Undersøgelse og behandling af visuel dysfunktion og motorisk træthed ved multipel sklerose

Dette projekt fokuserer på træthed, en ekstremt almindelig, men dårligt forstået sygdom hos patienter ramt af multipel sklerose (MS). Primær træthed, dvs. træthed, der ikke er sekundær til andre MS-associerede symptomer (f.eks. søvnforstyrrelser eller depression), er en særskilt klinisk enhed og en årsag til alvorligt handicap hos de fleste patienter. Da træthed begrænser hverdagens aktiviteter og forstyrrer træningsbaseret rehabilitering, er forståelsen af ​​dens mekanismer afgørende for at forbedre funktion og livskvalitet for veteraner med MS. Primær træthed er opdelt i to brede kategorier, mental (kognitiv) og fysisk (motorisk) træthed, hvor sidstnævnte er fokus for dette forslag. Beviser tyder på, at primær motorisk træthed stammer fra centralnervesystemet (CNS), men selvom flere faktorer er blevet påberåbt (f.eks. demyelinisering, aksonalt tab, inflammation), mangler der stadig en neurofysiologisk model til at forklare dens underliggende mekanismer.

For det første foreslår efterforskerne med dette projekt en karakteristisk øjenbevægelsesabnormitet, internuclear oftalmoparese (INO), som en enkel og tilgængelig model for primær motorisk træthed i MS. INO er ​​en forstyrrelse af binokulær koordination (konjugation), hvor hurtige øjenbevægelser (saccades) af det addukerende øje (dvs. øjet, der bevæger sig mod næsen) er langsomme under horisontale blikskift på grund af demyelinisering af en specifik CNS-bane (den medial longitudinal fasciculus, MLF). Foreløbige resultater i en lille MS-gruppe af patienter viser, at patienter med INO udviser ændringer i okulær konjugation (dvs. okulær motorisk træthed) under en 10-minutters saccadisk træthedstest, men normale forsøgspersoner gør det ikke. Forskerne antager, at okulær motorisk træthed er repræsentativ for en hovedkomponent af primær motorisk træthed i MS, da det sandsynligvis afspejler forringelse af neural ledningstrohed langs de demyelinerede MLF-axoner. Efterforskerne sigter på at vise, at okulær motorisk træthed forekommer i en større MS-population med INO ved at måle ændringer af binokulær konjugation på optagelser af øjenbevægelser ved hjælp af to hovedmål: 1) abdukterende/addukterende øjeforhold for saccadisk spidshastighed (pulsstørrelsesforhold); 2) tidsforskel i forekomsten af ​​spidsacceleration i det addukterende vs. det abdukterende øje (pulstidsforsinkelse), under 10-minutters træthedstesten. Efterforskerne vil afgøre, om okulær motorisk træthed er forbundet med symptomatisk subjektiv træthed som vurderet med standard træthedsspørgeskemaer. For det andet har efterforskerne til hensigt at teste effektiviteten af ​​dalfampridin, en kaliumkanalblokker, der forbedrer neural ledning langs demyelinerede axoner, hos MS-patienter med INO med eller uden associeret okulær motorisk træthed. Visuel dysfunktion hos MS-patienter med INO er ​​en væsentlig årsag til handicap, da de er alvorligt begrænset i daglige aktiviteter såsom kørsel og kan lide yderligere handicap, når de udvikler øjenmotorisk træthed under en vedvarende synsopgave (f.eks. læsning). Der er dog ingen medicinsk behandling tilgængelig for INO/okulær motorisk træthed. Foreløbige resultater dokumenterer forbedret binokulær konjugation hos tre MS-patienter, der tager dalfampridin for gangbesvær (den FDA-godkendte indikation for denne medicin). Disse data viste også forbedring af okulær motorisk træthed efter dalfampridin hos én patient. Forskerne antager, at dalfampridin forbedrer den visuelle ydeevne hos MS-patienter med INO og modvirker okulær motorisk træthed og på sin side mindsker synshandicap og forbedrer livskvaliteten. Efterforskerne vil således udføre et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, crossover-forsøg med dalampridin (10 mg to gange dagligt) af 10 ugers varighed. Før og efter behandling vil efterforskerne vurdere for ændringer i binokulær konjugation ved øjenbevægelsesmål som ovenfor, såvel som ændringer i kliniske mål, såsom læseskarphed og hastighed, saccades ydeevne, gangpræstation, symptomatisk træthed, synshandicap og kvalitet af liv. efterforskerne vil afgøre, om forbedring af visuel ydeevne har positive effekter på den generelle funktionsnedsættelse og livskvaliteten hos MS-patienter med INO. Efterforskerne vil også afgøre, om der er en sammenhæng mellem respons af øjenbevægelser og gangpræstationer på dalfampridin.