Étude et traitement des troubles visuels et de la fatigue motrice dans la sclérose en plaques

Ce projet porte sur la fatigue, une plainte extrêmement courante mais mal comprise chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP). La fatigue primaire, c'est-à-dire la fatigue non secondaire à d'autres symptômes associés à la SEP (par exemple, les troubles du sommeil ou la dépression), est une entité clinique distincte et une cause d'invalidité grave chez la plupart des patients. Comme la fatigue limite les activités quotidiennes et interfère avec la réadaptation basée sur l'exercice, la compréhension de ses mécanismes est cruciale pour améliorer la fonction et la qualité de vie des vétérans atteints de SP. La fatigue primaire est divisée en deux grandes catégories, la fatigue mentale (cognitive) et la fatigue physique (motrice), cette dernière étant au centre de cette proposition. Les preuves suggèrent que la fatigue motrice primaire trouve son origine dans le système nerveux central (SNC) mais, bien que plusieurs facteurs aient été invoqués (par exemple, la démyélinisation, la perte axonale, l'inflammation), un modèle neurophysiologique pour expliquer ses mécanismes sous-jacents fait toujours défaut.

Tout d'abord, avec ce projet, les chercheurs proposent une anomalie caractéristique des mouvements oculaires, l'ophtalmoparésie internucléaire (INO), comme modèle simple et accessible de la fatigue motrice primaire dans la SEP. L'INO est un trouble de la coordination binoculaire (conjugaison), dans lequel les mouvements oculaires rapides (saccades) de l'œil en adduction (c'est-à-dire l'œil se déplaçant vers le nez) sont lents pendant les déplacements horizontaux du regard, en raison de la démyélinisation d'une voie spécifique du SNC faisceau longitudinal médial, MLF). Les résultats préliminaires dans un petit groupe de patients atteints de SEP montrent que les patients atteints d'INO présentent des changements dans la conjugaison oculaire (c'est-à-dire la fatigue motrice oculaire) au cours d'un test de fatigue saccadique de 10 minutes, mais pas les sujets normaux. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la fatigue motrice oculaire est représentative d'une composante majeure de la fatigue motrice primaire dans la SEP, car elle reflète probablement la détérioration de la fidélité de la conduction neurale le long des axones MLF démyélinisés. Les chercheurs visent à montrer que la fatigue motrice oculaire se produit dans une plus grande population de SEP avec INO en mesurant les changements de conjugaison binoculaire sur les enregistrements de mouvements oculaires à l'aide de deux mesures principales : 1) le rapport oculaire en abduction/adduction pour la vitesse de pointe saccadique (rapport de taille d'impulsion) ; 2) différence de temps dans l'apparition de l'accélération maximale dans l'œil en adduction par rapport à l'œil en abduction (délai d'impulsion), pendant le test de fatigue de 10 minutes. Les enquêteurs détermineront si la fatigue motrice oculaire est associée à une fatigue subjective symptomatique telle qu'évaluée avec des questionnaires de fatigue standard. Deuxièmement, les chercheurs ont l'intention de tester l'efficacité de la dalfampridine, un inhibiteur des canaux potassiques qui améliore la conduction neurale le long des axones démyélinisés, chez les patients atteints de SEP atteints d'INO avec ou sans fatigue motrice oculaire associée. Le dysfonctionnement visuel chez les patients atteints de sclérose en plaques avec INO est une cause majeure d'invalidité car ils sont sévèrement limités dans les activités quotidiennes telles que la conduite et peuvent souffrir d'une invalidité supplémentaire lorsqu'ils développent une fatigue motrice oculaire au cours d'une tâche visuelle soutenue (par exemple, la lecture). Cependant, aucun traitement médical n'est disponible pour l'INO/fatigue motrice oculaire. Les résultats préliminaires documentent l'amélioration de la conjugaison binoculaire chez trois patients atteints de SEP prenant de la dalfampridine pour un trouble de la marche (l'indication approuvée par la FDA pour ce médicament). Ces données ont également montré une amélioration de la fatigue motrice oculaire après dalfampridine chez un patient. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la dalfampridine améliore les performances visuelles chez les patients atteints de SEP avec INO et neutralise la fatigue motrice oculaire et, à son tour, diminue le handicap visuel et améliore la qualité de vie. Ainsi, les enquêteurs mèneront un essai croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle sur la dalfampridine (10 mg deux fois par jour) d'une durée de 10 semaines. Avant et après le traitement, les enquêteurs évalueront les changements dans la conjugaison binoculaire par des mesures de mouvement oculaire comme ci-dessus, ainsi que des changements dans les mesures cliniques, telles que l'acuité et la vitesse de lecture, la performance des saccades, la performance de la marche, la fatigue symptomatique, le handicap visuel et la qualité de vie. les enquêteurs détermineront si l'amélioration des performances visuelles a des effets positifs sur l'invalidité globale et la qualité de vie des patients atteints de SEP avec INO. Les chercheurs détermineront également s'il existe une association entre la réponse des mouvements oculaires et les performances de marche à la dalfampridine.