Studia i leczenie dysfunkcji wzroku i zmęczenia motorycznego w stwardnieniu rozsianym

Ten projekt koncentruje się na zmęczeniu, niezwykle powszechnym, ale słabo poznanym skardze u pacjentów dotkniętych stwardnieniem rozsianym (SM). Zmęczenie pierwotne, to znaczy zmęczenie, które nie jest wtórne do innych objawów związanych ze stwardnieniem rozsianym (np. zaburzeń snu lub depresji), jest odrębną jednostką kliniczną i przyczyną ciężkiej niepełnosprawności u większości pacjentów. Ponieważ zmęczenie ogranicza codzienne czynności i utrudnia rehabilitację ruchową, zrozumienie jego mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla poprawy funkcjonowania i jakości życia weteranów chorych na SM. Zmęczenie pierwotne dzieli się na dwie szerokie kategorie: zmęczenie psychiczne (poznawcze) i fizyczne (motoryczne), przy czym ta ostatnia jest przedmiotem niniejszej propozycji. Dowody sugerują, że pierwotne zmęczenie motoryczne ma swoje źródło w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), ale chociaż przywołano kilka czynników (np.

Po pierwsze, w ramach tego projektu badacze proponują charakterystyczną nieprawidłowość ruchu gałek ocznych, niedowład międzyjądrowy oftalmoparezy (INO), jako prosty i przystępny model pierwotnego zmęczenia motorycznego w SM. INO jest zaburzeniem koordynacji obuocznej (konjugacji), w którym szybkie ruchy gałek ocznych (sakkady) oka przywodzącego (tj. pęczek podłużny przyśrodkowy, MLF). Wstępne wyniki przeprowadzone na małej grupie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pokazują, że pacjenci z INO wykazują zmiany w koniugacji gałki ocznej (tj. Badacze wysuwają hipotezę, że zmęczenie motoryczne gałki ocznej jest reprezentatywne dla głównego składnika pierwotnego zmęczenia motorycznego w SM, ponieważ prawdopodobnie odzwierciedla pogorszenie wierności przewodnictwa nerwowego wzdłuż zdemielinizowanych aksonów MLF. Badacze mają na celu wykazanie, że zmęczenie motoryczne gałek ocznych występuje w większej populacji stwardnienia rozsianego z INO przez pomiar zmian koniugacji obuocznej w zapisach ruchu gałek ocznych przy użyciu dwóch głównych miar: 1) stosunek odwodzącego/przywodzącego oka dla szczytowej prędkości sakkadowej (stosunek wielkości impulsu); 2) różnica czasu wystąpienia szczytowego przyspieszenia w oku przywodzącym i odwodzącym (opóźnienie tętna), podczas 10-minutowego testu zmęczeniowego. Badacze ustalą, czy zmęczenie motoryczne gałki ocznej jest związane z subiektywnym objawowym zmęczeniem ocenianym za pomocą standardowych kwestionariuszy zmęczenia. Po drugie, badacze zamierzają przetestować skuteczność dalfamprydyny, blokera kanału potasowego, który wzmacnia przewodnictwo nerwowe wzdłuż zdemielinizowanych aksonów, u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z INO z lub bez towarzyszącego zmęczenia motorycznego oka. Dysfunkcja wzroku u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z INO jest główną przyczyną niepełnosprawności, ponieważ są oni poważnie ograniczeni w codziennych czynnościach, takich jak prowadzenie pojazdów, i mogą cierpieć na dalsze upośledzenie, gdy rozwija się zmęczenie motoryczne oczu podczas długotrwałego zadania wzrokowego (np. czytania). Jednak żadna terapia medyczna nie jest dostępna dla INO/zmęczenia motorycznego oka. Wstępne wyniki dokumentują poprawę koniugacji obuocznej u trzech pacjentów ze stwardnieniem rozsianym przyjmujących dalfamprydynę z powodu upośledzenia chodu (zatwierdzone przez FDA wskazanie dla tego leku). Dane te wykazały również poprawę zmęczenia motorycznego oczu po dalfamprydynie u jednego pacjenta. Badacze postawili hipotezę, że dalfamprydyna poprawia wzrok u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z INO i przeciwdziała zmęczeniu motorycznemu gałki ocznej, co z kolei zmniejsza upośledzenie wzroku i poprawia jakość życia. W związku z tym badacze przeprowadzą randomizowaną, kontrolowaną placebo, podwójnie ślepą próbę krzyżową dalfamprydyny (10 mg dwa razy dziennie) trwającą 10 tygodni. Przed i po leczeniu badacze ocenią zmiany w koniugacji obuocznej za pomocą pomiarów ruchu gałek ocznych jak powyżej, a także zmiany w pomiarach klinicznych, takich jak ostrość i szybkość czytania, wydajność sakkad, wydajność chodu, objawowe zmęczenie, upośledzenie wzroku i jakość widzenia. życie. badacze ustalą, czy poprawa sprawności wzrokowej ma pozytywny wpływ na ogólną niepełnosprawność i jakość życia pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z INO. Badacze ustalą również, czy istnieje związek między reakcją ruchów gałek ocznych a wydajnością chodu na dalfamprydynę.