Anakinran ja Kawasakin tauti (KAWAKINRA)
maanantai 1. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Vaiheen IIa monikeskustutkimus Anakinran tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on suonensisäinen immunoglobuliiniresistentti Kawasakin tauti
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan anakinran, interleukiini 1 -reseptorin antagonistin, tehoa ja turvallisuutta Kawasakin tautia sairastavilla potilailla, jotka eivät reagoineet tavanomaiseen hoitoon: esim.
yksi infuusio 2 g/kg suonensisäisiä immunoglobuliineja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kawasakin tauti (KD) on yleisin vaskuliitti alle 5-vuotiailla lapsilla ja pääasiallinen syy hankitun kardiomyopatian aikuisiässä. KD:n ennusteeseen vaikuttaa varhainen tunnistaminen ja hoito suonensisäisillä immunoglobuliineilla (IVIG), jotka edustavat hoidon standardia ja vähentävät merkittävästi sepelvaltimon aneurysmien riskiä. Huolimatta ensimmäisestä IVIG-infuusiosta, 20 % KD-potilaista pysyy kuumeisena ja heillä on suuri sepelvaltimovaskuliitin riski. Toistaiseksi ei ole sovittu tehokkaammasta toisen linjan hoidosta. KD:n autoinflammatorisen mallin perusteella oletamme, että anti-IL-1-salpaajat voivat tuoda nopean ja jatkuvan vaikutuksen systeemiseen ja sepelvaltimotulehdukseen potilailla, joilla on KD.
Tutkimuksen tavoite
- Arvioida anakinran (IL-1R1-reseptorin antagonisti) tehoa KD-potilailla, jotka eivät reagoi yhteen IVIg-infuusioon (standardihoito).
- Arvioida anakinran tehoa taudin aktiivisuuteen
- Arvioida anakinran tehoa sepelvaltimon leesioihin (esim. laajentuma ja aneurysma
- Anakinran turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen Potilaat ja menetelmät A Proof of concept (lähes kokeellinen, ei-satunnaistettu kohortti) -tutkimus. Tämä on 3-vuotinen avoin, prospektiivinen Anakinran monikeskustutkimus potilailla, joilla on akuutti KD, jotka eivät reagoineet ensimmäiseen IVIG-infuusioon 48 tunnin kuluessa. Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on jatkuvaa (tai uusiutuvaa kuumetta) 48 tunnin sisällä IVIg-infuusion jälkeen ja jos he ovat antaneet tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen. Asianmukaisen seulonnan jälkeen tutkimushoito aloitetaan J7-J14 sairauspäivän välillä, jotta voidaan odottaa täyden kliinisen vaikutuksen. Ainoa ensisijainen päätetapahtuma on kuumeen puuttuminen 48 tunnin hoidon jälkeen (arvioitu tutkimushoidon J3 kohdalla, käynti 3, ennen kolmatta anakinra-injektiota). Jos potilas pysyy kuumeisena (kuume >38 °C), hän saa kaksinkertaisen annoksen anakinraa (4 mg/kg) päivänä 3 2 mg/kg:n sijaan. Hoitoa jatketaan, kunnes he ovat saavuttaneet täydellisen vasteen tulosmittausosiossa määritellyllä tavalla, ja enintään 15 päivää.
Odotetut tulokset ja odotettu kansanterveyshyöty Anakinra-hoidon odotetaan vähentävän KD-potilaiden varhaista ja pitkäaikaista kuolleisuutta, koska se vaikuttaa nopeasti ja pysyvästi verisuonitulehdukseen. Anakinran turvallisuuden odotetaan olevan hyvä, koska lääkkeen puoliintumisaika on erittäin lyhyt, mikä mahdollistaa sen nopean poistamisen vakavan haittatapahtuman sattuessa. Anakinran käyttöön ei liity tartunnanaiheuttajien aiheuttamaan kontaminaatioriskiin, joka on jopa minimaalinen, mahdollisuus IVIG:n käytössä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, miehet ja naiset, missä tahansa iässä ≥ 3 kuukauden (5 kg) iässä ja joilla on KD American Heart Associationin täydellisen tai epätäydellisen KD:n määritelmän mukaan. kuume ≥ 5 päivää ja ≥ 4 viidestä pääasiallisesta kliinisestä oireesta: raajojen muutokset, polymorfinen eksanteema, molemminpuolinen bulbaalinen, ei eksudatiivinen sidekalvotulehdus, huulten tai suuontelon punoitus ja kohdunkaulan imusolmukkeet, joiden halkaisija on yleensä yksipuolinen > 1,5 cm. Jos kliinisiä kriteerejä on alle 4 ja kuume on 5 päivää, ehdotetaan KD-sairauden diagnoosia sepelvaltimon poikkeavuuksien yhteydessä (vähintään yksi laajentunut sepelvaltimo, jonka sisähalkaisija on ≥ 2,5 SD kehon pinta-alalle normalisoidusta keskiarvosta (Z-pisteet) määritettynä kaikukardiografialla. Ohjeellisesti, epätäydellisen KD:n tapauksessa muut epätäydellisen KD:n biologiset tukikriteerit voivat auttaa varmistamaan diagnoosin: leukosytoosi, kohonnut CRP, kohonnut ESR, anemia, hyponatremia, kohonnut ASAT, ALAT ja gGT, hyperlipidemia.
- Potilaat, jotka eivät vastanneet KD:n standardihoitoon: esim. Kuumeen pysyminen tai uusiutuminen ≥ 38°C, 48 tuntia IV Ig:n 2 g/kg infuusion jälkeen,
- Paino ≥5kg
- Potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus vaaditaan
- Potilas, jolla on sairausvakuutus
- Potilas suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Keskoset ja vastasyntyneet, raskaus
- Potilaat, joilla epäillään toista diagnoosia
- Potilaat, joilla on ilmeinen samanaikainen bakteeri-infektio
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu toisella bioterapialla
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen immuunipuutos tai syöpä
- Potilaat, joilla on lisääntynyt tuberkuloosin riski
Äskettäinen tuberkuloosiinfektio tai aktiivinen tuberkuloosi
- Lähikontakti tuberkuloosipotilaan kanssa
- Potilaat saapuivat äskettäin alle 3 kuukauden kuluttua maasta, jossa tuberkuloosin esiintyvyys on korkea
- Rintakehän röntgenkuva, joka viittaa tuberkuloosiin
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus: NKF-vaiheet ≥4; eGFR < 29 ml/min/1,73 m2 tai diabetes mellitus tai neutropenia
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle (sitruunahappo ja vedetön; natriumklorididinatriumedetaattidehydraatti polysorbaatti 80; natriumhydroksidi; injektionesteisiin käytettävä vesi)
- Potilas, joka on jo mukana muussa biolääketieteellisessä tutkimuksessa kuin havainnollisessa (esim. kohortti, rekisteri)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anakinra
|
Anakinran annos on 2 mg/kg (potilaat
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumeen puuttuminen
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä anakinra-hoidon jälkeen (viimeisen lisäannoksen jälkeen, jos sellainen on tarpeen)
|
Pääasiallinen tehon arviointikriteeri: potilaan tulee saavuttaa kehon (kainalo-, tärykalvo-, suun) lämpötila
|
48 tunnin sisällä anakinra-hoidon jälkeen (viimeisen lisäannoksen jälkeen, jos sellainen on tarpeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkärin arvioiden sairauden aktiivisuuden väheneminen 10 pisteen asteikolla, vähintään 50 %
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
|
|
Potilaan vanhempien taudin aktiivisuuden arvioinnin väheneminen 10 pisteen asteikolla vähintään 50 prosenttiin
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
|
|
Sepelvaltimon poikkeavuuksien ratkaiseminen kaikukardiografialla, jos sellaisia on
Aikaikkuna: päivänä 45
|
päivänä 45
|
|
|
CRP:n normalisointi
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
lähtötilanteen ja päivän 15 välillä
|
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja päivän 45 välillä
|
Määritetään fyysisellä tutkimuksella, injektion sietokyvyllä, elintoiminnoilla, tuberkuloosiriskillä, laboratorioarvioilla, sydämen kaikututkimuksella
|
lähtötilanteen ja päivän 45 välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOM13520
- 2014-002715-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .