Изучение и лечение зрительной дисфункции и двигательной утомляемости при рассеянном склерозе

Этот проект фокусируется на усталости, чрезвычайно распространенной, но плохо изученной жалобе пациентов, страдающих рассеянным склерозом (РС). Первичная усталость, то есть усталость, не являющаяся вторичной по отношению к другим симптомам, связанным с РС (например, расстройству сна или депрессии), является отдельной клинической единицей и причиной тяжелой инвалидности у большинства пациентов. Поскольку усталость ограничивает повседневную деятельность и мешает реабилитации на основе физических упражнений, понимание ее механизмов имеет решающее значение для улучшения функции и качества жизни ветеранов с РС. Первичное утомление подразделяется на две широкие категории: умственное (когнитивное) и физическое (двигательное) утомление, причем последнее находится в центре внимания настоящего предложения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что первичное двигательное утомление возникает в центральной нервной системе (ЦНС), но, хотя было задействовано несколько факторов (например, демиелинизация, потеря аксонов, воспаление), нейрофизиологическая модель, объясняющая лежащие в ее основе механизмы, все еще отсутствует.

Во-первых, в этом проекте исследователи предлагают характерную аномалию движения глаз, межъядерный офтальмопарез (INO), в качестве простой и доступной модели первичной двигательной усталости при РС. ИНО представляет собой нарушение бинокулярной координации (конъюгации), при котором быстрые движения глаз (саккады) приводящего глаза (т. медиальный продольный пучок, MLF). Предварительные результаты в небольшой группе пациентов с рассеянным склерозом показывают, что у пациентов с ИНО наблюдаются изменения глазной конъюгации (т. е. глазодвигательная усталость) во время 10-минутного теста на усталость саккад, но у здоровых людей этого не происходит. Исследователи предполагают, что моторная усталость глаз представляет собой основной компонент первичной моторной усталости при РС, поскольку она, вероятно, отражает ухудшение точности нейронной проводимости вдоль демиелинизированных аксонов MLF. Исследователи стремятся показать, что глазодвигательная усталость возникает в большей популяции РС с INO, путем измерения изменений бинокулярной конъюгации на записях движений глаз с использованием двух основных показателей: 1) соотношение отведения/приведения глаз для пиковой скорости саккад (отношение размера импульса); 2) разница во времени появления пикового ускорения в приводящем и отводящем глазах (импульсная временная задержка) во время 10-минутного теста на усталость. Исследователи определят, связана ли моторная усталость глаз с симптоматической субъективной усталостью, оцениваемой с помощью стандартных опросников усталости. Во-вторых, исследователи намерены проверить эффективность далфампридина, блокатора калиевых каналов, который усиливает нервную проводимость вдоль демиелинизированных аксонов, у пациентов с рассеянным склерозом с ИНО с или без сопутствующей глазодвигательной усталости. Зрительная дисфункция у пациентов с рассеянным склерозом с ИНО является основной причиной инвалидности, поскольку они сильно ограничены в повседневной деятельности, такой как вождение автомобиля, и могут страдать дальнейшей инвалидностью при развитии глазодвигательного утомления во время длительной зрительной задачи (например, чтения). Тем не менее, медикаментозное лечение ИНО/моторной усталости глаз недоступно. Предварительные результаты свидетельствуют об улучшении бинокулярной конъюгации у трех пациентов с рассеянным склерозом, принимавших далфампридин для лечения нарушений походки (утвержденное FDA показание для этого препарата). Эти данные также показали улучшение моторной усталости глаз после применения далфампридина у одного пациента. Исследователи предполагают, что дальфампридин улучшает зрительные функции у пациентов с рассеянным склерозом с ИНО и противодействует зрительной двигательной усталости и, в свою очередь, уменьшает зрительную инвалидность и улучшает качество жизни. Таким образом, исследователи проведут рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование далфампридина (10 мг два раза в день) продолжительностью 10 недель. До и после лечения исследователи будут оценивать изменения бинокулярной конъюгации по показателям движения глаз, как указано выше, а также изменения клинических показателей, таких как острота и скорость чтения, выполнение саккад, ходьба, симптоматическая усталость, нарушение зрения и качество зрения. жизнь. исследователи определят, оказывает ли улучшение зрительных функций положительное влияние на общую инвалидность и качество жизни пациентов с рассеянным склерозом с ИНО. Исследователи также определят, существует ли связь между реакцией движения глаз и ходьбой на далфампридин.