Anakinra et maladie de Kawasaki (KAWAKINRA)

La maladie de Kawasaki (KD), est la vascularite la plus fréquente chez l'enfant avant 5 ans, et la principale cause de cardiomyopathie acquise à l'âge adulte. Le pronostic de la KD est influencé par la détection précoce et le traitement par les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), qui représentent la norme de soins et diminuent significativement le risque d'anévrismes coronariens. Malgré une première perfusion d'IgIV, 20 % des patients MK restent fébriles et présentent un risque élevé de vascularite coronarienne. À ce jour, il n'y a pas d'accord pour un traitement de deuxième intention plus efficace. Sur la base du schéma auto-inflammatoire de la KD, nous émettons l'hypothèse que les agents bloquants anti-IL-1 pourraient avoir un effet rapide et durable sur l'inflammation systémique et coronarienne chez les patients atteints de KD.

Le but de l'étude

• Évaluer l'efficacité de l'anakinra (antagoniste des récepteurs IL-1R1) chez les patients atteints de MK qui ne répondent pas à une perfusion d'IgIV (traitement standard).
• Évaluer l'efficacité de l'anakinra sur l'activité de la maladie
• Evaluer l'efficacité de l'anakinra sur les lésions coronaires (ex : dilatation et anévrisme
• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'anakinra Patients et méthodes Une étude de preuve de concept (quasi expérimentale, cohorte non randomisée). Il s'agit d'un essai multicentrique prospectif ouvert de 3 ans sur l'Anakinra chez des patients atteints de MK aiguë qui n'ont pas répondu à une première perfusion d'IgIV dans les 48 heures. Les patients seront éligibles pour participer à l'étude s'ils ont une persistance (ou une recrudescence de la fièvre) dans les 48 heures suivant la perfusion d'IgIV, et s'ils ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude. Après un dépistage approprié, le traitement de l'étude sera initié entre J7 et J14 jours de maladie pour s'attendre à un effet clinique complet. Le seul critère de jugement principal sera l'absence de fièvre après 48h de traitement (évaluée à J3 du traitement de l'étude, visite 3, avant la troisième injection d'anakinra). Si le patient reste fébrile (fièvre >38°C), il recevra une double dose d'anakinra (4mg/kg) au jour 3 au lieu de 2mg/kg. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une réponse complète telle que définie dans la section sur la mesure des résultats, et pendant un maximum de 15 jours.

Résultats attendus et intérêt de santé publique attendu Le traitement par l'Anakinra devrait réduire la mortalité précoce et à long terme des patients atteints de MK, par un effet rapide et durable sur l'inflammation vasculaire. La sécurité de l'anakinra devrait être bonne, car le médicament a une demi-vie très courte, ce qui permet son retrait rapide en cas d'événement indésirable grave. L'utilisation de l'anakinra, n'est pas associée au risque de contamination par des agents infectieux, qui reste même minime, une possibilité avec l'utilisation des IgIV