Estudo e Tratamento da Disfunção Visual e Fadiga Motora na Esclerose Múltipla

Este projeto enfoca a fadiga, uma queixa extremamente comum, mas pouco compreendida em pacientes afetados pela esclerose múltipla (EM). A fadiga primária, ou seja, a fadiga não secundária a outros sintomas associados à EM (por exemplo, distúrbio do sono ou depressão), é uma entidade clínica distinta e uma causa de incapacidade grave na maioria dos pacientes. Como a fadiga limita as atividades diárias e interfere na reabilitação baseada em exercícios, entender seus mecanismos é crucial para melhorar a função e a qualidade de vida dos veteranos com EM. A fadiga primária é dividida em duas grandes categorias, fadiga mental (cognitiva) e física (motora), sendo esta última o foco desta proposta. Evidências sugerem que a fadiga motora primária se origina no sistema nervoso central (SNC), mas, embora vários fatores tenham sido invocados (por exemplo, desmielinização, perda axonal, inflamação), ainda falta um modelo neurofisiológico para explicar seus mecanismos subjacentes.

Primeiro, com este projeto, os pesquisadores propõem uma anormalidade característica do movimento ocular, oftalmoparesia internuclear (INO), como um modelo simples e acessível para a fadiga motora primária na EM. INO é um distúrbio da coordenação binocular (conjugação), no qual os movimentos oculares rápidos (sacadas) do olho adutor (ou seja, o olho se movendo em direção ao nariz) são lentos durante os deslocamentos horizontais do olhar, devido à desmielinização de uma via específica do SNC (o fascículo longitudinal medial, MLF). Os resultados preliminares em um pequeno grupo de pacientes com EM mostram que os pacientes com INO exibem alterações na conjugação ocular (ou seja, fadiga motora ocular) durante um teste de fadiga sacádica de 10 minutos, mas indivíduos normais não. Os investigadores levantam a hipótese de que a fadiga motora ocular é representativa de um componente importante da fadiga motora primária na EM, pois provavelmente reflete a deterioração da fidelidade da condução neural ao longo dos axônios MLF desmielinizados. Os investigadores pretendem mostrar que a fadiga motora ocular ocorre em uma população maior de EM com INO medindo as mudanças de conjugação binocular em registros de movimentos oculares usando duas medidas principais: 1) relação abdução/adução do olho para velocidade de pico sacádica (relação do tamanho do pulso); 2) diferença de tempo na ocorrência do pico de aceleração no olho adutor vs. abdutor (retardo do tempo de pulso), durante o teste de fadiga de 10 minutos. Os investigadores determinarão se a fadiga motora ocular está associada à fadiga subjetiva sintomática avaliada com questionários de fadiga padrão. Em segundo lugar, os investigadores pretendem testar a eficácia da dalfampridina, um bloqueador dos canais de potássio que aumenta a condução neural ao longo dos axônios desmielinizados, em pacientes com EM com INO com ou sem fadiga motora ocular associada. A disfunção visual em pacientes com EM com INO é uma das principais causas de incapacidade, pois eles são severamente limitados nas atividades diárias, como dirigir e podem sofrer mais incapacidade ao desenvolver fadiga motora ocular durante uma tarefa visual sustentada (por exemplo, leitura). No entanto, nenhuma terapia médica está disponível para INO/fadiga motora ocular. Os resultados preliminares documentam a melhora da conjugação binocular em três pacientes com EM que tomam dalfampridina para comprometimento da marcha (a indicação aprovada pela FDA para este medicamento). Esses dados também mostraram melhora da fadiga motora ocular após dalfampridina em um paciente. Os investigadores levantaram a hipótese de que a dalfampridina melhora o desempenho visual em pacientes com EM com INO e neutraliza a fadiga motora ocular e, por sua vez, diminui a deficiência visual e melhora a qualidade de vida. Assim, os investigadores conduzirão um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e cruzado de dalfampridina (10 mg duas vezes ao dia) com duração de 10 semanas. Antes e depois do tratamento, os investigadores avaliarão as alterações na conjugação binocular por medidas de movimento ocular como acima, bem como alterações nas medidas clínicas, como acuidade e velocidade de leitura, desempenho de sacadas, desempenho de marcha, fadiga sintomática, deficiência visual e qualidade de vida. os investigadores determinarão se a melhora do desempenho visual tem efeitos positivos na incapacidade geral e na qualidade de vida dos pacientes com EM com INO. Os investigadores também determinarão se existe uma associação entre a resposta do movimento ocular e o desempenho da marcha à dalfampridina.