Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anakinra en de ziekte van Kawasaki (KAWAKINRA)

1 juli 2019 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een Fase IIa Multicenter Trial om de werkzaamheid en veiligheid van Anakinra te beoordelen bij patiënten met intraveneuze immunoglobuline-resistente ziekte van Kawasaki

De studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van anakinra, een interleukine-1-receptorantagonist, bij patiënten met de ziekte van Kawasaki die niet reageerden op de standaardbehandeling: b.v. één infusie van 2 g/kg intraveneuze immunoglobulinen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Kawasaki (KD) is de meest voorkomende vasculitis bij kinderen jonger dan 5 jaar en de belangrijkste oorzaak van verworven cardiomyopathie op volwassen leeftijd. De prognose van KD wordt beïnvloed door vroege herkenning en behandeling door intraveneuze immunoglobulinen (IVIG), die de zorgstandaard vertegenwoordigen en het risico op coronaire aneurysma's aanzienlijk verminderen. Ondanks een eerste infuus met IVIG blijft 20% van de KD-patiënten koorts hebben en lopen ze een hoog risico op coronaire vasculitis. Tot op heden is er geen overeenstemming over een effectievere tweedelijnsbehandeling. Op basis van het auto-inflammatoire patroon van KD veronderstellen we dat anti-IL-1-blokkerende middelen een snel en langdurig effect kunnen hebben op systemische en coronaire ontsteking bij patiënten met KD.

doel van de studie

  • Om de werkzaamheid van anakinra (IL-1R1-receptorantagonist) te beoordelen bij patiënten met KD die niet reageren op één infuus met IVIg (standaardbehandeling).
  • Om de werkzaamheid van anakinra op ziekteactiviteit te beoordelen
  • Om de werkzaamheid van anakinra op coronaire laesies te beoordelen (bijv. dilatatie en aneurysma
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van anakinra te beoordelen Patiënten en methoden Een Proof of concept (quasi-experimenteel, niet-gerandomiseerd cohort) onderzoek. Dit is een 3 jaar durend open-label, prospectief multicenter onderzoek naar Anakinra bij patiënten met acute KD die niet binnen 48 uur reageerden op een eerste infuus met IVIG. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze aanhoudende (of heropflakkerende) koorts hebben binnen 48 uur na de infusie van IVIg, en als ze hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan de studie deel te nemen. Na passende screening zal de studiebehandeling worden gestart tussen J7 en J14 ziektedagen om een ​​volledig klinisch effect te verwachten. Het enige primaire eindpunt is de afwezigheid van koorts na 48 uur behandeling (beoordeeld in J3 van studiebehandeling, bezoek 3, vóór de derde injectie met anakinra). Als de patiënt koorts blijft houden (koorts >38°C), krijgt hij op dag 3 een dubbele dosis anakinra (4 mg/kg) in plaats van 2 mg/kg. De behandeling wordt voortgezet totdat ze een volledige respons hebben bereikt, zoals gedefinieerd in het gedeelte over de uitkomstmeting, en gedurende maximaal 15 dagen.

Verwachte resultaten en verwacht voordeel voor de volksgezondheid Van de behandeling met Anakinra wordt verwacht dat het de vroege en lange termijn mortaliteit van patiënten met KD vermindert door een snel en aanhoudend effect op vasculaire ontsteking. De veiligheid van anakinra is naar verwachting goed, aangezien het geneesmiddel een zeer korte halfwaardetijd heeft, waardoor het snel kan worden stopgezet in geval van ernstige bijwerkingen. Het gebruik van anakinra gaat niet gepaard met het risico op besmetting door infectieuze agentia, wat zelfs minimaal blijft, een mogelijkheid bij het gebruik van IVIG

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • AP-HP,Bicêtre Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten, mannelijk en vrouwelijk, op elke leeftijd ≥ 3 maanden (5 kg) in het leven, met KD volgens de definitie van de American Heart Association voor volledige of onvolledige KD. koorts ≥ 5 dagen en ≥ 4 van de 5 belangrijkste klinische symptomen: wijziging van de extremiteiten, polymorf exantheem, bilaterale bulbaire niet-exsudatieve conjunctivitis, erytheem van de lippen of mondholte, en cervicale lymfeklieren, meestal eenzijdig > 1,5 cm in diameter. Bij aanwezigheid van minder dan 4 klinische criteria en 5 dagen koorts, wordt de diagnose ziekte KD voorgesteld in geval van coronaire afwijkingen (minstens één verwijde kransslagader met inwendige diameter ≥ 2,5 SD van het gemiddelde genormaliseerde lichaamsoppervlak (Z-score) zoals bepaald door echocardiografie. Ter indicatie: in het geval van onvolledige KD kunnen andere biologisch ondersteunende criteria voor onvolledige KD helpen om de diagnose te stellen: leukocytose, verhoogde CRP, verhoogde ESR, anemie, hyponatriëmie, verhoogde ASAT, ALAT en gGT, hyperlipidemie.
  • Patiënten die niet reageerden op de standaardtherapie van KD: b.v. Aanhoudende of terugkerende koorts ≥ 38°C, 48 uur na de infusie van 2 g/kg IV Ig,
  • Gewicht ≥5 kg
  • De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, ouder of wettelijke voogd is vereist
  • Patiënt met ziektekostenverzekering
  • Patiënt gaat akkoord met effectieve anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Prematuur en pasgeborenen, zwangerschap
  • Patiënten verdacht met een andere diagnose
  • Patiënten met openlijke gelijktijdige bacteriële infectie
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere biotherapie
  • Patiënten met elk type immunodeficiëntie of kanker
  • Patiënten met een verhoogd risico op tbc-infectie

  • Recente tuberculose-infectie of met actieve tuberculose

    • Nauw contact met een patiënt met tbc
    • Patiënten zijn onlangs aangekomen in minder dan 3 maanden uit een land met een hoge prevalentie van tbc
    • Een thoraxfoto die wijst op tuberculose
  • Patiënten met nierziekte in het eindstadium: NKF-stadia ≥4; eGFR≤29 ml/min/1,73 m2 of diabetes mellitus of neutropenie
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (citroenzuur en watervrij; natriumchloride dinatriumedetaat dehydraat polysorbaat 80; natriumhydroxide; water voor injecties)
  • Patiënt al opgenomen in een ander dan observationeel biomedisch onderzoek (bijv. cohort, register)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Geneesmiddel: Anakinra
De dosis Anakinra zal 2 mg/kg zijn (patiënten
Andere namen:
  • Kineret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afwezigheid van koorts
Tijdsspanne: binnen 48 uur na de behandeling met anakinra (na de laatste verhogingsdosis, indien nodig)
Het belangrijkste criterium voor de beoordeling van de werkzaamheid: de patiënt moet een lichaamstemperatuur (axillair, trommelvlies, oraal) bereiken
binnen 48 uur na de behandeling met anakinra (na de laatste verhogingsdosis, indien nodig)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van de beoordeling door artsen van ziekteactiviteit, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
tussen baseline en day15
Vermindering van de beoordeling van de ziekteactiviteit door de ouders van de patiënt, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
tussen baseline en day15
Resolutie van coronaire afwijkingen door echocardiogram indien aanwezig
Tijdsspanne: op dag45
op dag45
CRP normalisatie
Tijdsspanne: tussen baseline en day15
tussen baseline en day15
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tussen baseline en day45
Gedefinieerd met lichamelijk onderzoek, injectietolerantie, vitale functies, tbc-risico, laboratoriumevaluaties, echocardiogram
tussen baseline en day45

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOM13520
  • 2014-002715-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anakinra

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren