Estudio y Tratamiento de la Disfunción Visual y Fatiga Motora en la Esclerosis Múltiple

Este proyecto se centra en la fatiga, una queja extremadamente común pero poco conocida en pacientes afectados por esclerosis múltiple (EM). La fatiga primaria, es decir, la fatiga no secundaria a otros síntomas asociados con la EM (p. ej., trastorno del sueño o depresión), es una entidad clínica distinta y una causa de discapacidad grave en la mayoría de los pacientes. Dado que la fatiga limita las actividades cotidianas e interfiere con la rehabilitación basada en ejercicios, comprender sus mecanismos es fundamental para mejorar la función y la calidad de vida de los veteranos con EM. La fatiga primaria se divide en dos grandes categorías, fatiga mental (cognitiva) y física (motora), siendo esta última el foco de esta propuesta. La evidencia sugiere que la fatiga motora primaria se origina dentro del sistema nervioso central (SNC) pero, aunque se han invocado varios factores (p. ej., desmielinización, pérdida axonal, inflamación), aún falta un modelo neurofisiológico para explicar sus mecanismos subyacentes.

En primer lugar, con este proyecto, los investigadores proponen una anomalía característica del movimiento ocular, la oftalmoparesia internuclear (INO), como modelo sencillo y accesible para la fatiga motora primaria en la EM. La INO es un trastorno de la coordinación binocular (conjugación), en el que los movimientos oculares rápidos (sacadas) del ojo aductor (es decir, el ojo que se mueve hacia la nariz) son lentos durante los cambios horizontales de la mirada, debido a la desmielinización de una vía específica del SNC (la fascículo longitudinal medial, FLM). Los resultados preliminares en un pequeño grupo de pacientes con EM muestran que los pacientes con INO muestran cambios en la conjugación ocular (es decir, fatiga motora ocular) durante una prueba de fatiga sacádica de 10 minutos, pero los sujetos normales no. Los investigadores plantean la hipótesis de que la fatiga motora ocular es representativa de un componente principal de la fatiga motora primaria en la EM, ya que probablemente refleje el deterioro de la fidelidad de la conducción neural a lo largo de los axones desmielinizados del MLF. El objetivo de los investigadores es mostrar que la fatiga motora ocular ocurre en una población más grande de EM con INO al medir los cambios de la conjugación binocular en los registros de movimiento ocular utilizando dos medidas principales: 1) relación ojo abductor/aductor para la velocidad máxima sacádica (relación del tamaño del pulso); 2) diferencia de tiempo en la aparición de la aceleración máxima en el ojo aductor frente al ojo abductor (retardo de tiempo del pulso), durante la prueba de fatiga de 10 minutos. Los investigadores determinarán si la fatiga motora ocular está asociada con la fatiga subjetiva sintomática evaluada con cuestionarios de fatiga estándar. En segundo lugar, los investigadores tienen la intención de probar la eficacia de la dalfampridina, un bloqueador de los canales de potasio que mejora la conducción neural a lo largo de los axones desmielinizados, en pacientes con EM con INO con o sin fatiga motora ocular asociada. La disfunción visual en pacientes con esclerosis múltiple con INO es una de las principales causas de discapacidad, ya que están gravemente limitados en las actividades diarias, como conducir, y pueden sufrir una mayor discapacidad cuando desarrollan fatiga motora ocular durante una tarea visual sostenida (p. ej., leer). Sin embargo, no existe una terapia médica disponible para la INO/fatiga motora ocular. Los resultados preliminares documentan una conjugación binocular mejorada en tres pacientes con EM que toman dalfampridina para el deterioro de la marcha (la indicación aprobada por la FDA para este medicamento). Estos datos también mostraron una mejora de la fatiga motora ocular después de dalfampridina en un paciente. Los investigadores plantean la hipótesis de que la dalfampridina mejora el rendimiento visual en pacientes con EM con INO y contrarresta la fatiga motora ocular y, a su vez, disminuye la discapacidad visual y mejora la calidad de vida. Por lo tanto, los investigadores realizarán un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dalfampridina (10 mg dos veces al día) de 10 semanas de duración. Antes y después del tratamiento, los investigadores evaluarán los cambios en la conjugación binocular mediante las medidas de movimiento ocular como se mencionó anteriormente, así como los cambios en las medidas clínicas, como la agudeza y la velocidad de lectura, el rendimiento de los movimientos sacádicos, el rendimiento de la marcha, la fatiga sintomática, la discapacidad visual y la calidad de la la vida. los investigadores determinarán si la mejora del rendimiento visual tiene efectos positivos sobre la discapacidad general y la calidad de vida de los pacientes de EM con INO. Los investigadores también determinarán si existe una asociación entre la respuesta del movimiento ocular y el desempeño de la marcha a la dalfampridina.