Anakinra a Kawasakiho nemoc (KAWAKINRA)
1. července 2019 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multicentrická studie fáze IIa k posouzení účinnosti a bezpečnosti Anakinry u pacientů s intravenózní Kawasakiho chorobou rezistentní na imunoglobulin
Studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost anakinry, antagonisty receptoru interleukinu 1, u pacientů s Kawasakiho chorobou, kteří nereagovali na standardní léčbu:např.
jedna infuze 2g/kg intravenózních imunoglobulinů.
Přehled studie
Detailní popis
Kawasakiho choroba (KD) je nejčastější vaskulitidou u dětí do 5 let a hlavní příčinou získané kardiomyopatie v dospělosti. Prognózu KD ovlivňuje včasné rozpoznání a léčba intravenózními imunoglobuliny (IVIG), které představují standard péče a významně snižují riziko koronárních aneuryzmat. I přes první infuzi IVIG zůstává 20 % pacientů s KD febrilních a je u nich vysoké riziko koronární vaskulitidy. K dnešnímu dni neexistuje žádná dohoda o účinnější léčbě druhé linie. Na základě autoinflamatorního profilu KD předpokládáme, že anti-IL-1 blokující látky by mohly přinést rychlý a trvalý účinek na systémový a koronární zánět u pacientů s KD.
Cíl studie
- Posoudit účinnost anakinry (antagonista receptoru IL-1R1) u pacientů s KD, kteří nereagují na jednu infuzi IVIg (standardní léčba).
- Posoudit účinnost anakinry na aktivitu onemocnění
- K posouzení účinnosti anakinry na koronární léze (např.: dilatace a aneuryzma
- Posoudit bezpečnost a snášenlivost pacientů s anakinrou a metody Studie Proof of concept (kvaziexperimentální, nerandomizovaná kohorta). Toto je 3letá otevřená, prospektivní multicentrická studie Anakinry u pacientů s akutní KD, kteří nereagovali na první infuzi IVIG do 48 hodin. Pacienti budou způsobilí vstoupit do studie, pokud budou mít přetrvávání (nebo opětovné vzplanutí horečky) do 48 hodin po infuzi IVIg a pokud dali svůj informovaný souhlas se vstupem do studie. Po vhodném screeningu bude studijní léčba zahájena mezi J7 a J14 dny nemoci, aby se očekával plný klinický účinek. Jediným primárním koncovým bodem bude nepřítomnost horečky po 48 hodinách léčby (hodnoceno v J3 studijní léčby, návštěva 3, před třetí injekcí anakinry). Pokud pacient zůstává febrilní (horečka > 38 °C), dostane 3. den dvojnásobnou dávku anakinry (4 mg/kg) místo 2 mg/kg. Léčba bude pokračovat, dokud nedosáhnou úplné odpovědi, jak je definováno v části měření výsledků, a maximálně po dobu 15 dnů.
Očekávané výsledky a očekávaný přínos pro veřejné zdraví Očekává se, že léčba Anakinrou sníží časnou a dlouhodobou mortalitu pacientů s KD rychlým a trvalým účinkem na vaskulární zánět. Očekává se, že bezpečnost anakinry bude dobrá, protože lék má velmi krátký poločas rozpadu, což umožňuje jeho rychlé vysazení v případě závažné nežádoucí příhody. Použití anakinry není spojeno s rizikem kontaminace infekčními agens, které zůstává dokonce minimální, možnost při použití IVIG
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- AP-HP,Bicêtre Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, muži i ženy, v jakémkoli věku ≥ 3 měsíce (5 kg) života, s KD podle definice American Heart Association pro úplnou nebo neúplnou KD. horečka ≥ 5 dnů a ≥ 4 z 5 hlavních klinických příznaků: modifikace končetin, polymorfní exantém, bilaterální bulbární neexsudativní konjunktivitida, erytém rtů nebo dutiny ústní a krční lymfatické uzliny obvykle jednostranné > 1,5 cm v průměru. Při méně než 4 klinických kritériích a 5 dnech horečky se v případě koronárních abnormalit navrhuje diagnostika onemocnění KD (alespoň jedna dilatovaná koronární tepna s vnitřním průměrem ≥ 2,5 SD od průměru normalizovaného pro plochu povrchu těla (Z skóre) stanovené echokardiografií. Pro orientační účely mohou v případě neúplné KD pomoci k zajištění diagnózy další biologická podpůrná kritéria pro neúplnou KD: leukocytóza, zvýšené CRP, zvýšené ESR, anémie, hyponatremie, zvýšené AST, ALAT a gGT, hyperlipidémie.
- Pacienti, kteří nereagovali na standardní terapii KD: např. Přetrvávání nebo recidiva horečky ≥ 38 °C, 48 hodin po infuzi 2 g/kg IV Ig,
- Hmotnost ≥5 kg
- Je vyžadován písemný informovaný souhlas pacienta, rodiče nebo zákonného zástupce
- Pacient se zdravotním pojištěním
- Pacient souhlasí s používáním účinné antikoncepce po dobu účasti ve výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Nedonošení a novorozenci, těhotenství
- Pacienti s podezřením na jinou diagnózu
- Pacienti se zjevnou souběžnou bakteriální infekcí
- Pacienti dříve léčení jinou bioterapií
- Pacienti s jakýmkoli typem imunodeficience nebo rakoviny
- Pacienti se zvýšeným rizikem infekce TBC
Nedávná tuberkulózní infekce nebo s aktivní TBC
- Blízký kontakt s pacientem s TBC
- Pacienti nedávno přijeli před méně než 3 měsíci ze země s vysokou prevalencí TBC
- Rentgenový snímek hrudníku svědčící pro TBC
- Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin: stadia NKF ≥4; eGFR<29 ml/min/1,73 m2 nebo diabetes mellitus nebo neutropenie
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (kyselina citronová a bezvodá; chlorid sodný dinatrium-edetát dehydratovaný polysorbát 80; hydroxid sodný; voda na injekci)
- Pacient již zařazený do jiného než pozorovacího biomedicínského výzkumu (např. kohorta, registr)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anakinra
|
Dávka Anakinry bude 2 mg/kg (pacienti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absence horečky
Časové okno: do 48 hodin po léčbě anakinrou (po poslední eskalační dávce, pokud je to nutné)
|
Hlavní hodnotící kritérium účinnosti: pacient musí dosáhnout tělesné (axilární, bubínkové, orální) teploty
|
do 48 hodin po léčbě anakinrou (po poslední eskalační dávce, pokud je to nutné)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 10bodové škále alespoň o 50 %
Časové okno: mezi výchozím stavem a dnem 15
|
mezi výchozím stavem a dnem 15
|
|
|
Snížení hodnocení aktivity onemocnění rodiči pacienta na 10bodové škále alespoň o 50 %
Časové okno: mezi výchozím stavem a dnem 15
|
mezi výchozím stavem a dnem 15
|
|
|
Řešení koronárních abnormalit pomocí echokardiogramu, pokud jsou přítomny
Časové okno: v den 45
|
v den 45
|
|
|
Normalizace CRP
Časové okno: mezi výchozím stavem a dnem 15
|
mezi výchozím stavem a dnem 15
|
|
|
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: mezi výchozím stavem a dnem45
|
Definováno fyzikálním vyšetřením, snášenlivostí injekce, vitálními funkcemi, rizikem TBC, laboratorními vyšetřeními, echokardiogramem
|
mezi výchozím stavem a dnem45
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Koné-Paut, MD, PhD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
21. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
18. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. července 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOM13520
- 2014-002715-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .