Anakinra e malattia di Kawasaki (KAWAKINRA)
1 luglio 2019 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Uno studio multicentrico di fase IIa per valutare l'efficacia e la sicurezza di Anakinra in pazienti con malattia di Kawasaki resistente alle immunoglobuline per via endovenosa
Lo studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di anakinra, un antagonista del recettore dell'interleuchina 1, in pazienti con malattia di Kawasaki che non hanno risposto al trattamento standard: ad es.
una infusione di 2 g/kg di immunoglobuline per via endovenosa.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La malattia di Kawasaki (KD), è la vasculite più frequente nei bambini prima dei 5 anni, e la principale causa di cardiomiopatia acquisita in età adulta. La prognosi della KD è influenzata dal riconoscimento precoce e dal trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), che rappresentano lo standard di cura e riducono significativamente il rischio di aneurismi coronarici. Nonostante una prima infusione di IVIG, il 20% dei pazienti KD rimane febbrile e sono ad alto rischio di vasculite coronarica. Ad oggi non c'è accordo per un trattamento di seconda linea più efficace. Sulla base del pattern autoinfiammatorio della KD, ipotizziamo che gli agenti bloccanti anti IL-1 possano portare un effetto rapido e prolungato sull'infiammazione sistemica e coronarica nei pazienti con KD.
Scopo dello studio
- Per valutare l'efficacia di anakinra (antagonista del recettore IL-1R1) in pazienti con KD che non rispondono a un'infusione di IVIg (trattamento standard).
- Per valutare l'efficacia di anakinra sull'attività della malattia
- Per valutare l'efficacia di anakinra sulle lesioni coronariche (es: dilatazione e aneurisma
- Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di anakinra Pazienti e metodi Uno studio Proof of concept (quasi sperimentale, di coorte non randomizzato). Si tratta di uno studio multicentrico prospettico in aperto della durata di 3 anni su Anakinra in pazienti con KD acuta che non hanno risposto a una prima infusione di IVIG entro 48 ore. I pazienti saranno idonei a entrare nello studio se hanno persistenza (o recrudescenza della febbre) entro 48 ore dopo l'infusione di IVIg e se hanno dato il loro consenso informato per entrare nello studio. Dopo uno screening appropriato, il trattamento in studio verrà avviato tra J7 e J14 giorni di malattia per aspettarsi il pieno effetto clinico. L'unico endpoint primario sarà l'assenza di febbre dopo 48 ore di trattamento (valutata al J3 del trattamento in studio, visita 3, prima della terza iniezione di anakinra). Se il paziente rimane febbrile (febbre >38°C), riceverà una dose doppia di anakinra (4 mg/kg) al giorno 3 invece di 2 mg/kg. Il trattamento verrà continuato fino a quando non avranno raggiunto una risposta completa come definito nella sezione sulla misurazione dei risultati e per un massimo di 15 giorni.
Risultati attesi e benefici attesi per la salute pubblica Si prevede che il trattamento con Anakinra ridurrà la mortalità precoce ea lungo termine dei pazienti affetti da KD, mediante un effetto rapido e prolungato sull'infiammazione vascolare. La sicurezza di anakinra dovrebbe essere buona, poiché il farmaco ha un'emivita molto breve, che ne consente la rapida sospensione in caso di eventi avversi gravi. L'uso di anakinra, non è associato al rischio di contaminazione da agenti infettivi, che rimane anche minimo, una possibilità con l'uso di IVIG
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti, maschi e femmine, di qualsiasi età ≥ 3 mesi (5 kg) di vita, con KD secondo la definizione dell'American Heart Association per KD completa o incompleta. febbre ≥ 5 giorni e ≥ 4 dei 5 segni clinici principali: modificazione delle estremità, esantema polimorfo, congiuntivite bulbare bilaterale non essudativa, eritema delle labbra o del cavo orale e linfonodi cervicali solitamente unilaterali > 1,5 cm di diametro. In presenza di meno di 4 criteri clinici e 5 giorni di febbre, la diagnosi di malattia KD viene proposta in caso di anomalie coronariche (almeno una coronaria dilatata con diametro interno ≥ 2,5 SD dalla media normalizzata per superficie corporea (Punteggio Z) come determinato dall'ecocardiografia. A scopo indicativo, in caso di KD incompleto, altri criteri biologici di supporto per KD incompleto possono aiutare a garantire la diagnosi: leucocitosi, PCR elevata, VES elevata, anemia, iponatriemia, ASAT, ALAT e gGT elevati, iperlipidemia.
- Pazienti che non hanno risposto alla terapia standard di KD:, ad es. Persistenza o recrudescenza della febbre ≥ 38°C, 48 ore dopo l'infusione di 2 g/kg di IV Ig,
- Peso ≥5Kg
- È richiesto il consenso informato scritto del paziente, del genitore o del tutore legale
- Paziente con assicurazione sanitaria
- Il paziente accetta di avere una contraccezione efficace per la durata della partecipazione alla ricerca
Criteri di esclusione:
- Pretermine e neonati, gravidanza
- Pazienti sospettati con un'altra diagnosi
- Pazienti con palese infezione batterica concomitante
- Pazienti precedentemente trattati con un'altra bioterapia
- Pazienti con qualsiasi tipo di immunodeficienza o cancro
- Pazienti con aumentato rischio di infezione da tubercolosi
Recente infezione da tubercolosi o con tubercolosi attiva
- Stretto contatto con un paziente affetto da tubercolosi
- I pazienti sono arrivati di recente da meno di 3 mesi da un paese con un'elevata prevalenza di tubercolosi
- Una radiografia del torace suggestiva di tubercolosi
- Pazienti con malattia renale allo stadio terminale: stadi NKF ≥4; eGFR≤29 ml/min/1,73 m2 o diabete mellito o neutropenia
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (acido citrico e anidro; sodio cloruro disodio edetato diidrato polisorbato 80; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili)
- Paziente già inserito in una ricerca biomedica diversa da quella osservazionale (es.: coorte, registro)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Anakinra
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La dose di Anakinra sarà di 2 mg/kg (pazienti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assenza di febbre
Lasso di tempo: entro le 48 ore successive al trattamento con anakinra (dopo l'ultima dose di aumento, se necessario)
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Il principale criterio di valutazione dell'efficacia: il paziente deve raggiungere una temperatura corporea (ascellare, timpanica, orale).
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entro le 48 ore successive al trattamento con anakinra (dopo l'ultima dose di aumento, se necessario)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione della valutazione medica dell'attività della malattia, su una scala di 10 punti, di almeno il 50%
Lasso di tempo: tra il basale e il giorno 15
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tra il basale e il giorno 15
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Riduzione della valutazione dell'attività della malattia da parte dei genitori del paziente, su una scala di 10 punti, di almeno il 50%
Lasso di tempo: tra il basale e il giorno 15
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tra il basale e il giorno 15
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Risoluzione delle anomalie coronariche mediante ecocardiogramma se presente
Lasso di tempo: al giorno45
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al giorno45
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Normalizzazione della PCR
Lasso di tempo: tra il basale e il giorno 15
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tra il basale e il giorno 15
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Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: tra il basale e il giorno45
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Definito con esame fisico, tollerabilità dell'iniezione, segni vitali, rischio di tubercolosi, valutazioni di laboratorio, ecocardiogramma
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tra il basale e il giorno45
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
21 gennaio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
18 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 marzo 2015
Primo Inserito (Stima)
17 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 luglio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 luglio 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Numero EudraCT)
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