Doença de Anakinra e Kawasaki (KAWAKINRA)
1 de julho de 2019 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Um estudo multicêntrico de fase IIa para avaliar a eficácia e a segurança da anakinra em pacientes com doença de Kawasaki resistente à imunoglobulina intravenosa
O estudo foi concebido para avaliar a eficácia e segurança de anakinra, um antagonista do receptor de interleucina 1, em pacientes com doença de Kawasaki que não responderam ao tratamento padrão: por exemplo,
uma infusão de 2g/kg de imunoglobulinas intravenosas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Kawasaki (KD), é a vasculite mais frequente em crianças antes dos 5 anos, e a principal causa de cardiomiopatia adquirida na idade adulta. O prognóstico da DK é influenciado pelo reconhecimento precoce e tratamento com imunoglobulinas intravenosas (IVIG), que representam o padrão de tratamento e diminuem significativamente o risco de aneurismas coronarianos. Apesar de uma primeira infusão de IVIG, 20% dos pacientes com DK permanecem febris e apresentam alto risco de vasculite coronária. Até o momento, não há acordo para um tratamento de segunda linha mais eficaz. Com base no padrão autoinflamatório da DK, levantamos a hipótese de que os agentes bloqueadores de IL-1 poderiam trazer um efeito rápido e sustentado na inflamação sistêmica e coronariana em pacientes com DK.
Objetivo do estudo
- Avaliar a eficácia de anakinra (antagonista do receptor IL-1R1) em pacientes com DK que não respondem a uma infusão de IVIg (tratamento padrão).
- Para avaliar a eficácia de anakinra na atividade da doença
- Para avaliar a eficácia de anakinra em lesões coronárias (por exemplo: dilatação e aneurisma
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de anakinra Pacientes e métodos Um estudo de prova de conceito (quase experimental, coorte não randomizada). Este é um estudo prospectivo multicêntrico aberto de 3 anos de Anakinra em pacientes com DK aguda que falharam em responder a uma primeira infusão de IVIG dentro de 48h. Os pacientes serão elegíveis para entrar no estudo se apresentarem persistência (ou recrudescência da febre) dentro de 48 horas após a infusão de IVIg e se tiverem dado seu consentimento informado para entrar no estudo. Após a triagem apropriada, o tratamento do estudo será iniciado entre J7 e J14 dias de doença para esperar o efeito clínico completo. O único desfecho primário será a ausência de febre após 48 h de tratamento (avaliado no J3 do tratamento do estudo, visita 3, antes da terceira injeção de anakinra). Se o paciente permanecer febril (febre >38°C), ele receberá uma dose dupla de anakinra (4mg/kg) no dia 3 em vez de 2mg/kg. O tratamento será continuado até que tenham atingido uma resposta completa, conforme definido na seção de medição de resultados, e durante um máximo de 15 dias.
Resultados esperados e benefícios esperados para a saúde pública Espera-se que o tratamento com anakinra reduza a mortalidade precoce e a longo prazo de pacientes com KD, por um efeito rápido e sustentado na inflamação vascular. Espera-se que a segurança do anakinra seja boa, pois a droga tem uma meia-vida muito curta, o que permite sua retirada rápida em caso de evento adverso grave. O uso de anakinra, não está associado ao risco de contaminação por agentes infecciosos, que ainda é mínimo, uma possibilidade com o uso de IVIG
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 meses a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes, masculinos e femininos, em qualquer idade ≥ 3 meses (5 kg) de vida, com DK de acordo com a definição da American Heart Association para DK completa ou incompleta. febre ≥ 5 dias e ≥ 4 dos 5 principais sinais clínicos: modificação das extremidades, exantema polimórfico, conjuntivite bulbar bilateral não exsudativa, eritema dos lábios ou cavidade oral e linfonodos cervicais geralmente unilaterais > 1,5 cm de diâmetro. Na presença de menos de 4 critérios clínicos e 5 dias de febre, o diagnóstico de doença KD é proposto em caso de anormalidades coronarianas (pelo menos uma artéria coronária dilatada com diâmetro interno ≥ 2,5 DP da média normalizada para área de superfície corporal (escore Z) determinado por ecocardiografia. Para fins indicativos, em caso de DK incompleta, outros critérios biológicos de suporte para DK incompleta podem ajudar a garantir o diagnóstico: leucocitose, PCR elevada, VHS elevada, anemia, hiponatremia, ASAT, ALAT e gGT elevados, hiperlipidemia.
- Pacientes que não responderam à terapia padrão de KD:, por ex. Persistência ou recrudescência de febre ≥ 38°C, 48 horas após a infusão de 2g/kg de Ig IV,
- Peso ≥5Kg
- É necessário o consentimento informado por escrito do paciente, dos pais ou responsável legal
- Paciente com plano de saúde
- O paciente concorda em ter contracepção eficaz durante a participação na pesquisa
Critério de exclusão:
- Prematuros e recém-nascidos, gravidez
- Pacientes suspeitos com outro diagnóstico
- Pacientes com infecção bacteriana concomitante evidente
- Pacientes previamente tratados com outra bioterapia
- Pacientes com qualquer tipo de imunodeficiência ou câncer
- Pacientes com risco aumentado de infecção por tuberculose
Infecção tuberculosa recente ou com tuberculose ativa
- Contato próximo com um paciente com tuberculose
- Os pacientes chegaram recentemente com menos de 3 meses de um país com alta prevalência de TB
- Uma radiografia de tórax sugestiva de tuberculose
- Pacientes com doença renal terminal: estágios NKF ≥4; eGFR≤29mL/min/1,73 m2 ou diabetes mellitus ou neutropenia
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ácido cítrico e anidro; cloreto de sódio dissódico edetato desidratado polissorbato 80; hidróxido de sódio; água para injetáveis)
- Paciente já incluído em uma pesquisa biomédica que não seja observacional (por exemplo, coorte, registro)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anakinra
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A dose de Anakinra será de 2mg/kg (pacientes
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ausência de febre
Prazo: dentro das 48 horas após o tratamento por anakinra (após a última dose escalonada, se necessário)
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O principal critério de avaliação de eficácia: o paciente deve atingir uma temperatura corporal (axilar, timpânica, oral)
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dentro das 48 horas após o tratamento por anakinra (após a última dose escalonada, se necessário)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução na avaliação médica da atividade da doença, em uma escala de 10 pontos, de pelo menos 50%
Prazo: entre a linha de base e o dia 15
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entre a linha de base e o dia 15
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Redução na avaliação dos pais do paciente sobre a atividade da doença, em uma escala de 10 pontos, de pelo menos 50%
Prazo: entre a linha de base e o dia 15
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entre a linha de base e o dia 15
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Resolução de anormalidades coronárias por ecocardiograma, se presente
Prazo: no dia 45
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no dia 45
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Normalização da PCR
Prazo: entre a linha de base e o dia 15
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entre a linha de base e o dia 15
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Frequência de eventos adversos
Prazo: entre a linha de base e o dia 45
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Definido com exame físico, tolerabilidade da injeção, sinais vitais, risco de TB, avaliações laboratoriais, ecocardiograma
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entre a linha de base e o dia 45
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
21 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Número EudraCT)
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