多発性硬化症における視覚障害と運動疲労の研究と治療

このプロジェクトは、多発性硬化症 (MS) の患者に見られる非常に一般的でありながらあまり理解されていない愁訴である疲労に焦点を当てています。 一次疲労、つまり他の MS 関連症状 (睡眠障害やうつ病など) に続発しない疲労は、明確な臨床的実体であり、ほとんどの患者で重度の身体障害の原因となります。 疲労は日常活動を制限し、運動ベースのリハビリテーションを妨げるため、MS の退役軍人の機能と生活の質を改善するには、そのメカニズムを理解することが重要です。 一次疲労は、精神的 (認知的) 疲労と身体的 (運動的) 疲労の 2 つの大きなカテゴリに分類され、後者がこの提案の焦点です。 一次運動疲労は中枢神経系 (CNS) 内で発生することが証拠によって示唆されていますが、いくつかの要因 (脱髄、軸索喪失、炎症など) が引き合いに出されていますが、その根底にあるメカニズムを説明する神経生理学的モデルはまだ不足しています。

まず、このプロジェクトでは、研究者は、MS の一次運動疲労のシンプルでアクセスしやすいモデルとして、特徴的な眼球運動異常である核間眼球麻痺 (INO) を提案しています。 INO は両眼協調障害 (共役) であり、内転眼 (すなわち、鼻に向かって動く眼) の速い眼球運動 (サッケード) が、特定の CNS 経路 (中枢神経系) の脱髄により、水平注視シフト中に遅くなります。内側縦筋束、MLF)。 小さなMSグループの患者の予備的な結果は、INO患者は10分間のサッカード疲労試験中に眼共役（すなわち、眼球運動疲労）の変化を示すが、正常な被験者はそうではないことを示しています. 研究者らは、眼球運動疲労は、脱髄 MLF 軸索に沿った神経伝導の忠実度の低下を反映している可能性が高いため、MS の一次運動疲労の主要な構成要素であると仮定しています。 研究者らは、眼球運動の疲労が INO を伴うより大きな MS 集団で発生することを示すことを目的としており、2 つの主な測定法を使用して眼球運動記録の両眼共役の変化を測定します。 2) 10 分間の疲労試験中の内転眼と外転眼のピーク加速度の発生時間差 (パルス時間遅延)。 研究者は、眼球運動疲労が、標準的な疲労アンケートで評価された症候性主観的疲労と関連しているかどうかを判断します。 第二に、研究者らは、関連する眼球運動疲労の有無にかかわらず、INO を有する MS 患者において、脱髄軸索に沿った神経伝導を増強するカリウム チャネル遮断薬であるダルファンプリジンの有効性をテストする予定です。 INO を有する MS 患者の視覚機能障害は、運転などの日常活動が大幅に制限され、持続的な視覚作業 (読書など) 中に眼球運動疲労を発症すると、さらに障害を被る可能性があるため、障害の主な原因です。 ただし、INO/眼球運動疲労に利用できる医学的治療はありません。 暫定的な結果では、歩行障害のためにダルファンプリジンを服用している 3 人の MS 患者で両眼共役が改善されたことが記録されています (この薬の FDA 承認済みの適応症)。 これらのデータは、1 人の患者でダルファンプリジン投与後の眼球運動疲労の改善も示しました。 研究者らは、ダルファンプリジンが INO を有する MS 患者の視力を改善し、眼球運動疲労に対抗し、視覚障害を軽減し、生活の質を改善すると仮定しています。 したがって、治験責任医師は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、ダルファンプリジン (10mg を 1 日 2 回) のクロスオーバー試験を 10 週間実施します。 治療の前後に、治験責任医師は、上記のような眼球運動測定による両眼共役の変化、および読書の視力と速度、サッケードのパフォーマンス、歩行パフォーマンス、症候性疲労、視覚障害、および視力の質などの臨床的測定の変化を評価します。生活。 研究者は、視力の改善がINOを有するMS患者の全体的な障害と生活の質にプラスの影響を与えるかどうかを判断します. 研究者はまた、ダルファンプリジンに対する眼球運動の反応と歩行パフォーマンスとの間に関連があるかどうかを判断します。