- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02390596
Anakinra en de ziekte van Kawasaki (KAWAKINRA)
Een Fase IIa Multicenter Trial om de werkzaamheid en veiligheid van Anakinra te beoordelen bij patiënten met intraveneuze immunoglobuline-resistente ziekte van Kawasaki
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Kawasaki (KD) is de meest voorkomende vasculitis bij kinderen jonger dan 5 jaar en de belangrijkste oorzaak van verworven cardiomyopathie op volwassen leeftijd. De prognose van KD wordt beïnvloed door vroege herkenning en behandeling door intraveneuze immunoglobulinen (IVIG), die de zorgstandaard vertegenwoordigen en het risico op coronaire aneurysma's aanzienlijk verminderen. Ondanks een eerste infuus met IVIG blijft 20% van de KD-patiënten koorts hebben en lopen ze een hoog risico op coronaire vasculitis. Tot op heden is er geen overeenstemming over een effectievere tweedelijnsbehandeling. Op basis van het auto-inflammatoire patroon van KD veronderstellen we dat anti-IL-1-blokkerende middelen een snel en langdurig effect kunnen hebben op systemische en coronaire ontsteking bij patiënten met KD.
doel van de studie
- Om de werkzaamheid van anakinra (IL-1R1-receptorantagonist) te beoordelen bij patiënten met KD die niet reageren op één infuus met IVIg (standaardbehandeling).
- Om de werkzaamheid van anakinra op ziekteactiviteit te beoordelen
- Om de werkzaamheid van anakinra op coronaire laesies te beoordelen (bijv. dilatatie en aneurysma
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van anakinra te beoordelen Patiënten en methoden Een Proof of concept (quasi-experimenteel, niet-gerandomiseerd cohort) onderzoek. Dit is een 3 jaar durend open-label, prospectief multicenter onderzoek naar Anakinra bij patiënten met acute KD die niet binnen 48 uur reageerden op een eerste infuus met IVIG. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze aanhoudende (of heropflakkerende) koorts hebben binnen 48 uur na de infusie van IVIg, en als ze hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan de studie deel te nemen. Na passende screening zal de studiebehandeling worden gestart tussen J7 en J14 ziektedagen om een volledig klinisch effect te verwachten. Het enige primaire eindpunt is de afwezigheid van koorts na 48 uur behandeling (beoordeeld in J3 van studiebehandeling, bezoek 3, vóór de derde injectie met anakinra). Als de patiënt koorts blijft houden (koorts >38°C), krijgt hij op dag 3 een dubbele dosis anakinra (4 mg/kg) in plaats van 2 mg/kg. De behandeling wordt voortgezet totdat ze een volledige respons hebben bereikt, zoals gedefinieerd in het gedeelte over de uitkomstmeting, en gedurende maximaal 15 dagen.
Verwachte resultaten en verwacht voordeel voor de volksgezondheid Van de behandeling met Anakinra wordt verwacht dat het de vroege en lange termijn mortaliteit van patiënten met KD vermindert door een snel en aanhoudend effect op vasculaire ontsteking. De veiligheid van anakinra is naar verwachting goed, aangezien het geneesmiddel een zeer korte halfwaardetijd heeft, waardoor het snel kan worden stopgezet in geval van ernstige bijwerkingen. Het gebruik van anakinra gaat niet gepaard met het risico op besmetting door infectieuze agentia, wat zelfs minimaal blijft, een mogelijkheid bij het gebruik van IVIG
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten, mannelijk en vrouwelijk, op elke leeftijd ≥ 3 maanden (5 kg) in het leven, met KD volgens de definitie van de American Heart Association voor volledige of onvolledige KD. koorts ≥ 5 dagen en ≥ 4 van de 5 belangrijkste klinische symptomen: wijziging van de extremiteiten, polymorf exantheem, bilaterale bulbaire niet-exsudatieve conjunctivitis, erytheem van de lippen of mondholte, en cervicale lymfeklieren, meestal eenzijdig > 1,5 cm in diameter. Bij aanwezigheid van minder dan 4 klinische criteria en 5 dagen koorts, wordt de diagnose ziekte KD voorgesteld in geval van coronaire afwijkingen (minstens één verwijde kransslagader met inwendige diameter ≥ 2,5 SD van het gemiddelde genormaliseerde lichaamsoppervlak (Z-score) zoals bepaald door echocardiografie. Ter indicatie: in het geval van onvolledige KD kunnen andere biologisch ondersteunende criteria voor onvolledige KD helpen om de diagnose te stellen: leukocytose, verhoogde CRP, verhoogde ESR, anemie, hyponatriëmie, verhoogde ASAT, ALAT en gGT, hyperlipidemie.
- Patiënten die niet reageerden op de standaardtherapie van KD: b.v. Aanhoudende of terugkerende koorts ≥ 38°C, 48 uur na de infusie van 2 g/kg IV Ig,
- Gewicht ≥5 kg
- De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, ouder of wettelijke voogd is vereist
- Patiënt met ziektekostenverzekering
- Patiënt gaat akkoord met effectieve anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Prematuur en pasgeborenen, zwangerschap
- Patiënten verdacht met een andere diagnose
- Patiënten met openlijke gelijktijdige bacteriële infectie
- Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere biotherapie
- Patiënten met elk type immunodeficiëntie of kanker
- Patiënten met een verhoogd risico op tbc-infectie
Recente tuberculose-infectie of met actieve tuberculose
- Nauw contact met een patiënt met tbc
- Patiënten zijn onlangs aangekomen in minder dan 3 maanden uit een land met een hoge prevalentie van tbc
- Een thoraxfoto die wijst op tuberculose
- Patiënten met nierziekte in het eindstadium: NKF-stadia ≥4; eGFR≤29 ml/min/1,73 m2 of diabetes mellitus of neutropenie
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (citroenzuur en watervrij; natriumchloride dinatriumedetaat dehydraat polysorbaat 80; natriumhydroxide; water voor injecties)
- Patiënt al opgenomen in een ander dan observationeel biomedisch onderzoek (bijv. cohort, register)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Anakinra
|
De dosis Anakinra zal 2 mg/kg zijn (patiënten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Afwezigheid van koorts
Tijdsspanne: binnen 48 uur na de behandeling met anakinra (na de laatste verhogingsdosis, indien nodig)
|
Het belangrijkste criterium voor de beoordeling van de werkzaamheid: de patiënt moet een lichaamstemperatuur (axillair, trommelvlies, oraal) bereiken
|
binnen 48 uur na de behandeling met anakinra (na de laatste verhogingsdosis, indien nodig)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vermindering van de beoordeling door artsen van ziekteactiviteit, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
|
tussen baseline en day15
|
|
Vermindering van de beoordeling van de ziekteactiviteit door de ouders van de patiënt, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
|
tussen baseline en day15
|
|
Resolutie van coronaire afwijkingen door echocardiogram indien aanwezig
Tijdsspanne: op dag45
|
op dag45
|
|
CRP normalisatie
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
|
tussen baseline en day15
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tussen baseline en day45
|
Gedefinieerd met lichamelijk onderzoek, injectietolerantie, vitale functies, tbc-risico, laboratoriumevaluaties, echocardiogram
|
tussen baseline en day45
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AOM13520
- 2014-002715-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Anakinra
-
University of AthensVoltooidCoronaire hartziekte | Ontsteking | Reumatoïde artritisGriekenland
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ingetrokken
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySwedish Orphan BiovitrumIngetrokkenCovid19 | Mechanische beademingscomplicatie | Cytokine StormVerenigde Staten
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ingetrokken
-
Virginia Commonwealth UniversityAmerican Heart Association; National Center for Advancing Translational Sciences...WervingCardiale SarcoïdoseVerenigde Staten
-
National Institute of Neurological Disorders and...VoltooidAnakinra voor de behandeling van chronisch ontstoken laesies van de witte stof bij multiple scleroseMultiple scleroseVerenigde Staten
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...VoltooidZiekten van het immuunsysteem | Auto-immuun bindweefselaandoeningVerenigde Staten
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiWervingTerugkerende pericarditisItalië
-
Virginia Commonwealth UniversityWerving