Näköhäiriön ja motorisen väsymyksen tutkimus ja hoito multippeliskleroosissa

Tämä projekti keskittyy väsymykseen, joka on erittäin yleinen mutta huonosti ymmärretty vaiva multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla. Primaarinen väsymys, toisin sanoen väsymys, joka ei ole toissijaista muihin MS-tautiin liittyviin oireisiin (esim. unihäiriöön tai masennukseen) nähden, on erillinen kliininen kokonaisuus ja useimpien potilaiden vakavan vamman syy. Koska väsymys rajoittaa jokapäiväistä toimintaa ja häiritsee harjoitteluun perustuvaa kuntoutusta, sen mekanismien ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää MS-tautia sairastavien veteraanien toiminnan ja elämänlaadun parantamiseksi. Ensisijainen väsymys on jaettu kahteen laajaan luokkaan, henkiseen (kognitiivinen) ja fyysiseen (motoriseen) väsymykseen, joista jälkimmäinen on tämän ehdotuksen painopiste. Todisteet viittaavat siihen, että ensisijainen motorinen väsymys on peräisin keskushermostojärjestelmästä (CNS), mutta vaikka useisiin tekijöihin on vedottu (esim. demyelinaatio, aksonien menetys, tulehdus), sen taustalla olevia mekanismeja selittävä neurofysiologinen malli puuttuu edelleen.

Ensinnäkin tässä hankkeessa tutkijat ehdottavat tyypillistä silmän liikkeiden poikkeavuutta, internukleaarista oftalmopareesia (INO), yksinkertaisena ja helposti saatavilla olevana mallina MS-taudin primaariselle motoriselle väsymykselle. INO on binokulaarisen koordinaation (konjugaatin) häiriö, jossa addukoivan silmän nopeat silmäliikkeet (sakkadit) (eli silmän liikkuminen nenää kohti) ovat hitaita vaakasuuntaisten katseen siirtymien aikana johtuen tietyn keskushermostoreitin demyelinisaatiosta ( mediaal longitudinal fasciculus, MLF). Alustavat tulokset pienessä MS-potilasryhmässä osoittavat, että INO-potilailla esiintyy muutoksia silmäkonjugaatissa (eli silmän motorisessa väsymyksessä) 10 minuutin sakkadisen väsymystestin aikana, mutta normaaleilla koehenkilöillä ei. Tutkijat olettavat, että silmän motorinen väsymys edustaa MS-taudin primaarisen motorisen väsymyksen pääkomponenttia, koska se todennäköisesti heijastaa hermoston johtumistarkkuuden heikkenemistä pitkin demyelinoituneita MLF-aksoneja. Tutkijat pyrkivät osoittamaan, että silmän motorista väsymystä esiintyy suuremmassa MS-populaatiossa, jolla on INO, mittaamalla binokulaarisen konjugaation muutoksia silmän liiketallenteessa käyttämällä kahta päämittausta: 1) silmän sieppaus/adduktio-suhde sakkadisen huippunopeuden suhteen (pulssin kokosuhde); 2) aikaero huippukiihtyvyyden esiintymisessä adduktoivassa vs. sieppaavassa silmässä (pulssin aikaviive) 10 minuutin väsymistestin aikana. Tutkijat määrittävät, liittyykö silmän motorinen väsymys oireenmukaiseen subjektiiviseen väsymykseen, joka on arvioitu tavallisilla väsymyskyselylomakkeilla. Toiseksi, tutkijat aikovat testata dalfampridiinin, kaliumkanavan salpaajan, joka tehostaa hermoston johtumista demyelinoituneita aksoneja pitkin, tehokkuutta MS-potilailla, joilla on INO, johon liittyy silmän motorista väsymystä tai ei. Näköhäiriöt MS-potilailla, joilla on INO, on tärkein vamman syy, koska he ovat vakavasti rajoitettuja päivittäisissä toimissa, kuten autolla ajamisessa, ja voivat kärsiä lisävammaisuudesta, kun heillä on silmämotorista väsymystä jatkuvan näkötehtävän (esim. lukemisen) aikana. INO/silmän motoriseen väsymykseen ei kuitenkaan ole saatavilla lääketieteellistä hoitoa. Alustavat tulokset osoittavat parantuneen binokulaarisen konjugassin kolmella MS-potilaalla, jotka käyttivät dalfampridiinia kävelyn heikkenemiseen (FDA:n hyväksymä käyttöaihe tälle lääkkeelle). Nämä tiedot osoittivat myös silmän motorisen väsymyksen paranemisen dalfampridiinin jälkeen yhdellä potilaalla. Tutkijat olettavat, että dalfampridiini parantaa näkökykyä MS-potilailla, joilla on INO, ja ehkäisee silmän motorista väsymystä ja puolestaan ​​vähentää näkövammaa ja parantaa elämänlaatua. Siten tutkijat suorittavat satunnaistetun, lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, 10 viikon mittaisen dalfampridiinin (10 mg kahdesti vuorokaudessa) jakotutkimuksen. Ennen ja jälkeen hoidon tutkijat arvioivat muutoksia kiikarikonjugaattisessa silmän liikemittauksissa, kuten edellä, sekä muutoksia kliinisissä mittareissa, kuten lukemisen tarkkuudessa ja nopeudessa, sakkadien suorituskyvyssä, kävelysuorituksessa, oireenmukaisessa väsymyksessä, näkövammautuksessa ja näön laadussa. elämää. tutkijat määrittävät, onko näkökyvyn parantamisella myönteisiä vaikutuksia INO-potilaiden yleiseen vammaisuuteen ja elämänlaatuun. Tutkijat määrittävät myös, onko dalfampridiiniin kohdistuvan silmien liikkeen ja kävelyn välillä yhteyttä.