Studium a léčba zrakové dysfunkce a motorické únavy u roztroušené sklerózy

Tento projekt se zaměřuje na únavu, extrémně častou, ale špatně pochopenou stížnost u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). Primární únava, to je únava, která není sekundární k jiným symptomům spojeným s RS (např. porucha spánku nebo deprese), je odlišnou klinickou jednotkou a příčinou těžkého postižení u většiny pacientů. Protože únava omezuje každodenní aktivity a narušuje rehabilitaci založenou na cvičení, pochopení jejích mechanismů je zásadní pro zlepšení funkce a kvality života veteránů s RS. Primární únava je rozdělena do dvou širokých kategorií, mentální (kognitivní) a fyzická (motorická) únava, přičemž na druhou zmíněnou se zaměřuje tento návrh. Důkazy naznačují, že primární motorická únava má původ v centrálním nervovém systému (CNS), ale ačkoli bylo uplatněno několik faktorů (např. demyelinizace, ztráta axonů, zánět), stále chybí neurofyziologický model pro vysvětlení jejích základních mechanismů.

Za prvé, v tomto projektu výzkumníci navrhují charakteristickou abnormalitu pohybu očí, internukleární oftalmoparézu (INO), jako jednoduchý a dostupný model primární motorické únavy u RS. INO je porucha binokulární koordinace (konjugace), při které jsou rychlé oční pohyby (sakády) adduktivního oka (tj. pohyb oka k nosu) pomalé při horizontálních posunech pohledu v důsledku demyelinizace specifické dráhy CNS (tzv. mediální podélný fasciculus, MLF). Předběžné výsledky u malé skupiny pacientů s RS ukazují, že pacienti s INO vykazují změny v oční konjugaci (tj. motorická únava oka) během 10minutového testu sakadické únavy, ale normální subjekty nikoli. Výzkumníci předpokládají, že oční motorická únava je představitelem hlavní složky primární motorické únavy u RS, protože pravděpodobně odráží zhoršení věrnosti nervového vedení podél demyelinizovaných axonů MLF. Výzkumníci se snaží ukázat, že oční motorická únava se vyskytuje u větší populace RS s INO měřením změn binokulární konjugace na záznamech pohybu očí pomocí dvou hlavních měřítek: 1) poměr abdukce/addukce oka pro sakadickou maximální rychlost (poměr velikosti pulsu); 2) časový rozdíl ve výskytu špičkového zrychlení v addukujícím vs. abdukujícím oku (časové zpoždění pulzu), během 10minutového únavového testu. Vyšetřovatelé určí, zda je oční motorická únava spojena se symptomatickou subjektivní únavou, jak bylo hodnoceno pomocí standardních dotazníků o únavě. Za druhé, výzkumníci mají v úmyslu testovat účinnost dalfampridinu, blokátoru draslíkových kanálů, který zvyšuje nervové vedení podél demyelinizovaných axonů, u pacientů s RS s INO s nebo bez přidružené oční motorické únavy. Dysfunkce zraku u pacientů s RS s INO je hlavní příčinou invalidity, protože jsou vážně omezeni v každodenních činnostech, jako je řízení a mohou trpět dalším postižením, když se u nich rozvine oční motorická únava během trvalé zrakové úlohy (např. čtení). Pro INO/oční motorickou únavu však není k dispozici žádná lékařská terapie. Předběžné výsledky dokumentují zlepšenou binokulární konjugaci u tří pacientů s RS užívajících dalfampridin pro poruchu chůze (indikace pro tento lék schválená FDA). Tato data také ukázala zlepšení oční motorické únavy po dalfampridinu u jednoho pacienta. Výzkumníci předpokládají, že dalfampridin zlepšuje zrakový výkon u pacientů s RS s INO a působí proti oční motorické únavě a následně snižuje zrakové postižení a zlepšuje kvalitu života. Výzkumníci tedy provedou randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii dalfampridinu (10 mg dvakrát denně) po dobu 10 týdnů. Před a po léčbě vyšetřovatelé posoudí změny v binokulární konjugaci měřením pohybu očí, jak je uvedeno výše, a také změny v klinických měřeních, jako je ostrost a rychlost čtení, výkon sakád, výkon chůze, symptomatická únava, zrakové postižení a kvalita život. vyšetřovatelé určí, zda zlepšení zrakové výkonnosti má pozitivní vliv na celkovou invaliditu a kvalitu života pacientů s RS s INO. Vyšetřovatelé také určí, zda existuje souvislost mezi reakcí pohybu očí a výkonností při chůzi na dalfampridin.