Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anakinra og Kawasakis sygdom (KAWAKINRA)

1. juli 2019 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase IIa multicenterforsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Anakinra hos patienter med intravenøs immunoglobulin-resistent Kawasaki sygdom

Studiet er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​anakinra, en interleukin 1-receptorantagonist, hos patienter med Kawasakis sygdom, som ikke reagerede på standardbehandling: f.eks. en infusion af 2g/kg intravenøse immunglobuliner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kawasakis sygdom (KD) er den hyppigste vaskulitis hos børn før 5 år og hovedårsagen til erhvervet kardiomyopati i voksenalderen. Prognosen for KD er påvirket af tidlig genkendelse og behandling med intravenøse immunglobuliner (IVIG), som repræsenterer standarden for pleje og reducerer risikoen for koronare aneurismer markant. På trods af en første infusion af IVIG forbliver 20% af KD-patienter febrile og har høj risiko for koronar vaskulitis. Til dato er der ingen aftale om en mere effektiv andenlinjebehandling. På grundlag af det autoinflammatoriske mønster af KD antager vi, at anti-IL-1-blokerende midler kan bringe en hurtig og vedvarende effekt på systemisk og koronar inflammation hos patienter med KD.

Formålet med undersøgelsen

  • At vurdere effektiviteten af ​​anakinra (IL-1R1-receptorantagonist) hos patienter med KD, som ikke reagerer på én infusion af IVIg (standardbehandling).
  • At vurdere effekten af ​​anakinra på sygdomsaktivitet
  • At vurdere effekten af ​​anakinra på koronare læsioner (f.eks.: dilatation og aneurisme
  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anakinra Patienter og metoder En Proof of concept (kvasi eksperimentel, ikke-randomiseret kohorte) undersøgelse. Dette er et 3-årigt åbent, prospektivt multicenterforsøg med Anakinra hos patienter med akut KD, som ikke reagerede på en første infusion af IVIG inden for 48 timer. Patienter vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har vedvarende (eller genopblussen af ​​feber) inden for 48 timer efter infusionen af ​​IVIg, og hvis de har givet deres informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen. Efter passende screening vil undersøgelsesbehandlingen blive påbegyndt mellem J7 og J14 dages sygdom for at forvente fuld klinisk effekt. Det eneste primære endepunkt vil være fravær af feber efter 48 timers behandling (vurderet ved J3 af undersøgelsesbehandling, besøg 3, før den tredje injektion af anakinra). Hvis patienten forbliver febril (feber >38°C), vil han få en dobbeltdosis anakinra (4 mg/kg) på dag 3 i stedet for 2 mg/kg. Behandlingen fortsættes, indtil de har opnået fuldstændig respons som defineret i afsnittet om resultatmåling, og i maksimalt 15 dage.

Forventede resultater og forventet offentlig sundhedsfordel Anakinra-behandling forventes at reducere den tidlige og langsigtede dødelighed hos patienter med KD ved en hurtig og vedvarende effekt på vaskulær inflammation. Sikkerheden af ​​anakinra forventes at være god, da lægemidlet har en meget kort halveringstid, hvilket tillader dets hurtige tilbagetrækning i tilfælde af alvorlige bivirkninger. Brugen af ​​anakinra er ikke forbundet med risikoen for kontaminering med smitsomme stoffer, som forbliver endog minimal, en mulighed ved brug af IVIG

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
        • AP-HP,Bicêtre Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, mænd og kvinder, i enhver alder ≥ 3 måneder (5 kg) af livet, med KD i henhold til American Heart Associations definition for fuldstændig eller ufuldstændig KD. feber ≥ 5 dage og ≥ 4 af 5 primære kliniske tegn: modifikation af ekstremiteterne, polymorfisk exanthem, bilateral bulbar ikke ekssudativ conjunctivitis, erytem i læberne eller mundhulen og cervikale lymfeknuder sædvanligvis ensidige > 1,5 cm i diameter. Ved tilstedeværelse af mindre end 4 kliniske kriterier og 5 dages feber foreslås diagnosen sygdom KD i tilfælde af koronare abnormiteter (mindst en udvidet kranspulsåre med indre diameter ≥ 2,5 SD fra gennemsnittet normaliseret for kropsoverfladeareal (Z-score) som bestemt ved ekkokardiografi. Til vejledende, i tilfælde af ufuldstændig KD, kan andre biologiske understøttende kriterier for ufuldstændig KD være med til at sikre diagnosen: leukocytose, forhøjet CRP, forhøjet ESR, anæmi, hyponatriæmi, forhøjet ASAT, ALAT og gGT, hyperlipidæmi.
  • Patienter, der ikke reagerede på standardbehandling af KD:, f.eks. Vedvarende eller tilbagevendende feber ≥ 38°C, 48 timer efter infusion af 2g/kg IV Ig,
  • Vægt ≥5 kg
  • Patient, forælder eller værges skriftlige informerede samtykke er påkrævet
  • Patient med sygesikring
  • Patienten indvilliger i at have effektiv prævention, så længe deltagelse i forskningen varer

Ekskluderingskriterier:

  • Premature og nyfødte, graviditet
  • Patienter mistænkt med en anden diagnose
  • Patienter med åbenlys samtidig bakteriel infektion
  • Patienter tidligere behandlet med en anden bioterapi
  • Patienter med enhver form for immundefekt eller cancer
  • Patienter med øget risiko for TB-infektion

  • Nylig tuberkuloseinfektion eller med aktiv TB

    • Tæt kontakt med en patient med TB
    • Patienter ankom for nylig mindre end 3 måneder fra et land med høj forekomst af TB
    • Et røntgenbillede af thorax, der tyder på TB
  • Patienter med nyresygdom i slutstadiet: NKF-stadier ≥4; eGFR≤29ml/min/1,73 m2 eller diabetes mellitus eller neutropeni
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (citronsyre og vandfri; natriumchloriddinatriumedetatdehydrat polysorbat 80; natriumhydroxid; vand til injektionsvæsker)
  • Patient, der allerede er inkluderet i en anden biomedicinsk forskning end observationel (f.eks. kohorte, register)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anakinra
Medicin: Anakinra
Dosis af Anakinra vil være 2 mg/kg (patienter
Andre navne:
  • Kineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fravær af feber
Tidsramme: inden for 48 timer efter behandlingen med anakinra (efter den sidste eskaleringsdosis, hvis det er nødvendigt)
Det vigtigste effektevalueringskriterium: patienten skal nå en kropstemperatur (aksillær, trommehinde, oral)
inden for 48 timer efter behandlingen med anakinra (efter den sidste eskaleringsdosis, hvis det er nødvendigt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion i lægevurdering af sygdomsaktivitet på en 10-pointskala på mindst 50 %
Tidsramme: mellem baseline og dag 15
mellem baseline og dag 15
Reduktion i patientens forældres vurdering af sygdomsaktivitet på en 10-pointskala på til mindst 50 %
Tidsramme: mellem baseline og dag 15
mellem baseline og dag 15
Løsning af koronare abnormiteter ved ekkokardiogram, hvis tilstede
Tidsramme: på dag 45
på dag 45
CRP normalisering
Tidsramme: mellem baseline og dag 15
mellem baseline og dag 15
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: mellem baseline og dag45
Defineret med fysisk undersøgelse, injektionstolerabilitet, vitale tegn, TB-risiko, laboratorieevalueringer, ekkokardiogram
mellem baseline og dag45

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2015

Først opslået (Skøn)

17. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2019

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AOM13520
  • 2014-002715-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anakinra

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner