Ensaio de fase 1 do tratamento com bevacizumabe para retinopatia grave da prematuridade (ROP1)
1 de novembro de 2022 atualizado por: Jaeb Center for Health Research
O objetivo deste estudo é encontrar uma dose de bevacizumabe intravítreo que seja menor do que a usada atualmente para retinopatia grave da prematuridade (ROP), seja eficaz neste estudo e possa ser testada em futuros estudos maiores.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos resultados iniciais promissores usando doses empíricas de bevacizumabe baseadas em metade da dose de adulto para tratamento de ROP aguda grave, pouco se sabe sobre doses menores de bevacizumabe para ROP.
Um número crescente de oftalmologistas está tratando bebês prematuros com ROP grave usando bevacizumabe.
Dados os potenciais efeitos adversos sistêmicos e oculares das injeções intravítreas de bevacizumabe, determinar uma dose eficaz mais baixa de bevacizumabe é um próximo passo importante.
O estudo proposto testará doses progressivamente mais baixas para encontrar uma dose a ser levada adiante para um futuro estudo maior.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Eye Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Wilmer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Eye Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Pediatric Ophthalmology Associates, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Dean A. McGee Eye Institute, University of Oklahoma
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital - Dept. Of Ophthalmology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Moran Eye Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Pediatric Eye Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 6 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tipo 1 ROP; definido como:
- Zona I, qualquer estágio de ROP com doença positiva ou
- Zona I, estágio 3 ROP sem doença positiva, ou
- Zona II, estágio 2 ou 3 ROP com doença positiva
- Nenhum tratamento anterior para ROP no olho do estudo; nenhum tratamento anterior com bevacizumabe no olho que não é do estudo
Critério de exclusão:
As seguintes exclusões se aplicam ao olho do estudo:
- Obstrução do ducto nasolacrimal
- Anomalias oculares graves (por exemplo, catarata, coloboma)
- Qualquer opacidade que impeça uma visão adequada da retina
Se a secreção ocular purulenta estiver presente em qualquer um dos olhos, a criança não será elegível.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bevacizumabe 0,250 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,125 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,063 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,031 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,016 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,008 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,004 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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Experimental: Bevacizumabe 0,002 mg
Dosagem de Bevacizumabe injetado a ser estudada
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Dosagens variadas em 10µl
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com tratamento bem-sucedido de ROP
Prazo: 4 semanas após a injeção
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O sucesso é definido como melhora* no exame de 4 dias e sem recorrência de ROP tipo 1 ou neovascularização grave que exija tratamento adicional dentro de 4 semanas após a injeção. * Para lactentes com doença positiva, a melhora no exame de 4 dias após a injeção é definida como doença positiva não mais presente. Para lactentes com ROP tipo 1 sem doença plus (ou seja, zona I, estágio 3), a melhora no exame de 4 dias após a injeção é definida como: (1) uma redução significativa na gravidade e/ou extensão da neovascularização extra-retiniana e , (2) se pré-plus estava presente antes da injeção, redução no grau de dilatação vascular anormal e/ou tortuosidade. Uma dose será considerada eficaz se tratar com sucesso pelo menos 80% dos indivíduos. |
4 semanas após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distribuição dos níveis de VEGF
Prazo: 2 semanas após a injeção
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Os pais de cada bebê inscrito no estudo terão a opção de participar de um estudo para medir os níveis de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e Avastin no plasma.
Os participantes deste estudo opcional terão sangue coletado para análise. A distribuição dos níveis de VEGF e Avastin (mediana, faixa e quartis) será descrita antes da injeção e 2 semanas e 4 semanas após a injeção.
Para cada nível de dosagem, em 2 e 4 semanas após a injeção, a alteração da pré-injeção será calculada.
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2 semanas após a injeção
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Distribuição dos níveis de VEGF
Prazo: 4 semanas após a injeção
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Os pais de cada bebê inscrito no estudo terão a opção de participar de um estudo para medir os níveis de VEGF e Avastin no plasma.
Os participantes deste estudo opcional terão sangue coletado para análise. A distribuição dos níveis de VEGF e Avastin (mediana, faixa e quartis) será descrita antes da injeção e 2 semanas e 4 semanas após a injeção.
Para cada nível de dosagem, em 2 e 4 semanas após a injeção, a alteração da pré-injeção será calculada.
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4 semanas após a injeção
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Distribuição dos Níveis de Avastin
Prazo: 2 semanas após a injeção
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Os pais de cada bebê inscrito no estudo terão a opção de participar de um estudo para medir os níveis de VEGF e Avastin no plasma.
Os participantes deste estudo opcional terão sangue coletado para análise. A distribuição dos níveis de VEGF e Avastin (mediana, faixa e quartis) será descrita antes da injeção e 2 semanas e 4 semanas após a injeção.
Para cada nível de dosagem, em 2 e 4 semanas após a injeção, a alteração da pré-injeção será calculada e um intervalo de confiança de 95% calculado para a alteração.
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2 semanas após a injeção
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Distribuição dos Níveis de Avastin
Prazo: 4 semanas após a injeção
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Os pais de cada bebê inscrito no estudo terão a opção de participar de um estudo para medir os níveis de VEGF e Avastin no plasma.
Os participantes deste estudo opcional terão sangue coletado para análise. A distribuição dos níveis de VEGF e Avastin (mediana, faixa e quartis) será descrita antes da injeção e 2 semanas e 4 semanas após a injeção.
Para cada nível de dosagem, em 2 e 4 semanas após a injeção, a alteração da pré-injeção será calculada e um intervalo de confiança de 95% calculado para a alteração.
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4 semanas após a injeção
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Número de olhos do estudo que requerem tratamento(s) adicional(is) para ROP
Prazo: 12 meses de idade corrigida
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Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses
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12 meses de idade corrigida
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Quaisquer eventos adversos ou complicações desde o exame de 4 semanas
Prazo: 12 meses de idade corrigida
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Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses
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12 meses de idade corrigida
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Status de fixação visual aos 12 meses
Prazo: 12 meses de idade corrigida
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Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses
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12 meses de idade corrigida
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Proporção de bebês para os quais pelo menos um evento foi relatado
Prazo: Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Os eventos adversos relatados a qualquer momento durante o estudo serão tabulados para todos os bebês inscritos e codificados usando o sistema MedRA. Para cada nível de dosagem, uma estimativa e intervalo de confiança de 95% das proporções serão obtidas usando o método binomial exato Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses |
Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Proporção de bebês com um evento adverso considerado pelo investigador como relacionado ao medicamento do estudo
Prazo: Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Os eventos adversos relatados a qualquer momento durante o estudo serão tabulados para todos os bebês inscritos e codificados usando o sistema MedRA. Para cada nível de dosagem, uma estimativa e intervalo de confiança de 95% das proporções serão obtidas usando o método binomial exato Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses |
Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Contagem de bebês para os quais pelo menos um evento adverso grave foi relatado
Prazo: Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Os eventos adversos relatados a qualquer momento durante o estudo serão tabulados para todos os bebês inscritos e codificados usando o sistema MedRA.
Para cada nível de dosagem, uma estimativa e intervalo de confiança de 95% das proporções serão obtidas usando o método binomial exato.
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Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Número de óbitos infantis
Prazo: Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Os eventos adversos relatados a qualquer momento durante o estudo serão tabulados para todos os bebês inscritos e codificados usando o sistema MedRA. Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses |
Inscrição para a idade corrigida de 12 meses
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Número de bebês com exame de acompanhamento estendido de 24 meses
Prazo: 24 meses de idade corrigida
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Um subconjunto de bebês inscritos no ROP1 terá acompanhamento estendido, consistindo em um exame de consultório adicional com testes de desenvolvimento. Este teste fornecerá uma avaliação transversal da acuidade visual, erro de refração e desenvolvimento na visita de 24 meses de idade ajustada. Idade corrigida de 24 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 24 meses. |
24 meses de idade corrigida
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Número de outros olhos que requerem tratamento(s) adicional(is) para ROP
Prazo: 12 meses de idade corrigida
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Idade corrigida de 12 meses calculada como a data estimada de parto (EDC), ou data de vencimento, mais 12 meses
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12 meses de idade corrigida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David K Wallace, MD, MPH, Indiana University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Hutchinson AK, Bhatt AR, Rogers DL, Yang MB, Haider KM, VanderVeen DK, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Hartnett ME, Kong L, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Assessment of Lower Doses of Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: A Phase 1 Dosing Study. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):654-656. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.1055.
- Kraker RT, Wallace DK, Beck RW, Saunders CT, Lorenzi E, Melia BM, Li Z; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Choice of Dose Level for a Randomized Clinical Trial of Low-Dose Bevacizumab vs Laser for Type 1 Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2021 Oct 1;139(10):1143-1144. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.3192.
- Wallace DK, Dean TW, Hartnett ME, Kong L, Smith LE, Hubbard GB, McGregor ML, Jordan CO, Mantagos IS, Bell EF, Kraker RT; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity: Late Recurrences and Additional Treatments. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1961-1966. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.001. Epub 2018 Jun 7.
- Crouch ER, Kraker RT, Wallace DK, Holmes JM, Repka MX, Collinge JE, Bremer DL, Gray ME, Smith HA, Steinkuller PG; Writing Committee for Pediatric Eye Disease Investigator Group. Secondary 12-Month Ocular Outcomes of a Phase 1 Dosing Study of Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jan 1;138(1):14-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2019.4488.
- Wallace DK, Kraker RT, Freedman SF, Crouch ER, Bhatt AR, Hartnett ME, Yang MB, Rogers DL, Hutchinson AK, VanderVeen DK, Haider KM, Siatkowski RM, Dean TW, Beck RW, Repka MX, Smith LE, Good WV, Kong L, Cotter SA, Holmes JM; Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG). Short-term Outcomes After Very Low-Dose Intravitreous Bevacizumab for Retinopathy of Prematurity. JAMA Ophthalmol. 2020 Jun 1;138(6):698-701. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.0334.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
4 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Doenças Retinianas
- Nascimento prematuro
- Retinopatia da Prematuridade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ROP1
- 2U10EY011751 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a política de compartilhamento de dados do NIH, um banco de dados não identificado é colocado em domínio público no site público do PEDIG após a conclusão de cada protocolo e publicação do manuscrito primário.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados após a publicação de cada manuscrito primário.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os usuários que acessam os dados devem inserir um endereço de e-mail.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .