Anakinra y enfermedad de Kawasaki (KAWAKINRA)
1 de julio de 2019 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Un ensayo multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y seguridad de Anakinra en pacientes con enfermedad de Kawasaki resistente a la inmunoglobulina intravenosa
El estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de anakinra, un antagonista del receptor de interleucina 1, en pacientes con enfermedad de Kawasaki que no respondieron al tratamiento estándar: p.
una infusión de 2g/kg de inmunoglobulinas intravenosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Kawasaki (EK), es la vasculitis más frecuente en niños menores de 5 años, y la principal causa de miocardiopatía adquirida en la edad adulta. El pronóstico de la EK está influenciado por el reconocimiento temprano y el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), que representan el estándar de atención y disminuyen significativamente el riesgo de aneurismas coronarios. A pesar de una primera infusión de IVIG, el 20 % de los pacientes con KD permanecen febriles y tienen un alto riesgo de vasculitis coronaria. Hasta la fecha no hay acuerdo para un tratamiento de segunda línea más efectivo. Sobre la base del patrón autoinflamatorio de la KD, planteamos la hipótesis de que los agentes bloqueadores de la IL-1 podrían tener un efecto rápido y sostenido sobre la inflamación sistémica y coronaria en pacientes con KD.
Objetivo del estudio
- Evaluar la eficacia de anakinra (antagonista del receptor de IL-1R1) en pacientes con KD que no responden a una infusión de IgIV (tratamiento estándar).
- Evaluar la eficacia de anakinra sobre la actividad de la enfermedad
- Evaluar la eficacia de anakinra en lesiones coronarias (p. ej., dilatación y aneurisma
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de anakinra Pacientes y métodos Un estudio de prueba de concepto (cohorte cuasi experimental, no aleatorizado). Este es un ensayo multicéntrico prospectivo abierto de 3 años de Anakinra en pacientes con KD aguda que no respondieron a una primera infusión de IVIG dentro de las 48 h. Los pacientes serán elegibles para participar en el estudio si tienen persistencia (o recrudecimiento de la fiebre) dentro de las 48 horas posteriores a la infusión de IgIV y si han dado su consentimiento informado para participar en el estudio. Después de la selección adecuada, el tratamiento del estudio se iniciará entre J7 y J14 días de enfermedad para esperar un efecto clínico completo. El único criterio principal de valoración será la ausencia de fiebre después de 48 h de tratamiento (evaluado en J3 del tratamiento del estudio, visita 3, antes de la tercera inyección de anakinra). Si el paciente continúa febril (fiebre >38°C), recibirá una dosis doble de anakinra (4 mg/kg) el día 3 en lugar de 2 mg/kg. El tratamiento se continuará hasta que hayan logrado una respuesta completa como se define en la sección de medición de resultados, y durante un máximo de 15 días.
Resultados esperados y beneficio esperado para la salud pública Se espera que el tratamiento con Anakinra reduzca la mortalidad temprana y a largo plazo de los pacientes con KD, mediante un efecto rápido y sostenido sobre la inflamación vascular. Se espera que la seguridad de anakinra sea buena, ya que el fármaco tiene una vida media muy corta, lo que permite su rápida retirada en caso de un evento adverso grave. El uso de anakinra, no está asociado con el riesgo de contaminación por agentes infecciosos, que sigue siendo mínimo, una posibilidad con el uso de IVIG
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes, hombres y mujeres, a cualquier edad ≥ 3 meses (5 kg) de vida, con KD según la definición de KD completa o incompleta de la American Heart Association. fiebre ≥ 5 días y ≥ 4 de 5 signos clínicos principales: modificación de las extremidades, exantema polimórfico, conjuntivitis bulbar no exudativa bilateral, eritema de los labios o cavidad oral y ganglios cervicales generalmente unilaterales > 1,5 cm de diámetro. En presencia de menos de 4 criterios clínicos y 5 días de fiebre, se propone el diagnóstico de enfermedad KD en caso de anomalías coronarias (al menos una arteria coronaria dilatada con diámetro interno ≥ 2,5 DE de la media normalizada por superficie corporal (puntuación Z) determinada por ecocardiografía. Con fines indicativos, en caso de KD incompleta, otros criterios biológicos de apoyo para KD incompleta pueden ayudar a asegurar el diagnóstico: leucocitosis, PCR elevada, VSG elevada, anemia, hiponatremia, ASAT, ALAT y gGT elevados, hiperlipidemia.
- Pacientes que no respondieron a la terapia estándar de KD:, p. Persistencia o recrudecimiento de la fiebre ≥ 38°C, 48 horas después de la infusión de 2g/kg de Ig IV,
- Peso ≥5Kg
- Se requiere el consentimiento informado por escrito del paciente, padre o tutor legal
- Paciente con seguro de salud
- El paciente acepta tener un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la participación en la investigación.
Criterio de exclusión:
- Prematuros y neonatos, embarazo
- Pacientes sospechosos con otro diagnóstico
- Pacientes con infección bacteriana concomitante manifiesta
- Pacientes tratados previamente con otra bioterapia
- Pacientes con cualquier tipo de inmunodeficiencia o cáncer
- Pacientes con mayor riesgo de infección por TB
Infección tuberculosa reciente o con TB activa
- Contacto cercano con un paciente con TB
- Pacientes recién llegados hace menos de 3 meses de un país con alta prevalencia de TB
- Una radiografía de tórax sugestiva de tuberculosis.
- Pacientes con nefropatía terminal: estadios NKF ≥4; eGFR≤29mL/min/1.73 m2 o diabetes mellitus o neutropenia
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ácido cítrico y anhidro; cloruro de sodio edetato disódico deshidratado polisorbato 80; hidróxido de sodio; agua para preparaciones inyectables)
- Paciente ya incluido en una investigación biomédica distinta a la observacional (p. ej., cohorte, registro)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anakinra
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La dosis de Anakinra será de 2 mg/kg (pacientes
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ausencia de fiebre
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento con anakinra (después de la última escalada de dosis, si es necesario)
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El principal criterio de evaluación de la eficacia: el paciente debe alcanzar una temperatura corporal (axilar, timpánica, oral)
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dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento con anakinra (después de la última escalada de dosis, si es necesario)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción en la evaluación médica de la actividad de la enfermedad, en una escala de 10 puntos, de al menos un 50 %
Periodo de tiempo: entre la línea de base y el día 15
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entre la línea de base y el día 15
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Reducción en la evaluación de los padres del paciente de la actividad de la enfermedad, en una escala de 10 puntos, de al menos el 50%
Periodo de tiempo: entre la línea de base y el día 15
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entre la línea de base y el día 15
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Resolución de anomalías coronarias por ecocardiograma si está presente
Periodo de tiempo: en el día 45
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en el día 45
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Normalización de PCR
Periodo de tiempo: entre la línea de base y el día 15
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entre la línea de base y el día 15
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: entre la línea de base y el día 45
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Definido con examen físico, tolerancia a la inyección, signos vitales, riesgo de TB, evaluaciones de laboratorio, ecocardiograma
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entre la línea de base y el día 45
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
21 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
18 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .