アナキンラと川崎病 (KAWAKINRA)

川崎病 (KD) は、5 歳未満の小児に最も多くみられる血管炎であり、成人期の後天性心筋症の主な原因です。 KD の予後は、標準治療を代表する静脈内免疫グロブリン (IVIG) による早期認識と治療に影響され、冠動脈瘤のリスクを大幅に低下させます。 IVIG の初回注入にもかかわらず、KD 患者の 20% は発熱したままであり、冠血管炎のリスクが高い。 今日まで、より効果的な二次治療についての合意はありません。 KD の自己炎症パターンに基づいて、抗 IL-1 遮断薬が KD 患者の全身性および冠状動脈の炎症に迅速かつ持続的な効果をもたらす可能性があるという仮説を立てています。

研究の目的

• IVIgの1回の注入（標準治療）に反応しないKD患者におけるアナキンラ（IL-1R1受容体拮抗薬）の有効性を評価すること。
• 疾患活動性に対するアナキンラの有効性を評価する
• 冠動脈病変に対するアナキンラの有効性を評価する (例: 拡張および動脈瘤)
• アナキンラの安全性と忍容性を評価する 患者と方法 概念実証（準実験的、無作為化されていないコホート）研究。 これは、48 時間以内に IVIG の初回注入に反応しなかった急性 KD 患者におけるアナキンラの 3 年間の非盲検前向き多施設試験です。 患者は、IVIgの注入後48時間以内に持続性（または熱の再発）があり、研究に参加するためのインフォームドコンセントを与えた場合、研究に参加する資格があります。 適切なスクリーニングの後、研究治療は、完全な臨床効果を期待するために、病気のJ7日からJ14日の間に開始されます。 唯一の主要エンドポイントは、48時間の治療後に発熱がなくなることです（研究治療のJ3、来院3、アナキンラの3回目の注射前に評価）。 患者が熱性のままである場合 (発熱 > 38°C)、3 日目に 2mg/kg の代わりに 2 倍のアナキンラ (4mg/kg) を投与します。 治療は、結果測定セクションで定義されているように完全な反応を達成するまで、最大15日間継続されます。

期待される結果と期待される公衆衛生上の利点 Anakinra 治療は、血管炎症に対する迅速かつ持続的な効果により、KD 患者の早期および長期死亡率を低下させることが期待されています。 アナキンラの安全性は良好であると予想されます。これは、薬物の半減期が非常に短く、重大な有害事象が発生した場合に迅速に中止できるためです. アナキンラの使用は、感染因子による汚染のリスクとは関係がなく、IVIG の使用による可能性は最小限に抑えられます。