多发性硬化症视觉障碍和运动疲劳的研究与治疗

该项目侧重于疲劳，这是一种在多发性硬化症 (MS) 患者中极为常见但鲜为人知的主诉。 原发性疲劳，即不是继发于其他 MS 相关症状（例如睡眠障碍或抑郁）的疲劳，是一种独特的临床实体，也是大多数患者严重残疾的原因。 由于疲劳会限制日常活动并干扰基于运动的康复，因此了解其机制对于改善 MS 退伍军人的功能和生活质量至关重要。 原发性疲劳分为两大类，精神（认知）疲劳和身体（运动）疲劳，后者是本提案的重点。 有证据表明，原发性运动疲劳起源于中枢神经系统 (CNS)，但是，尽管已经调用了几个因素（例如，脱髓鞘、轴突损失、炎症），但仍然缺乏解释其潜在机制的神经生理学模型。

首先，在这个项目中，研究人员提出了一种特征性眼球运动异常，即核间性眼肌麻痹 (INO)，作为 MS 原发性运动疲劳的简单易用模型。 INO 是一种双眼协调障碍（共轭），由于特定中枢神经系统通路（内侧纵束，MLF）。 一小部分 MS 患者的初步结果表明，INO 患者在 10 分钟的眼跳疲劳测试中表现出眼部结合（即眼球运动疲劳）的变化，但正常受试者则没有。 研究人员假设眼部运动疲劳是 MS 原发性运动疲劳的主要组成部分，因为它可能反映了脱髓鞘 MLF 轴突神经传导保真度的恶化。 研究人员旨在通过使用两种主要测量方法测量双眼共轭对眼球运动记录的变化来表明眼球运动疲劳发生在更大的 INO MS 人群中：1）眼外展/内收眼比对扫视峰值速度（脉冲大小比）； 2) 在 10 分钟的疲劳测试中，内收眼与外展眼出现峰值加速度的时间差（脉冲时间延迟）。 研究人员将确定眼部运动疲劳是否与使用标准疲劳问卷评估的症状性主观疲劳相关。 其次，研究人员打算测试达法吡啶（一种钾通道阻滞剂，可增强沿脱髓鞘轴突的神经传导）在伴有或不伴有眼球运动疲劳的 INO MS 患者中的疗效。 患有 INO 的 MS 患者的视觉功能障碍是残疾的主要原因，因为他们在驾驶等日常活动中受到严重限制，并且在持续的视觉任务（例如阅读）期间出现眼部运动疲劳时可能会进一步残疾。 但是，没有药物可以治疗 INO/眼部运动疲劳。 初步结果表明，三名服用达法吡啶治疗步态障碍（FDA 批准的该药物适应症）的多发性硬化症患者双眼结合得到改善。 这些数据还显示，一名患者在服用达法吡啶后眼部运动疲劳得到改善。 研究人员假设，达法吡啶可改善患有 INO 的 MS 患者的视觉表现并抵消眼部运动疲劳，进而减少视力障碍并提高生活质量。 因此，研究人员将进行一项随机、安慰剂对照、双盲、为期 10 周的达法吡啶（10 毫克，每天两次）交叉试验。 治疗前后，研究者将通过上述眼球运动措施评估双眼共轭的变化，以及临床指标的变化，例如阅读敏锐度和速度、扫视性能、步态性能、症状性疲劳、视力障碍和质量生活。 研究人员将确定视觉表现的改善是否对患有 INO 的 MS 患者的整体残疾和生活质量产生积极影响。 研究人员还将确定眼球运动的反应与对达法吡啶的步态表现之间是否存在关联。