Anakinra og Kawasaki sykdom (KAWAKINRA)
1. juli 2019 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
En fase IIa multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Anakinra hos pasienter med intravenøs immunoglobulin-resistent Kawasaki-sykdom
Studien er designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til anakinra, en interleukin 1-reseptorantagonist, hos pasienter med Kawasakis sykdom som ikke responderte på standardbehandling: f.eks.
én infusjon av 2g/kg intravenøse immunglobuliner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kawasaki sykdom (KD), er den hyppigste vaskulitten hos barn før 5 år, og hovedårsaken til ervervet kardiomyopati i voksen alder. Prognosen for KD påvirkes av tidlig gjenkjennelse og behandling med intravenøse immunglobuliner (IVIG), som representerer standarden for omsorg og reduserer risikoen for koronare aneurismer betydelig. Til tross for en første infusjon av IVIG, forblir 20 % av KD-pasientene febrile og har høy risiko for koronar vaskulitt. Til dags dato er det ingen avtale om en mer effektiv annenlinjebehandling. På grunnlag av det autoinflammatoriske mønsteret til KD, antar vi at anti-IL-1-blokkerende midler kan gi en rask og vedvarende effekt på systemisk og koronar betennelse hos pasienter med KD.
Målet med studien
- For å vurdere effekten av anakinra (IL-1R1-reseptorantagonist) hos pasienter med KD som ikke responderer på én infusjon av IVIg (standardbehandling).
- For å vurdere effekten av anakinra på sykdomsaktivitet
- For å vurdere effekten av anakinra på koronare lesjoner (f.eks: dilatasjon og aneurisme
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til anakinra Pasienter og metoder En Proof of concept (kvasi eksperimentell, ikke-randomisert kohort) studie. Dette er en 3-årig åpen, prospektiv multisenterstudie av Anakinra hos pasienter med akutt KD som ikke responderte på en første infusjon av IVIG innen 48 timer. Pasienter vil være kvalifisert til å delta i studien hvis de har vedvarende (eller tilbakevendende feber) innen 48 timer etter infusjonen av IVIg, og hvis de har gitt sitt informerte samtykke til å delta i studien. Etter passende screening vil studiebehandlingen startes mellom J7 og J14 dagers sykdom for å forvente full klinisk effekt. Det eneste primære endepunktet vil være fravær av feber etter 48 timers behandling (vurdert ved J3 av studiebehandlingen, besøk 3, før den tredje injeksjonen av anakinra). Hvis pasienten forblir febril (feber >38°C), vil han få en dobbel dose anakinra (4mg/kg) på dag 3 i stedet for 2mg/kg. Behandlingen vil fortsette til de har oppnådd fullstendig respons som definert i avsnittet om resultatmåling, og i løpet av maksimalt 15 dager.
Forventede resultater og forventet offentlig helsegevinst Anakinra-behandling forventes å redusere tidlig og langsiktig dødelighet hos pasienter med KD, ved en rask og vedvarende effekt på vaskulær betennelse. Sikkerheten til anakinra forventes å være god, ettersom stoffet har en svært kort halveringstid, noe som gjør det mulig å seponere det raskt i tilfelle alvorlig uønsket hendelse. Bruken av anakinra er ikke assosiert med risikoen for kontaminering av smittestoffer, som forblir til og med minimal, en mulighet ved bruk av IVIG
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter, menn og kvinner, uansett alder ≥ 3 måneder (5 kg) av livet, med KD i henhold til American Heart Associations definisjon for fullstendig eller ufullstendig KD. feber ≥ 5 dager og ≥ 4 av 5 kliniske hovedtegn: modifikasjon av ekstremitetene, polymorft eksantem, bilateral bulbar ikke ekssudativ konjunktivitt, erytem i leppene eller munnhulen, og cervikale lymfeknuter vanligvis ensidig > 1,5 cm i diameter. Ved tilstedeværelse av mindre enn 4 kliniske kriterier og 5 dager med feber, foreslås diagnosen sykdom KD ved koronare abnormiteter (minst én utvidet koronararterie med indre diameter ≥ 2,5 SD fra gjennomsnittet normalisert for kroppsoverflateareal (Z-score) som bestemt ved ekkokardiografi. For veiledende formål, ved ufullstendig KD, kan andre biologiske støttekriterier for ufullstendig KD bidra til å sikre diagnosen: leukocytose, forhøyet CRP, forhøyet ESR, anemi, hyponatremi, forhøyet ASAT, ALAT og gGT, hyperlipidemi.
- Pasienter som ikke klarte å respondere på standardbehandling av KD:, f.eks. Vedvarende eller tilbakevendende feber ≥ 38°C, 48 timer etter infusjon av 2g/kg IV Ig,
- Vekt ≥5 kg
- Pasientens, forelderens eller foresattes skriftlige informerte samtykke kreves
- Pasient med helseforsikring
- Pasienten godtar å ha effektiv prevensjon så lenge han deltar i forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Premature og nyfødte, graviditet
- Pasienter mistenkt med en annen diagnose
- Pasienter med åpenbar samtidig bakteriell infeksjon
- Pasienter tidligere behandlet med annen bioterapi
- Pasienter med alle typer immunsvikt eller kreft
- Pasienter med økt risiko for tuberkuloseinfeksjon
Nylig tuberkuloseinfeksjon eller med aktiv tuberkulose
- Nærkontakt med pasient med tuberkulose
- Pasienter ankom nylig mindre enn 3 måneder fra et land med høy forekomst av tuberkulose
- Et røntgenbilde av thorax som tyder på tuberkulose
- Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet: NKF-stadier ≥4; eGFR≤29ml/min/1,73 m2 eller diabetes mellitus eller nøytropeni
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (sitronsyre og vannfri; natriumkloriddinatriumedetatdehydrat polysorbat 80; natriumhydroksid; vann til injeksjonsvæsker)
- Pasient som allerede er inkludert i en annen biomedisinsk forskning enn observasjon (f.eks. kohort, register)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anakinra
|
Dosen av Anakinra vil være 2 mg/kg (pasienter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær av feber
Tidsramme: innen 48 timer etter behandlingen med anakinra (etter siste opptrappingsdose, om nødvendig)
|
Det viktigste effektivitetsevalueringskriteriet: pasienten må nå en kroppstemperatur (aksillær, trommehinne, oral)
|
innen 48 timer etter behandlingen med anakinra (etter siste opptrappingsdose, om nødvendig)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i legevurdering av sykdomsaktivitet, på en 10-poengskala, på minst 50 %
Tidsramme: mellom baseline og dag 15
|
mellom baseline og dag 15
|
|
|
Reduksjon i pasientens foreldres vurdering av sykdomsaktivitet, på en 10 poengskala, på til minst 50 %
Tidsramme: mellom baseline og dag 15
|
mellom baseline og dag 15
|
|
|
Løsning av koronare abnormiteter ved ekkokardiogram hvis tilstede
Tidsramme: på dag 45
|
på dag 45
|
|
|
CRP-normalisering
Tidsramme: mellom baseline og dag 15
|
mellom baseline og dag 15
|
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: mellom baseline og dag45
|
Definert med fysisk undersøkelse, toleranse for injeksjoner, vitale tegn, TB-risiko, laboratorieevalueringer, ekkokardiogram
|
mellom baseline og dag45
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
21. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
18. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2019
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AOM13520
- 2014-002715-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .