阿那白滞素和川崎病 (KAWAKINRA)

川崎病（KD）是5岁以下儿童最常见的血管炎，也是成年后获得性心肌病的主要原因。 KD 的预后受早期识别和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗的影响，IVIG 代表护理标准并显着降低冠状动脉瘤的风险。 尽管首次输注了 IVIG，仍有 20% 的 KD 患者仍然发热并且处于冠状血管炎的高风险中。 迄今为止，还没有就更有效的二线治疗达成一致。 基于 KD 的自身炎症模式，我们假设抗 IL-1 阻断剂可以对 KD 患者的全身和冠状动脉炎症产生快速和持续的影响。

研究目的

• 评估阿那白滞素（IL-1R1 受体拮抗剂）对一次输注 IVIg（标准治疗）无反应的 KD 患者的疗效。
• 评估阿那白滞素对疾病活动的疗效
• 评估阿那白滞素对冠状动脉病变（例如：扩张和动脉瘤）的疗效
• 评估阿那白滞素患者和方法的安全性和耐受性概念验证（准实验、非随机队列）研究。 这是一项为期 3 年的开放标签、前瞻性多中心试验，在 48 小时内对首次输注 IVIG 无反应的急性 KD 患者中使用阿那白滞素。 如果患者在输注 IVIg 后 48 小时内持续发烧（或发烧复发），并且他们已知情同意参加研究，则他们将有资格参加研究。 经过适当的筛选后，研究治疗将在发病第 7 天和第 14 天之间开始，以期获得全面的临床效果。 唯一的主要终点将是治疗 48 小时后没有发烧（在研究治疗的 J3，访问 3，第三次阿那白滞素注射之前评估）。 如果患者仍然发热（发烧 >38°C），他将在第 3 天接受双倍剂量的阿那白滞素 (4mg/kg)，而不是 2mg/kg。 治疗将持续到他们达到结果测量部分所定义的完全反应，并且持续最多 15 天。

预期结果和预期的公共健康效益 Anakinra 治疗有望通过对血管炎症的快速和持续影响降低 KD 患者的早期和长期死亡率。 阿那白滞素的安全性预计良好，因为该药物的半衰期非常短，因此在发生严重不良事件时可以迅速停药。 阿那白滞素的使用与传染性病原体污染的风险无关，这种风险甚至很小，使用 IVIG 的可能性