Fáze 1 studie léčby bevacizumabem u těžké retinopatie nedonošených (ROP1)
1. listopadu 2022 aktualizováno: Jaeb Center for Health Research
Účelem této studie je nalézt dávku intravitreálního bevacizumabu, která je nižší než v současnosti používaná u těžké retinopatie nedonošených (ROP), je v této studii účinná a může být testována v budoucích větších studiích.
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory slibným počátečním výsledkům s použitím empirických dávek bevacizumabu založených na poloviční dávce pro dospělé v léčbě akutní těžké ROP je málo známo o nižších dávkách bevacizumabu u ROP.
Stále větší počet oftalmologů léčí předčasně narozené děti s těžkým ROP pomocí bevacizumabu.
Vzhledem k potenciálním systémovým a očním nežádoucím účinkům intravitreálních injekcí bevacizumabu je stanovení nižší účinné dávky bevacizumabu důležitým dalším krokem.
Navrhovaná studie bude testovat postupně nižší dávky, aby se nalezla dávka, kterou lze použít v budoucí větší studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Eye Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Wilmer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Pediatric Ophthalmology Associates, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute, University of Oklahoma
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital - Dept. Of Ophthalmology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Moran Eye Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Pediatric Eye Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 6 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Typ 1 ROP; definováno jako:
- Zóna I, jakékoli stadium ROP s plus nemocí, popř
- Zóna I, stadium 3 ROP bez plus nemoci, popř
- Zóna II, stadium 2 nebo 3 ROP s onemocněním plus
- Žádná předchozí léčba ROP ve studovaném oku; žádná předchozí léčba bevacizumabem na nestudovaném oku
Kritéria vyloučení:
Pro studijní oko platí následující výjimky:
- Obstrukce nasolakrimálního vývodu
- Velké oční anomálie (např. katarakta, kolobom)
- Jakákoli neprůhlednost, která znemožňuje adekvátní výhled na sítnici
Pokud je hnisavý oční výtok přítomen v kterémkoli oku, dítě je nezpůsobilé.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,250 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,125 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,063 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,031 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,016 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,008 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,004 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Bevacizumab 0,002 mg
Dávkování injikovaného bevacizumabu ke studiu
|
Různé dávky v 10 µl
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšnou léčbou ROP
Časové okno: 4 týdny po injekci
|
Úspěch je definován jako zlepšení* po 4denním vyšetření a žádná recidiva ROP 1. typu nebo závažná neovaskularizace vyžadující další léčbu do 4 týdnů po injekci. * U kojenců s onemocněním plus je zlepšení po 4denním vyšetření po injekci definováno tak, že více onemocnění již není přítomno. U kojenců s ROP typu 1 bez plus onemocnění (tj. zóna I, stádium 3) je zlepšení 4denním postinjekčním vyšetřením definováno jako: (1) významné snížení závažnosti a/nebo rozsahu extraretinální neovaskularizace a (2) pokud byl přítomen pre-plus před injekcí, snížení stupně abnormální vaskulární dilatace a/nebo tortuozity. Dávka bude považována za účinnou, pokud úspěšně léčí alespoň 80 % subjektů. |
4 týdny po injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuce hladin VEGF
Časové okno: 2 týdny po injekci
|
Rodiče každého kojence zařazeného do studie dostanou možnost zúčastnit se studie k měření hladin vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a Avastinu v plazmě.
Účastníkům této volitelné studie bude odebrána krev pro analýzu. Distribuce hladin VEGF a Avastinu (medián, rozmezí a kvartily) bude popsána před injekcí a 2 týdny a 4 týdny po injekci.
Pro každou dávkovou hladinu, 2 a 4 týdny po injekci, bude vypočítána změna oproti předchozí injekci.
|
2 týdny po injekci
|
|
Distribuce hladin VEGF
Časové okno: 4 týdny po injekci
|
Rodiče každého kojence zařazeného do studie dostanou možnost zúčastnit se studie za účelem měření hladin VEGF a Avastinu v plazmě.
Účastníkům této volitelné studie bude odebrána krev pro analýzu. Distribuce hladin VEGF a Avastinu (medián, rozmezí a kvartily) bude popsána před injekcí a 2 týdny a 4 týdny po injekci.
Pro každou dávkovou hladinu, 2 a 4 týdny po injekci, bude vypočítána změna oproti předchozí injekci.
|
4 týdny po injekci
|
|
Distribuce hladin Avastinu
Časové okno: 2 týdny po injekci
|
Rodiče každého kojence zařazeného do studie dostanou možnost zúčastnit se studie za účelem měření hladin VEGF a Avastinu v plazmě.
Účastníkům této volitelné studie bude odebrána krev pro analýzu. Distribuce hladin VEGF a Avastinu (medián, rozmezí a kvartily) bude popsána před injekcí a 2 týdny a 4 týdny po injekci.
Pro každou dávkovou hladinu se 2 a 4 týdny po injekci vypočítá změna od předinjekce a pro změnu se vypočítá 95% interval spolehlivosti.
|
2 týdny po injekci
|
|
Distribuce hladin Avastinu
Časové okno: 4 týdny po injekci
|
Rodiče každého kojence zařazeného do studie dostanou možnost zúčastnit se studie za účelem měření hladin VEGF a Avastinu v plazmě.
Účastníkům této volitelné studie bude odebrána krev pro analýzu. Distribuce hladin VEGF a Avastinu (medián, rozmezí a kvartily) bude popsána před injekcí a 2 týdny a 4 týdny po injekci.
Pro každou dávkovou hladinu se 2 a 4 týdny po injekci vypočítá změna od předinjekce a pro změnu se vypočítá 95% interval spolehlivosti.
|
4 týdny po injekci
|
|
Počet studovaných očí vyžadujících další léčbu/y pro ROP
Časové okno: 12měsíční opravený věk
|
12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců
|
12měsíční opravený věk
|
|
Jakékoli nežádoucí příhody nebo komplikace od 4týdenní zkoušky
Časové okno: 12měsíční opravený věk
|
12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců
|
12měsíční opravený věk
|
|
Stav vizuální fixace po 12 měsících
Časové okno: 12měsíční opravený věk
|
12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců
|
12měsíční opravený věk
|
|
Podíl kojenců, u kterých byla hlášena alespoň jedna událost
Časové okno: Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
Nežádoucí příhody hlášené kdykoli během studie budou uvedeny v tabulce pro všechny zařazené děti a kódovány pomocí systému MedRA. Pro každou úroveň dávkování bude získán odhad a 95% interval spolehlivosti podílů pomocí přesné binomické metody 12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců |
Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
|
Podíl kojenců s nežádoucí příhodou, o které se výzkumník domníval, že souvisí se studiem léku
Časové okno: Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
Nežádoucí příhody hlášené kdykoli během studie budou uvedeny v tabulce pro všechny zařazené děti a kódovány pomocí systému MedRA. Pro každou úroveň dávkování bude získán odhad a 95% interval spolehlivosti podílů pomocí přesné binomické metody 12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců |
Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
|
Počet kojenců, u kterých byla hlášena alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda
Časové okno: Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
Nežádoucí příhody hlášené kdykoli během studie budou uvedeny v tabulce pro všechny zařazené děti a kódovány pomocí systému MedRA.
Pro každou úroveň dávkování se získá odhad a 95% interval spolehlivosti podílů pomocí přesné binomické metody.
|
Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
|
Počet úmrtí kojenců
Časové okno: Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
Nežádoucí příhody hlášené kdykoli během studie budou uvedeny v tabulce pro všechny zařazené děti a kódovány pomocí systému MedRA. 12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců |
Zápis do 12měsíčního opraveného věku
|
|
Počet kojenců s 24měsíční prodlouženou následnou zkouškou
Časové okno: 24měsíční opravený věk
|
Podskupina kojenců zařazených do ROP1 bude mít prodloužené sledování sestávající z jedné další ordinační zkoušky s vývojovým testováním. Toto testování poskytne průřezové hodnocení zrakové ostrosti, refrakční vady a vývoje při návštěvě v upraveném věku 24 měsíců. 24měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 24 měsíců. |
24měsíční opravený věk
|
|
Počet očí kolegy vyžadujících další ošetření pro ROP
Časové okno: 12měsíční opravený věk
|
12měsíční opravený věk vypočítaný jako odhadované datum porodu (EDC) nebo datum splatnosti plus 12 měsíců
|
12měsíční opravený věk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David K Wallace, MD, MPH, Indiana University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Hutchinson AK, Bhatt AR, Rogers DL, Yang MB, Haider KM, VanderVeen DK, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Hartnett ME, Kong L, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
- Kraker RT, Wallace DK, Beck RW, Saunders CT, Lorenzi E, Melia BM, Li Z; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Choice of Dose Level for a Randomized Clinical Trial of Low-Dose Bevacizumab vs Laser for Type 1 Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2021 Oct 1;139(10):1143-1144. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3192.
- Wallace DK, Dean TW, Hartnett ME, Kong L, Smith LE, Hubbard GB, McGregor ML, Jordan CO, Mantagos IS, Bell EF, Kraker RT; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: Late Recurrences and Additional Treatments. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1961-1966. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001. Epub 2018 Jun 7.
- Crouch ER, Kraker RT, Wallace DK, Holmes JM, Repka MX, Collinge JE, Bremer DL, Gray ME, Smith HA, Steinkuller PG; Writing Committee for Pediatric Eye Disease Investigator Group. Secondary 12-Month Ocular Outcomes of a Phase 1 Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jan 1;138(1):14-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.4488.
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Bhatt AR, Hartnett ME, Yang MB, Rogers DL, Hutchinson AK, VanderVeen DK, Haider KM, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Kong L, Cotter SA, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Short-term Outcomes After Very Low-Dose Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jun 1;138(6):698-701. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0334.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
4. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
11. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Onemocnění sítnice
- Předčasný porod
- Retinopatie nedonošených
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- ROP1
- 2U10EY011751 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu s politikou sdílení dat NIH je po dokončení každého protokolu a zveřejnění primárního rukopisu umístěna neidentifikovaná databáze ve veřejné doméně na veřejné webové stránky PEDIG.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou zpřístupněny po zveřejnění každého primárního rukopisu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Uživatelé, kteří mají přístup k datům, musí zadat e-mailovou adresu.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .