다발성 경화증에서 시각장애와 운동피로에 대한 연구와 치료

이 프로젝트는 다발성 경화증(MS)의 영향을 받는 환자의 매우 흔하지만 잘 이해되지 않는 불만인 피로에 초점을 맞춥니다. 다른 MS 관련 증상(예: 수면 장애 또는 우울증)에 이차적이지 않은 피로인 일차 피로는 뚜렷한 임상적 실체이며 대부분의 환자에서 심각한 장애의 원인입니다. 피로는 일상 활동을 제한하고 운동 기반 재활을 방해하기 때문에 그 메커니즘을 이해하는 것이 다발성 경화증이 있는 재향군인의 기능과 삶의 질을 개선하는 데 중요합니다. 일차적 피로는 정신적(인지적) 피로와 육체적(운동) 피로의 두 가지 넓은 범주로 나뉘며, 후자는 이 제안의 초점입니다. 증거에 따르면 일차 운동 피로는 중추신경계(CNS) 내에서 발생하지만 몇 가지 요인(예: 탈수초화, 축삭 손실, 염증)이 유발되었지만 기본 메커니즘을 설명하는 신경생리학적 모델은 여전히 ​​부족합니다.

첫째, 이 프로젝트를 통해 연구자들은 MS의 일차 운동 피로에 대한 간단하고 접근 가능한 모델로서 특징적인 안구 운동 이상인 INO(internuclear ophthalmoparesis)를 제안합니다. INO는 양안 협응(conjugacy)의 장애로, 내전하는 눈(즉, 눈이 코 쪽으로 움직이는 것)의 빠른 안구 운동(saccades)이 특정 CNS 경로의 탈수초화로 인해 수평 시선 이동 동안 느려집니다. 내측 세로 다발, MLF). 작은 MS 환자 그룹의 예비 결과는 INO 환자가 10분 단속적 피로 테스트 동안 안구 접합성(즉, 안구 운동 피로)의 변화를 나타내지만 정상 대상자는 그렇지 않음을 보여줍니다. 연구자들은 안구 운동 피로가 탈수초화된 MLF 축삭을 따라 신경 전도 충실도의 악화를 반영할 가능성이 있기 때문에 MS에서 일차 운동 피로의 주요 구성 요소를 대표한다고 가정합니다. 조사자들은 두 가지 주요 측정을 사용하여 안구 운동 기록에서 양안 접합의 변화를 측정함으로써 INO가 있는 더 큰 MS 집단에서 안구 운동 피로가 발생한다는 것을 보여주는 것을 목표로 합니다. 2) 10분간의 피로도 시험에서 내전과 외전의 피크 가속 발생 시간차(맥박 지연). 조사관은 표준 피로 설문지로 평가할 때 안구 운동 피로가 증상이 있는 주관적 피로와 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 둘째, 연구자들은 안구 운동 피로와 관련되거나 관련되지 않은 INO가 있는 다발성 경화증 환자에서 탈수초 축삭을 따라 신경 전도를 향상시키는 칼륨 채널 차단제인 달팜프리딘의 효능을 시험할 계획입니다. INO가 있는 다발성 경화증 환자의 시각 장애는 운전과 같은 일상 활동이 심각하게 제한되고 지속적인 시각 작업(예: 독서) 중에 안구 운동 피로가 발생할 때 추가 장애를 겪을 수 있기 때문에 장애의 주요 원인입니다. 그러나 INO/안구 운동 피로에 사용할 수 있는 의학적 치료법은 없습니다. 예비 결과는 보행 장애를 위해 달팜프리딘을 복용하는 3명의 다발성 경화증 환자(이 약물에 대한 FDA 승인 적응증)에서 개선된 양안 결합을 문서화합니다. 이 데이터는 또한 한 환자에서 달팜프리딘 후 안구 운동 피로의 개선을 보여주었습니다. 연구자들은 달팜프리딘이 INO가 있는 다발성 경화증 환자의 시각 성능을 개선하고 안구 운동 피로를 상쇄하여 시각 장애를 줄이고 삶의 질을 향상시킨다는 가설을 세웠습니다. 따라서 연구자들은 10주간 지속되는 달팜프리딘(1일 2회 10mg)의 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 교차 시험을 수행할 것입니다. 치료 전후에 조사관은 위와 같은 안구 운동 측정에 의한 양안 접합성의 변화뿐만 아니라 읽기 예민도 및 속도, 단속 운동 성능, 보행 성능, 증상 피로, 시각 장애 및 시력의 질과 같은 임상 측정의 변화를 평가합니다. 삶. 조사관은 시각 성능의 개선이 INO가 있는 MS 환자의 전반적인 장애 및 삶의 질에 긍정적인 영향을 미치는지 여부를 결정할 것입니다. 조사관은 또한 달팜프리딘에 대한 안구 운동의 반응과 보행 성능 사이에 연관성이 있는지 여부를 결정할 것입니다.