Choroba Anakinry i Kawasakiego (KAWAKINRA)
1 lipca 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Wieloośrodkowe badanie fazy IIa mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu Anakinra u pacjentów z chorobą Kawasaki oporną na immunoglobuliny dożylne
Badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa anakinry, antagonisty receptora interleukiny 1, u pacjentów z chorobą Kawasaki, którzy nie odpowiedzieli na standardowe leczenie: m.in.
jeden wlew 2 g/kg dożylnych immunoglobulin.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Kawasaki (KD) jest najczęstszym zapaleniem naczyń u dzieci do 5 roku życia i główną przyczyną kardiomiopatii nabytej w wieku dorosłym. Na rokowanie w ChK ma wpływ wczesne rozpoznanie i leczenie dożylnymi immunoglobulinami (IVIG), które stanowią standard postępowania i znacznie zmniejszają ryzyko wystąpienia tętniaków wieńcowych. Pomimo pierwszego wlewu IVIG, 20% pacjentów z KD nadal gorączkuje i jest w grupie wysokiego ryzyka zapalenia naczyń wieńcowych. Do tej pory nie ma zgody na skuteczniejsze leczenie drugiego rzutu. Na podstawie wzorca autozapalnego KD stawiamy hipotezę, że środki blokujące IL-1 mogą przynieść szybki i trwały wpływ na ogólnoustrojowe i wieńcowe zapalenie u pacjentów z KD.
Cel badania
- Ocena skuteczności anakinry (antagonisty receptora IL-1R1) u pacjentów z KD, którzy nie reagują na jedną infuzję IVIg (leczenie standardowe).
- Ocena skuteczności anakinry na aktywność choroby
- Ocena skuteczności anakinry w przypadku zmian w naczyniach wieńcowych (np. poszerzenie i tętniak).
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji anakinry Pacjenci i metody A Proof of concept (quasi-eksperymentalne, nierandomizowane badanie kohortowe). Jest to 3-letnie, otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne preparatu Anakinra u pacjentów z ostrym zaburzeniem czynności nerek, u których nie wystąpiła odpowiedź na pierwszą infuzję IVIG w ciągu 48 godzin. Pacjenci będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli w ciągu 48 godzin po wlewie IVIg utrzymają się (lub nawrót gorączki) i jeśli wyrażą świadomą zgodę na udział w badaniu. Po odpowiednim badaniu przesiewowym badane leczenie zostanie rozpoczęte między J7 a J14 dniem choroby, aby można było oczekiwać pełnego efektu klinicznego. Jedynym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie brak gorączki po 48 godzinach leczenia (oceniany w trzecim etapie badanego leczenia, wizyta 3, przed trzecim wstrzyknięciem anakinry). Jeśli pacjent nadal gorączkuje (gorączka >38°C), w 3. dniu otrzyma podwójną dawkę anakinry (4 mg/kg) zamiast 2 mg/kg. Leczenie będzie kontynuowane do czasu uzyskania całkowitej odpowiedzi, jak określono w części dotyczącej pomiaru wyniku, i przez maksymalnie 15 dni.
Oczekiwane wyniki i spodziewane korzyści dla zdrowia publicznego Oczekuje się, że leczenie preparatem Anakinra zmniejszy wczesną i długoterminową śmiertelność pacjentów z ChK dzięki szybkiemu i trwałemu wpływowi na zapalenie naczyń. Oczekuje się, że bezpieczeństwo anakinry będzie dobre, ponieważ lek ma bardzo krótki okres półtrwania, co pozwala na jego szybkie odstawienie w przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego. Stosowanie anakinry nie wiąże się z ryzykiem zakażenia czynnikami zakaźnymi, które pozostaje nawet minimalne, możliwość przy stosowaniu IVIG
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 miesiące do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, mężczyźni i kobiety, w każdym wieku ≥ 3 miesiące (5 kg) życia, z KD zgodnie z definicją całkowitego lub niepełnego KD Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego. gorączka ≥ 5 dni i ≥ 4 z 5 głównych objawów klinicznych: zmiany w obrębie kończyn, osutka polimorficzna, obustronne zapalenie spojówek opuszkowych bez wysięku, rumień warg lub jamy ustnej, węzły chłonne szyjne zwykle jednostronne > 1,5 cm średnicy. W przypadku wystąpienia mniej niż 4 kryteriów klinicznych i 5 dni gorączki rozpoznanie choroby KD proponuje się w przypadku nieprawidłowości wieńcowych (przynajmniej jedna poszerzona tętnica wieńcowa o średnicy wewnętrznej ≥ 2,5 SD od średniej znormalizowanej dla powierzchni ciała (wynik Z) określony za pomocą echokardiografii. Orientacyjnie, w przypadku niepełnej KD, inne biologiczne kryteria wspierające niepełną KD mogą pomóc w ustaleniu rozpoznania: leukocytoza, podwyższone CRP, podwyższone OB, niedokrwistość, hiponatremia, podwyższone AspAT, ALAT i gGT, hiperlipidemia.
- Pacjenci, którzy nie zareagowali na standardowe leczenie ChK: m.in. Utrzymywanie się lub nawrót gorączki ≥ 38°C, 48 godzin po wlewie 2g/kg IV Ig,
- Waga ≥5 kg
- Wymagana jest pisemna świadoma zgoda pacjenta, rodzica lub opiekuna prawnego
- Pacjent z ubezpieczeniem zdrowotnym
- Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji na czas udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniaki i noworodki, ciąża
- Pacjenci podejrzani z innym rozpoznaniem
- Pacjenci z jawnym współistniejącym zakażeniem bakteryjnym
- Pacjenci leczeni wcześniej inną bioterapią
- Pacjenci z jakimkolwiek typem niedoboru odporności lub nowotworem
- Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zakażenia gruźlicą
Niedawne zakażenie gruźlicą lub aktywna gruźlica
- Bliski kontakt z pacjentem chorym na gruźlicę
- Pacjenci niedawno przybyli mniej niż 3 miesiące z kraju o wysokiej częstości występowania gruźlicy
- RTG klatki piersiowej sugerujące gruźlicę
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek: stadium NKF ≥4; eGFR≤29 ml/min/1,73 m2 lub cukrzyca lub neutropenia
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (kwas cytrynowy bezwodny; sodu chlorek disodu edetynian bezwodny polisorbat 80; sodu wodorotlenek; woda do wstrzykiwań)
- Pacjent już objęty badaniem biomedycznym innym niż obserwacyjne (np. kohorta, rejestr)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Anakinra
|
Dawka leku Anakinra będzie wynosić 2 mg/kg (pacjenci
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak gorączki
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin po podaniu anakinry (po ostatniej dawce zwiększającej, jeśli to konieczne)
|
Główne kryterium oceny skuteczności: pacjent musi osiągnąć temperaturę ciała (pachową, bębenkową, ustną).
|
w ciągu 48 godzin po podaniu anakinry (po ostatniej dawce zwiększającej, jeśli to konieczne)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie oceny aktywności choroby przez lekarza w 10-punktowej skali co najmniej do 50%
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a dniem 15
|
między wartością wyjściową a dniem 15
|
|
|
Zmniejszenie oceny aktywności choroby przez rodziców pacjenta w 10-punktowej skali do co najmniej 50%
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a dniem 15
|
między wartością wyjściową a dniem 15
|
|
|
Ustąpienie nieprawidłowości wieńcowych za pomocą echokardiogramu, jeśli są obecne
Ramy czasowe: w dniu 45
|
w dniu 45
|
|
|
Normalizacja CRP
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a dniem 15
|
między wartością wyjściową a dniem 15
|
|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a dniem 45
|
Zdefiniowane na podstawie badania fizykalnego, tolerancji wstrzyknięć, parametrów życiowych, ryzyka gruźlicy, ocen laboratoryjnych, echokardiogramu
|
między wartością wyjściową a dniem 45
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .