Studio e trattamento della disfunzione visiva e dell'affaticamento motorio nella sclerosi multipla

Questo progetto si concentra sulla fatica, un disturbo estremamente comune ma poco compreso nei pazienti affetti da sclerosi multipla (SM). L'affaticamento primario, cioè l'affaticamento non secondario ad altri sintomi associati alla SM (ad esempio, disturbi del sonno o depressione), è un'entità clinica distinta e causa di grave disabilità nella maggior parte dei pazienti. Poiché la fatica limita le attività quotidiane e interferisce con la riabilitazione basata sull'esercizio, la comprensione dei suoi meccanismi è fondamentale per migliorare la funzionalità e la qualità della vita dei veterani con SM. La fatica primaria è suddivisa in due grandi categorie, fatica mentale (cognitiva) e fisica (motoria), quest'ultima è al centro di questa proposta. L'evidenza suggerisce che l'affaticamento motorio primario ha origine all'interno del sistema nervoso centrale (SNC) ma, sebbene siano stati invocati diversi fattori (ad esempio, demielinizzazione, perdita assonale, infiammazione), manca ancora un modello neurofisiologico per spiegare i suoi meccanismi sottostanti.

Innanzitutto, con questo progetto, i ricercatori propongono un'anomalia caratteristica del movimento oculare, l'oftalmoparesi internucleare (INO), come modello semplice e accessibile per l'affaticamento motorio primario nella SM. L'INO è un disturbo della coordinazione binoculare (coniugazione), in cui i rapidi movimenti oculari (saccadi) dell'occhio adduttore (cioè l'occhio che si sposta verso il naso) sono lenti durante gli spostamenti orizzontali dello sguardo, a causa della demielinizzazione di una specifica via del SNC (il fascicolo longitudinale mediale, FML). I risultati preliminari in un piccolo gruppo di pazienti con SM mostrano che i pazienti con INO mostrano cambiamenti nella coniugazione oculare (cioè affaticamento motorio oculare) durante un test di affaticamento saccadico di 10 minuti, ma i soggetti normali no. I ricercatori ipotizzano che l'affaticamento motorio oculare sia rappresentativo di una componente importante dell'affaticamento motorio primario nella SM, poiché probabilmente riflette il deterioramento della fedeltà della conduzione neurale lungo gli assoni MLF demielinizzati. Gli investigatori mirano a dimostrare che l'affaticamento motorio oculare si verifica in una popolazione di SM più ampia con INO misurando i cambiamenti della coniugazione binoculare sulle registrazioni dei movimenti oculari utilizzando due misure principali: 1) rapporto oculare abduzione/adduzione per velocità di picco saccadico (rapporto dimensione impulso); 2) differenza di tempo nell'occorrenza dell'accelerazione di picco nell'occhio in adduzione rispetto a quello in abduzione (ritardo temporale dell'impulso), durante il test di fatica di 10 minuti. Gli investigatori determineranno se l'affaticamento motorio oculare è associato all'affaticamento soggettivo sintomatico valutato con questionari standard sull'affaticamento. In secondo luogo, i ricercatori intendono testare l'efficacia della dalfampridina, un bloccante dei canali del potassio che migliora la conduzione neurale lungo gli assoni demielinizzati, nei pazienti con SM con INO con o senza affaticamento oculare motorio associato. La disfunzione visiva nei pazienti con SM con INO è una delle principali cause di disabilità in quanto sono gravemente limitati nelle attività quotidiane come la guida e possono subire un'ulteriore disabilità quando sviluppano affaticamento oculare motorio durante un'attività visiva sostenuta (ad esempio, la lettura). Tuttavia, non è disponibile alcuna terapia medica per INO/affaticamento motorio oculare. I risultati preliminari documentano un miglioramento della coniugazione binoculare in tre pazienti affetti da SM che assumevano dalfampridina per disturbi dell'andatura (l'indicazione approvata dalla FDA per questo farmaco). Questi dati hanno mostrato anche un miglioramento dell'affaticamento oculare motorio dopo la dalfampridina in un paziente. I ricercatori ipotizzano che la dalfampridina migliori le prestazioni visive nei pazienti con SM con INO e contrasti l'affaticamento motorio oculare e, a sua volta, diminuisca la disabilità visiva e migliori la qualità della vita. Pertanto, i ricercatori condurranno uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di dalfampridina (10 mg due volte al giorno) della durata di 10 settimane. Prima e dopo il trattamento, gli investigatori valuteranno i cambiamenti nella coniugazione binoculare mediante misure di movimento oculare come sopra, nonché i cambiamenti nelle misure cliniche, come l'acuità e la velocità di lettura, le prestazioni delle saccadi, le prestazioni dell'andatura, l'affaticamento sintomatico, la disabilità visiva e la qualità di vita. i ricercatori determineranno se il miglioramento delle prestazioni visive ha effetti positivi sulla disabilità generale e sulla qualità della vita dei pazienti con SM con INO. Gli investigatori determineranno anche se esiste un'associazione tra la risposta del movimento degli occhi e le prestazioni dell'andatura alla dalfampridina.