ローカライズされた誘発性外陰部痛 (LPV) におけるディスバイオーシス (DMLPV)

外陰痛 - 外陰部の痛み。 正確な病因はまだ解明されておらず、治療はしばしば不十分です. 外陰痛には主に 2 つのタイプがあり、はるかに一般的なタイプは、前庭痛としても知られる局所誘発性外陰痛 (LPV) と、過去には前庭炎です。 この研究は、膣性交を経験できないことによって生活の質が大幅に低下する若い女性に影響を与えるこの一般的な障害に焦点を当てます.

膣マイクロバイオーム マイクロバイオーム研究の新しい分野は、人体の全体的な微生物の組成と、それらが人間の健康に及ぼす影響に焦点を当てています。 驚くべきことに、私たちの体内の微生物細胞の数は、人間の体細胞と生殖細胞の合計よりも 10 倍多く、それらは私たち自身の 150 倍の遺伝情報を持っています。 膣内細菌叢の組成の変化 (dysbiosis) は、さまざまな健康状態や疾患状態と関連しています。

膣には、膣液 1 mL あたり約 108 ～ 109 個の細菌が定着しており、これは小腸に匹敵します。 最近、NIH ヒト マイクロバイオーム プロジェクトは、人体全体の細菌群集を特徴付け、膣には複雑性の低い細菌群集が存在することを発見しました。 これらのコミュニティは、異なる身体部位の中で最も低いアルファ多様性 (サンプル多様性内) と、属レベルでの低いベータ多様性 (サンプル多様性の間) を持っていました。 この多様性は、異なる Lactobacillus spp による種レベルで高かった。 コミュニティーは、円蓋後部、膣中央部、および膣口を含むサブサイトでサンプリングされました。 3 つのサイト間にほとんど違いはなかったので、後部円蓋に焦点を当てます。 健康な女性の膣の共同体も、5 つの状態のうちの 1 つを占めていることが繰り返し観察されており、4 つの状態は Lactobacillus spp. によって支配されています。 そして1つは全体的な微生物の多様性が高いことです。 個人内のコミュニティ構造間の変化 (dysbiosis) は病状に関連しているため、LPV の女性が健康な女性とは異なるエンテロタイプに属しているかどうかを研究することは興味深いでしょう。

膣の微生物群集は、女性の人生のさまざまな段階で変化し、妊娠に影響を与えることが示されています. 早くも 1930 年に、Cruickshank と Baird は、妊娠 5 か月から 7 か月の間に発生した膣内細菌群集の変化を記述しました。

2010 年にアメリカ先住民の女性を対象に、分娩モードに関連した正期産の微生物の膣の特徴を調べる研究が行われました (n=9)。 特に乳酸桿菌種については、被験者間で膣分類群の変動性が認められた。 24 人の健康な妊婦と 60 人の妊娠していない対照者の 3 つの膣部位 (膣膣口、後部円蓋および膣中央部) の横断研究における膣マイクロバイオームのメタゲノム解析では、膣マイクロバイオームの豊富さと多様性が妊娠中に減少することがわかりました。 BMI、人種、または民族性に左右されないように見える方法。 妊娠が進行し、子宮への接近が増加するにつれて、多様性と豊かさの減少が認められました. 乳酸菌種は妊娠中に濃縮されており、著者らは、乳酸菌が上行感染のリスクを低下させる可能性のあるバクテリオシンを産生するため、生物学的に重要である可能性があると仮定しました. 膣の微生物叢は、炎症誘発性サイトカインの局所的な産生に影響を与えることにより受胎プロセスに影響を与える可能性があり、それが精子細胞の生存率と運動性に影響を与える可能性があることも提案されています。

膣マイクロバイオームと外陰痛 LPV 発生における推定される役割について、いくつかの微生物が議論されています。カンジダ症 (複雑な LPV) は、H. pylori の消化状態を根絶することを目的とした併用抗生物質による治療の有益な効果の報告です (ただし、H. pylori は LPV 組織では検出されていません)。

LPV の発生に伴うマイクロバイオームの役割の間接的な証拠は、一部の著者によって報告された、シュウ酸塩を避け、クエン酸カルシウムが豊富な食事が LPV に及ぼす有益な効果 (14.3 ～ 50%) から推定される可能性があります。 LPVの女性はより多くのシュウ酸塩を消費するため、有意ではありませんが、応答率の変動は、LPVの重症度に影響を与えている可能性のあるマイクロバイオームの変化による食事の間接的な影響による可能性があると思われます. さらに、LPV症状の増加における経口避妊薬（OCP）の悪影響。 OCP は、膣粘膜を薄くし、脱水する効果の結果として、膣微生物叢の組成を変化させる傾向があります。 これらの発見により、膣マイクロバイオームの異常とLPVの発生との関連の可能性をさらに調査するよう促されました。

目的：

提案された研究では、最初に、重度の LPV を持つ女性の膣マイクロバイオームを、食事療法で治療されていないその他の健康な女性と、LPV を持たない女性と比較します (結果を NIH HMP データと比較します)。 第 2 段階では、3 か月の低シュウ酸塩食が LPV の女性の膣内微生物叢に及ぼす影響と、食事療法を受けていない LPV 患者のグループと比較した転帰の特徴を明らかにします。 膣のpHと月経周期の日付がチェックされます。 膣内微生物叢の異常がLPVの発症を引き起こす可能性があることを提案します。

外陰痛のサブタイプ:

• この研究では、局所的な誘発性外陰痛を持つ女性を研究します
• LPV のセカンダリ タイプのみが含まれます。
• LPV 診断は、外陰前庭炎症候群の最初の 2 つのフリードリッヒの基準を文書化することに基づいています。
• マリノフによると、レベル II または III の性交疼痛に苦しむ女性のみ : レベル II は、ほとんどの場合、痛みのために性交が妨げられる場所です。痛みが完全な無気力症につながるレベル III。

方法/プロトコル これは、重度の LPV を持つ女性のマイクロバイオームを LPV のない女性と比較する二重盲検前向き研究であり、LPV を持つ女性のマイクロバイオームに対する低シュウ酸塩食とクエン酸カルシウム サプリメントを 1 か月間摂取する効果を比較します。 .

地元の治験審査委員会の承認が要求されています。 研究に参加するすべての女性は、登録前にインフォームド コンセントに署名します。

研究グループ

研究グループは 35 人の女性で構成されます。

• 外陰前庭炎症候群の最初の 2 つのフリードリヒ基準を満たす
• 婦人科検査で限局性誘発性外陰痛と診断された
• -マリノフコントロールグループによると、レベルIIまたはIIIの症候群と診断されています
• 対照群は、共同研究者の部門に紹介された 35 人の連続した女性で構成されます。 LPV の表示は除外基準です。

材料および方法：

登録前に、女性は可能な包含および除外基準について質問され、ISSVD外陰痛アンケートに記入します。

研究に適していることが判明した女性は、前庭痛の診断を確認するために Q-tip テストを受けます。 LPV グループの女性は、ソロモンらが推奨するように、クエン酸カルシウム サプリメントを含む「低シュウ酸塩食」を少なくとも 1 か月間摂取して、膣マイクロバイオームへの影響を評価するように指示されます。

Qチップテストによる臨床疼痛スコアおよび外陰部感受性を1か月後に繰り返し、研究開始時の臨床疼痛スコアと比較します。 主観的な評価は、入学時と1ヶ月後に記入されたアンケートの個人データを比較することによって行われます。

臨床評価は、経験豊富な外陰部の専門家によって、前庭全体の7つの病巣で痛み強度スケール（11ポイント（0〜10）の痛み強度数値評価スケール-PI-NRS）を使用して実行されます（Qチップテスト）および食事の前後で、性交中またはその他の活動 (自転車/馬に乗る) 中の痛みを評価するアンケートに対する患者の回答を比較することによって。