Анакинра и болезнь Кавасаки (KAWAKINRA)
1 июля 2019 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Многоцентровое исследование фазы IIa для оценки эффективности и безопасности анакинры у пациентов с резистентной к внутривенному иммуноглобулину болезнью Кавасаки
Исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности анакинры, антагониста рецептора интерлейкина-1, у пациентов с болезнью Кавасаки, которые не ответили на стандартное лечение:
одна инфузия 2 г/кг внутривенных иммуноглобулинов.
Обзор исследования
Подробное описание
Болезнь Кавасаки (БК) — наиболее частый васкулит у детей до 5 лет и основная причина приобретенной кардиомиопатии во взрослом возрасте. На прогноз БК влияет раннее распознавание и лечение внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ), которые представляют собой стандарт лечения и значительно снижают риск коронарных аневризм. Несмотря на первую инфузию ВВИГ, у 20% пациентов с БК сохраняется лихорадка и имеется высокий риск развития коронарного васкулита. На сегодняшний день нет соглашения о более эффективном лечении второй линии. Основываясь на аутовоспалительном характере БК, мы предполагаем, что блокаторы ИЛ-1 могут оказывать быстрое и устойчивое действие на системное и коронарное воспаление у пациентов с БК.
Цель исследования
- Оценить эффективность анакинры (антагонист рецептора IL-1R1) у пациентов с БК, не отвечающих на однократное введение ВВИГ (стандартное лечение).
- Для оценки эффективности анакинры на активность заболевания
- Для оценки эффективности анакинры при поражении коронарных артерий (например, при дилатации и аневризме)
- Для оценки безопасности и переносимости анакинры. Пациенты и методы Исследование для подтверждения концепции (квазиэкспериментальное, нерандомизированное когортное) исследование. Это 3-летнее открытое проспективное многоцентровое исследование анакинры у пациентов с острой БК, которые не ответили на первую инфузию ВВИГ в течение 48 часов. Пациенты будут допущены к участию в исследовании, если у них сохранится (или возобновится) лихорадка в течение 48 часов после инфузии ВВИГ и если они дали свое информированное согласие на участие в исследовании. После соответствующего скрининга исследуемое лечение будет начато между J7 и J14 днями болезни, чтобы ожидать полного клинического эффекта. Единственной первичной конечной точкой будет отсутствие лихорадки через 48 часов лечения (оценивается на J3 исследуемого лечения, посещение 3, перед третьей инъекцией анакинры). Если у пациента сохраняется лихорадка (лихорадка >38°C), ему будет назначена двойная доза анакинры (4 мг/кг) на 3-й день вместо 2 мг/кг. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут полный ответ, как указано в разделе «Измерение результатов», и в течение максимум 15 дней.
Ожидаемые результаты и ожидаемая польза для общественного здравоохранения Ожидается, что лечение Анакинрой снизит раннюю и долгосрочную смертность пациентов с БК благодаря быстрому и устойчивому воздействию на сосудистое воспаление. Ожидается, что безопасность анакинры будет хорошей, так как препарат имеет очень короткий период полувыведения, что позволяет быстро отменить его в случае серьезного нежелательного явления. Применение анакинры не связано с риском заражения инфекционными агентами, который остается даже минимальным, возможность при применении ВВИГ
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, мужчины и женщины, в любом возрасте ≥ 3 месяцев (5 кг) жизни с БК в соответствии с определением Американской кардиологической ассоциации для полной или неполной БК. лихорадка ≥ 5 дней и ≥ 4 из 5 основных клинических признаков: изменение конечностей, полиморфная экзантема, двусторонний бульбарный неэкссудативный конъюнктивит, эритема губ или полости рта и шейные лимфатические узлы обычно односторонние > 1,5 см в диаметре. При наличии менее 4 клинических критериев и 5 дней лихорадки диагноз болезни КД предлагается в случае коронарной аномалии (как минимум одна расширенная коронарная артерия с внутренним диаметром ≥ 2,5 SD от среднего нормированного для площади поверхности тела (оценка Z) по данным эхокардиографии. Ориентировочно, в случае неполной БК, другие биологические вспомогательные критерии неполной БК могут помочь в постановке диагноза: лейкоцитоз, повышенный СРБ, повышенная СОЭ, анемия, гипонатриемия, повышенные уровни АсАТ, АлАТ и gGT, гиперлипидемия.
- Пациенты, не ответившие на стандартную терапию БК: напр. Сохранение или рецидив лихорадки ≥ 38 °C через 48 часов после инфузии 2 г/кг в/в Ig,
- Вес ≥5 кг
- Требуется письменное информированное согласие пациента, родителя или законного опекуна
- Пациент с медицинской страховкой
- Пациент соглашается на эффективную контрацепцию на время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Недоношенные и новорожденные, беременность
- Пациенты с подозрением на другой диагноз
- Пациенты с явной сопутствующей бактериальной инфекцией
- Пациенты, ранее получавшие другую биотерапию
- Пациенты с любым типом иммунодефицита или раком
- Пациенты с повышенным риском заражения туберкулезом
Недавно перенесенная туберкулезная инфекция или активный туберкулез
- Тесный контакт с больным туберкулезом
- Пациенты, недавно прибывшие менее чем через 3 месяца из страны с высокой распространенностью ТБ
- Рентгенограмма грудной клетки указывает на туберкулез
- Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности: стадии NKF ≥4; рСКФ≤29 мл/мин/1,73 m2 или сахарный диабет или нейтропения
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (кислота лимонная и безводная; натрия хлорид динатрия эдетат дегидрат полисорбат 80; натрия гидроксид; вода для инъекций)
- Пациент уже включен в биомедицинское исследование, отличное от обсервационного (например, когортное, регистрационное).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анакинра
|
Доза Анакинры будет составлять 2 мг/кг (пациенты
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отсутствие лихорадки
Временное ограничение: в течение 48 часов после лечения анакинрой (после последней эскалации дозы, если это необходимо)
|
Основной критерий оценки эффективности: у пациента должна быть достигнута температура тела (подмышечная, барабанная, ротовая)
|
в течение 48 часов после лечения анакинрой (после последней эскалации дозы, если это необходимо)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение врачебной оценки активности заболевания по 10-балльной шкале как минимум до 50%.
Временное ограничение: между исходным уровнем и днем 15
|
между исходным уровнем и днем 15
|
|
|
Снижение оценки родителями пациента активности заболевания по 10-балльной шкале не менее чем на 50%.
Временное ограничение: между исходным уровнем и днем 15
|
между исходным уровнем и днем 15
|
|
|
Разрешение коронарных аномалий с помощью эхокардиограммы, если таковая имеется
Временное ограничение: в день45
|
в день45
|
|
|
Нормализация СРБ
Временное ограничение: между исходным уровнем и днем 15
|
между исходным уровнем и днем 15
|
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: между исходным уровнем и днем 45
|
Определяется при физикальном осмотре, переносимости инъекций, жизненно важных показателях, риске туберкулеза, лабораторных оценках, эхокардиограмме.
|
между исходным уровнем и днем 45
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .