Anakinra och Kawasakis sjukdom (KAWAKINRA)
1 juli 2019 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
En fas IIa multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Anakinra hos patienter med intravenös immunglobulinresistent Kawasakis sjukdom
Studien är utformad för att bedöma effektiviteten och säkerheten av anakinra, en interleukin 1-receptorantagonist, hos patienter med Kawasakis sjukdom som inte svarat på standardbehandling: t.ex.
en infusion av 2 g/kg intravenösa immunglobuliner.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Kawasakis sjukdom (KD), är den vanligaste vaskuliten hos barn före 5 år och den främsta orsaken till förvärvad kardiomyopati i vuxen ålder. Prognosen för KD påverkas av tidig igenkänning och behandling med intravenösa immunglobuliner (IVIG), som representerar standarden på vården och avsevärt minskar risken för kranskärlsans aneurysm. Trots en första infusion av IVIG förblir 20 % av KD-patienterna febrila och löper hög risk för koronar vaskulit. Hittills finns ingen överenskommelse om en mer effektiv andrahandsbehandling. På basis av det autoinflammatoriska mönstret av KD, antar vi att anti-IL-1-blockerare kan ge en snabb och ihållande effekt på systemisk och koronar inflammation hos patienter med KD.
Syfte med studien
- Att bedöma effekten av anakinra (IL-1R1-receptorantagonist) hos patienter med KD som inte svarar på en infusion av IVIg (standardbehandling).
- För att bedöma effekten av anakinra på sjukdomsaktivitet
- För att bedöma effekten av anakinra på kranskärlsskador (t.ex.: dilatation och aneurysm
- Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten hos anakinra Patienter och metoder En Proof of concept-studie (kvasiexperimentell, icke randomiserad kohort). Detta är en 3-årig öppen, prospektiv multicenterstudie av Anakinra på patienter med akut KD som inte svarade på en första infusion av IVIG inom 48 timmar. Patienter kommer att vara berättigade att delta i studien om de har kvarstående (eller återfall av feber) inom 48 timmar efter infusionen av IVIg, och om de har gett sitt informerade samtycke till att delta i studien. Efter lämplig screening kommer studiebehandlingen att påbörjas mellan J7 och J14 dagars sjukdom för att förvänta full klinisk effekt. Det enda primära effektmåttet kommer att vara frånvaron av feber efter 48 timmars behandling (bedöms vid J3 av studiebehandlingen, besök 3, före den tredje injektionen av anakinra). Om patienten förblir febril (feber >38°C) kommer han att få en dubbel dos av anakinra (4 mg/kg) dag 3 istället för 2 mg/kg. Behandlingen kommer att fortsätta tills de har uppnått fullständigt svar enligt definitionen i avsnittet om resultatmätning, och under maximalt 15 dagar.
Förväntade resultat och förväntad folkhälsonytta Anakinra-behandling förväntas minska den tidiga och långsiktiga dödligheten hos patienter med KD genom en snabb och ihållande effekt på vaskulär inflammation. Säkerheten för anakinra förväntas vara god, eftersom läkemedlet har en mycket kort halveringstid, vilket möjliggör ett snabbt uttag vid allvarliga biverkningar. Användningen av anakinra är inte förknippad med risken för kontaminering av smittämnen, som förblir till och med minimal, en möjlighet med användning av IVIG
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 månader till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter, män och kvinnor, i alla åldrar ≥ 3 månader (5 kg) av livet, med KD enligt American Heart Associations definition för fullständig eller ofullständig KD. feber ≥ 5 dagar och ≥ 4 av 5 huvudsakliga kliniska tecken: modifiering av extremiteterna, polymorft exantem, bilateral bulbar inte exsudativ konjunktivit, erytem i läpparna eller munhålan och cervikala lymfkörtlar vanligtvis unilaterala > 1,5 cm i diameter. I närvaro av mindre än 4 kliniska kriterier och 5 dagars feber, föreslås diagnosen sjukdom KD vid kranskärlsavvikelser (minst en utvidgad kransartär med innerdiameter ≥ 2,5 SD från medelvärdet normaliserat för kroppsytarea (Z-poäng) bestämt med ekokardiografi. I vägledande syfte, vid ofullständig KD, kan andra biologiska stödjande kriterier för ofullständig KD hjälpa till att säkerställa diagnosen: leukocytos, förhöjd CRP, förhöjd ESR, anemi, hyponatremi, förhöjd ASAT, ALAT och gGT, hyperlipidemi.
- Patienter som inte svarade på standardbehandling av KD:, t.ex. Ihållande eller återväxt av feber ≥ 38°C, 48 timmar efter infusion av 2g/kg IV Ig,
- Vikt ≥5Kg
- Patient, förälder eller vårdnadshavares skriftliga informerade samtycke krävs
- Patient med sjukförsäkring
- Patienten samtycker till att ha effektiv preventivmedel under hela sin deltagande i forskningen
Exklusions kriterier:
- Prematura och nyfödda, graviditet
- Patienter misstänkta med en annan diagnos
- Patienter med öppen samtidig bakterieinfektion
- Patienter som tidigare behandlats med annan bioterapi
- Patienter med någon typ av immunbrist eller cancer
- Patienter med ökad risk för tuberkulosinfektion
Nyligen genomförd tuberkulosinfektion eller med aktiv TB
- Nära kontakt med en patient med TB
- Patienter anlände nyligen mindre än 3 månader från ett land med hög prevalens av TB
- En lungröntgen som tyder på TB
- Patienter med njursjukdom i slutstadiet: NKF-stadier ≥4; eGFR≤29mL/min/1,73 m2 eller diabetes mellitus eller neutropeni
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena (citronsyra och vattenfri; natriumkloriddinatriumedetatdehydratpolysorbat 80; natriumhydroxid; vatten för injektionsvätskor)
- Patient som redan ingår i en annan biomedicinsk forskning än observation (t.ex. kohort, register)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anakinra
|
Dosen av Anakinra kommer att vara 2 mg/kg (patienter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frånvaro av feber
Tidsram: inom 48 timmar efter behandlingen med anakinra (efter den sista eskaleringsdosen, om det behövs)
|
Det huvudsakliga kriteriet för effektutvärdering: patienten måste nå en kroppstemperatur (axillär, trumhinna, oral)
|
inom 48 timmar efter behandlingen med anakinra (efter den sista eskaleringsdosen, om det behövs)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, på en 10-poängsskala, med minst 50 %
Tidsram: mellan baslinje och dag15
|
mellan baslinje och dag15
|
|
|
Minskning av patientens föräldrars bedömning av sjukdomsaktivitet, på en 10-poängsskala, med till minst 50 %
Tidsram: mellan baslinje och dag15
|
mellan baslinje och dag15
|
|
|
Lösning av kranskärlsavvikelser med ekokardiogram om det finns
Tidsram: på dag 45
|
på dag 45
|
|
|
CRP-normalisering
Tidsram: mellan baslinje och dag15
|
mellan baslinje och dag15
|
|
|
Biverkningsfrekvens
Tidsram: mellan baslinje och dag45
|
Definierat med fysisk undersökning, injektionstolerabilitet, vitala tecken, TB-risk, laboratorieutvärderingar, ekokardiogram
|
mellan baslinje och dag45
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
21 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
18 februari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
17 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2019
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AOM13520
- 2014-002715-41 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .