Anakinra und Kawasaki-Krankheit (KAWAKINRA)

Die Kawasaki-Krankheit (KD) ist die häufigste Vaskulitis bei Kindern unter 5 Jahren und die Hauptursache für erworbene Kardiomyopathie im Erwachsenenalter. Die Prognose der KD wird durch Früherkennung und Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen (IVIG) beeinflusst, die den Behandlungsstandard darstellen und das Risiko für Koronaneurysmen signifikant senken. Trotz einer ersten Infusion von IVIG bleiben 20 % der KD-Patienten fieberhaft und haben ein hohes Risiko für eine koronare Vaskulitis. Bis heute gibt es keine Vereinbarung für eine wirksamere Zweitlinienbehandlung. Auf der Grundlage des autoinflammatorischen Musters von KD stellen wir die Hypothese auf, dass Anti-IL-1-Blocker eine schnelle und anhaltende Wirkung auf systemische und koronare Entzündungen bei Patienten mit KD haben könnten.

Ziel der Studie

• Bewertung der Wirksamkeit von Anakinra (IL-1R1-Rezeptorantagonist) bei Patienten mit KD, die auf eine IVIg-Infusion (Standardbehandlung) nicht ansprechen.
• Bewertung der Wirksamkeit von Anakinra auf die Krankheitsaktivität
• Bewertung der Wirksamkeit von Anakinra bei Koronarläsionen (z. B.: Dilatation und Aneurysma
• Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Anakinra. Patienten und Methoden Eine Proof-of-Concept-Studie (quasi experimentelle, nicht randomisierte Kohortenstudie). Dies ist eine 3-jährige offene, prospektive multizentrische Studie mit Anakinra bei Patienten mit akuter KD, die nicht innerhalb von 48 Stunden auf eine erste IVIG-Infusion ansprachen. Patienten sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion von IVIg anhaltendes (oder wiederauftretendes) Fieber haben und wenn sie ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben. Nach einem angemessenen Screening wird die Studienbehandlung zwischen J7 und J14 Krankheitstag eingeleitet, um die volle klinische Wirkung zu erwarten. Der einzige primäre Endpunkt ist das Fehlen von Fieber nach 48 h Behandlung (bewertet bei J3 der Studienbehandlung, Visite 3, vor der dritten Anakinra-Injektion). Bleibt der Patient fieberhaft (Fieber > 38 °C), erhält er an Tag 3 eine doppelte Anakinra-Dosis (4 mg/kg) anstelle von 2 mg/kg. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis sie ein vollständiges Ansprechen erreicht haben, wie im Abschnitt zur Ergebnismessung definiert, und maximal 15 Tage lang.

Erwartete Ergebnisse und erwarteter Nutzen für die öffentliche Gesundheit Es wird erwartet, dass die Behandlung mit Anakinra die Früh- und Langzeitsterblichkeit von Patienten mit KD durch eine schnelle und anhaltende Wirkung auf Gefäßentzündungen senkt. Die Sicherheit von Anakinra wird als gut eingeschätzt, da das Medikament eine sehr kurze Halbwertszeit hat, was ein schnelles Absetzen im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses ermöglicht. Die Verwendung von Anakinra ist nicht mit dem Risiko einer Kontamination durch Infektionserreger verbunden, das sogar minimal bleibt, eine Möglichkeit bei der Verwendung von IVIG