Dept. Of Ophthalmology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Moran Eye Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Pediatric Eye Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 6 месяцев (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
РОП типа 1; определяется как:
- Зона I, РН любой стадии с плюсовой болезнью или
- Зона I, стадия 3 РН без плюс-болезни, или
- Зона II, стадия 2 или 3 РН плюс болезнь
- Отсутствие предшествующего лечения ROP в исследуемом глазу; отсутствие предыдущего лечения бевацизумабом в неисследованном глазу
Критерий исключения:
К исследуемому глазу относятся следующие исключения:
- Непроходимость носослезного протока
- Основные глазные аномалии (например, катаракта, колобома)
- Любое помутнение, препятствующее адекватному обзору сетчатки.
Если гнойные выделения из глаз присутствуют в любом глазу, то младенец неприемлем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,250 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,125 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,063 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,031 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,016 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,008 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,004 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб 0,002 мг
Дозировка вводимого бевацизумаба подлежит изучению
|
Различные дозировки в 10 мкл
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с успешным лечением РН
Временное ограничение: 4 недели после инъекции
|
Успех определяется как улучшение* по результатам 4-дневного обследования и отсутствие рецидива РН 1 типа или тяжелой неоваскуляризации, требующей дополнительного лечения в течение 4 недель после инъекции. * Для младенцев с плюс-болезнью улучшение на 4-дневном постинъекционном осмотре определяется как исчезновение плюс-болезни. Для младенцев с ROP 1-го типа без плюс-болезни (т. е. зона I, стадия 3) улучшение на 4-дневном осмотре после инъекции определяется как: (1) значительное уменьшение тяжести и/или степени экстраретинальной неоваскуляризации и , (2) если пре-плюс присутствовал перед инъекцией, уменьшение степени аномальной сосудистой дилатации и/или извитости. Доза будет считаться эффективной, если она успешно вылечит не менее 80% субъектов. |
4 недели после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение уровней VEGF
Временное ограничение: 2 недели после инъекции
|
Родителям каждого младенца, включенного в исследование, будет предоставлена возможность принять участие в исследовании по измерению уровней фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и Авастина в плазме.
У участников этого необязательного исследования будет взята кровь для анализа. Распределение уровней VEGF и Avastin (медиана, диапазон и квартили) будет описано до инъекции, а также через 2 недели и 4 недели после инъекции.
Для каждого уровня дозировки через 2 и 4 недели после инъекции будет рассчитано изменение по сравнению с предварительной инъекцией.
|
2 недели после инъекции
|
|
Распределение уровней VEGF
Временное ограничение: 4 недели после инъекции
|
Родителям каждого младенца, включенного в исследование, будет предоставлена возможность принять участие в исследовании по измерению уровней VEGF и Avastin в плазме.
У участников этого необязательного исследования будет взята кровь для анализа. Распределение уровней VEGF и Avastin (медиана, диапазон и квартили) будет описано до инъекции, а также через 2 недели и 4 недели после инъекции.
Для каждого уровня дозировки через 2 и 4 недели после инъекции будет рассчитано изменение по сравнению с предварительной инъекцией.
|
4 недели после инъекции
|
|
Распределение уровней Avastin
Временное ограничение: 2 недели после инъекции
|
Родителям каждого младенца, включенного в исследование, будет предоставлена возможность принять участие в исследовании по измерению уровней VEGF и Avastin в плазме.
У участников этого необязательного исследования будет взята кровь для анализа. Распределение уровней VEGF и Avastin (медиана, диапазон и квартили) будет описано до инъекции, а также через 2 недели и 4 недели после инъекции.
Для каждого уровня дозировки через 2 и 4 недели после инъекции будет рассчитано изменение по сравнению с состоянием до инъекции, и для этого изменения будет рассчитан 95% доверительный интервал.
|
2 недели после инъекции
|
|
Распределение уровней Avastin
Временное ограничение: 4 недели после инъекции
|
Родителям каждого младенца, включенного в исследование, будет предоставлена возможность принять участие в исследовании по измерению уровней VEGF и Avastin в плазме.
У участников этого необязательного исследования будет взята кровь для анализа. Распределение уровней VEGF и Avastin (медиана, диапазон и квартили) будет описано до инъекции, а также через 2 недели и 4 недели после инъекции.
Для каждого уровня дозировки через 2 и 4 недели после инъекции будет рассчитано изменение по сравнению с состоянием до инъекции, и для этого изменения будет рассчитан 95% доверительный интервал.
|
4 недели после инъекции
|
|
Количество исследуемых глаз, требующих дополнительного лечения ROP
Временное ограничение: 12-месячный скорректированный возраст
|
12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев.
|
12-месячный скорректированный возраст
|
|
Любые нежелательные явления или осложнения после 4-недельного обследования
Временное ограничение: 12-месячный скорректированный возраст
|
12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев.
|
12-месячный скорректированный возраст
|
|
Статус визуальной фиксации через 12 месяцев
Временное ограничение: 12-месячный скорректированный возраст
|
12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев.
|
12-месячный скорректированный возраст
|
|
Доля младенцев, у которых было сообщено хотя бы об одном событии
Временное ограничение: Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
Нежелательные явления, о которых сообщалось в любое время в ходе исследования, будут сведены в таблицу для всех зарегистрированных младенцев и закодированы с использованием системы MedRA. Для каждого уровня дозировки будет получена оценка и 95% доверительный интервал пропорций с использованием точного биномиального метода. 12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев. |
Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
|
Доля младенцев с нежелательным явлением, которое, по мнению исследователя, связано с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
Нежелательные явления, о которых сообщалось в любое время в ходе исследования, будут сведены в таблицу для всех зарегистрированных младенцев и закодированы с использованием системы MedRA. Для каждого уровня дозировки будет получена оценка и 95% доверительный интервал пропорций с использованием точного биномиального метода. 12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев. |
Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
|
Количество младенцев, у которых было зарегистрировано по крайней мере одно серьезное нежелательное явление
Временное ограничение: Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
Нежелательные явления, о которых сообщалось в любое время в ходе исследования, будут сведены в таблицу для всех зарегистрированных младенцев и закодированы с использованием системы MedRA.
Для каждого уровня дозировки будет получена оценка и 95% доверительный интервал пропорций с использованием точного биномиального метода.
|
Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
|
Количество младенческих смертей
Временное ограничение: Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
Нежелательные явления, о которых сообщалось в любое время в ходе исследования, будут сведены в таблицу для всех зарегистрированных младенцев и закодированы с использованием системы MedRA. 12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев. |
Зачисление в 12-месячный скорректированный возраст
|
|
Количество младенцев, прошедших расширенное последующее обследование в течение 24 месяцев
Временное ограничение: 24-месячный скорректированный возраст
|
Подгруппа младенцев, зарегистрированных в ROP1, будет проходить расширенное наблюдение, состоящее из одного дополнительного офисного экзамена с тестированием развития. Это тестирование обеспечит поперечную оценку остроты зрения, аномалии рефракции и развития при скорректированном возрасте 24-месячного визита. 24-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 24 месяца. |
24-месячный скорректированный возраст
|
|
Количество парных глаз, требующих дополнительного лечения ROP
Временное ограничение: 12-месячный скорректированный возраст
|
12-месячный скорректированный возраст, рассчитанный как предполагаемая дата родов (EDC) или дата родов плюс 12 месяцев.
|
12-месячный скорректированный возраст
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David K Wallace, MD, MPH, Indiana University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Hutchinson AK, Bhatt AR, Rogers DL, Yang MB, Haider KM, VanderVeen DK, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Hartnett ME, Kong L, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
- Kraker RT, Wallace DK, Beck RW, Saunders CT, Lorenzi E, Melia BM, Li Z; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Choice of Dose Level for a Randomized Clinical Trial of Low-Dose Bevacizumab vs Laser for Type 1 Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2021 Oct 1;139(10):1143-1144. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3192.
- Wallace DK, Dean TW, Hartnett ME, Kong L, Smith LE, Hubbard GB, McGregor ML, Jordan CO, Mantagos IS, Bell EF, Kraker RT; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: Late Recurrences and Additional Treatments. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1961-1966. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001. Epub 2018 Jun 7.
- Crouch ER, Kraker RT, Wallace DK, Holmes JM, Repka MX, Collinge JE, Bremer DL, Gray ME, Smith HA, Steinkuller PG; Writing Committee for Pediatric Eye Disease Investigator Group. Secondary 12-Month Ocular Outcomes of a Phase 1 Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jan 1;138(1):14-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.4488.
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Bhatt AR, Hartnett ME, Yang MB, Rogers DL, Hutchinson AK, VanderVeen DK, Haider KM, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Kong L, Cotter SA, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Short-term Outcomes After Very Low-Dose Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jun 1;138(6):698-701. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0334.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Заболевания сетчатки
- Преждевременные роды
- Ретинопатия недоношенных
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ROP1
- 2U10EY011751 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с политикой обмена данными NIH обезличенная база данных размещается в открытом доступе на общедоступном веб-сайте PEDIG после завершения каждого протокола и публикации первичной рукописи.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после публикации каждой первичной рукописи.
Критерии совместного доступа к IPD
Пользователи, получающие доступ к данным, должны ввести адрес электронной почты.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .