Dysbiose bei lokal provozierter Vulvodynie (LPV) (DMLPV)

Vulvodynie - Vulvaschmerzen. Die genaue Ätiologie ist noch nicht geklärt, und die Therapie ist oft unbefriedigend. Es gibt zwei Haupttypen von Vulvodynie, wobei der weitaus häufigere Typ die lokal provozierte Vulvodynie (LPV), auch bekannt als Vestibulodynie, und in der Vergangenheit die Vestibulitis ist. Diese Studie konzentriert sich auf diese häufige Erkrankung, die junge Frauen betrifft, deren Lebensqualität durch die Unfähigkeit, vaginalen Sex zu erleben, erheblich beeinträchtigt wird.

Das vaginale Mikrobiom Das neue Forschungsfeld Mikrobiom beschäftigt sich mit der Zusammensetzung der gesamten Mikroorganismen im menschlichen Körper und deren Auswirkungen auf unsere menschliche Gesundheit. Erstaunlicherweise ist die Anzahl der mikrobiellen Zellen in unserem Körper 10-mal größer als die Summe aller unserer menschlichen Körper- und Keimzellen, und sie tragen 150-mal mehr genetische Informationen als unsere eigenen. Veränderungen in der Zusammensetzung der vaginalen Mikrobiota (Dysbiose) wurden mit unterschiedlichen Gesundheits- und Krankheitszuständen in Verbindung gebracht.

Die Scheide ist mit etwa 108-109 Bakterien/mL Scheidenflüssigkeit besiedelt, vergleichbar mit dem Dünndarm. Kürzlich charakterisierte das NIH Human Microbiome Project die Bakteriengemeinschaften im gesamten menschlichen Körper und stellte fest, dass die Vagina Bakteriengemeinschaften mit geringer Komplexität beherbergt. Diese Gemeinschaften hatten die niedrigste Alpha-Diversität (innerhalb der Probendiversität) unter den verschiedenen Körperstellen und eine niedrige Beta-Diversität (zwischen der Probendiversität) auf Gattungsebene. Diese Diversität war auf Artenebene aufgrund unterschiedlicher Lactobacillus spp. hoch. Die Gemeinschaften wurden an den Nebenstellen beprobt, die das hintere Fornix, die mittlere Vagina und den vaginalen Introitus umfassten. Es gab kaum einen Unterschied zwischen den drei Stellen, daher konzentrieren wir uns auf das hintere Fornix. Es wurde auch wiederholt beobachtet, dass die vaginalen Gemeinschaften gesunder Frauen einen von fünf Zuständen einnehmen, von denen vier von Lactobacillus spp. dominiert werden. und zum einen durch eine insgesamt höhere mikrobielle Diversität. Verschiebungen zwischen den Gemeinschaftsstrukturen innerhalb von Individuen (Dysbiose) sind mit Krankheitszuständen verbunden, daher wäre es interessant zu untersuchen, ob Frauen mit LPV einem anderen Enterotyp angehören als gesunde Frauen.

Es hat sich gezeigt, dass sich die vaginalen mikrobiellen Gemeinschaften in verschiedenen Phasen im Leben einer Frau verändern und die Schwangerschaft beeinflussen. Bereits 1930 beschrieben Cruickshank und Baird Veränderungen in den vaginalen Bakteriengemeinschaften, die zwischen dem 5. und 7. Schwangerschaftsmonat auftraten.

Im Jahr 2010 wurde eine Studie bei indianischen Frauen durchgeführt, um die mikrobielle Vaginalsignatur am Termin in Bezug auf den Entbindungsmodus zu untersuchen (n = 9). Variabilität in den vaginalen Taxa wurde zwischen den Versuchspersonen festgestellt, insbesondere für Lactobacillus-Spezies. Eine metagenomische Analyse des vaginalen Mikrobioms in einer Querschnittsstudie mit 24 gesunden schwangeren Frauen und 60 nicht schwangeren Kontrollpersonen an drei Vaginalstellen (Introitus, hinterer Fornix und Midvagina) ergab, dass der Reichtum und die Vielfalt des vaginalen Mikrobioms in der Schwangerschaft reduziert sind Wege, die nicht von BMI, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit bestimmt zu sein schienen . Mit fortschreitender Schwangerschaft und zunehmender Nähe zum Uterus wurden weniger Diversität und Reichhaltigkeit festgestellt. Lactobacillus-Arten wurden in der Schwangerschaft angereichert, was nach Ansicht der Autoren biologisch bedeutsam sein könnte, da Milchsäurebakterien Bacteriocine produzieren, die das Risiko aufsteigender Infektionen verringern können. Es wurde auch vorgeschlagen, dass die vaginale Mikrobiota das Potenzial hat, den Empfängnisprozess zu beeinflussen, indem sie die lokale Produktion von proinflammatorischen Zytokinen beeinflusst, die wiederum die Überlebensrate und Beweglichkeit von Spermien beeinflussen.

Das vaginale Mikrobiom und Vulvodynie Mehrere Mikroorganismen wurden wegen ihrer mutmaßlichen Rolle bei der LPV-Entwicklung diskutiert: LPV ist häufig mit vorangegangener chronisch rezidivierender Candidiasis verbunden, LPV kann in einem Mausmodell durch wiederholte vulvovaginale Pilzinfektion erzeugt werden, die Schwierigkeit bei der Behandlung von Frauen mit gleichzeitigem LPV und Candidiasis (kompliziertes LPV), die Berichte über die positive Wirkung einer Behandlung mit kombinierten Antibiotika, die darauf abzielen, H. pylori peptische Zustände auszurotten (obwohl H. pylori nicht in LPV-Geweben nachgewiesen wurde).

Ein indirekter Beweis für die Rolle des Mikrobioms bei der Entwicklung von LPV kann aus der von einigen Autoren berichteten vorteilhaften Wirkung (14,3 - 50 %) einer Diät, die Oxalat vermeidet und reich an Calciumcitrat ist, auf LPV abgeleitet werden. Da Frauen mit LPV mehr Oxalat konsumieren – wenn auch nicht signifikant, vermuten wir, dass die Variabilität der Ansprechrate auf die indirekte Wirkung der Ernährung zurückzuführen ist – durch Veränderungen im Mikrobiom, die den Schweregrad von LPV beeinflussen können. Darüber hinaus die nachteilige Wirkung von oralen Kontrazeptiva (OCP) bei zunehmenden LPV-Symptomen; OCP neigen dazu, die Zusammensetzung der Vaginalmikrobiota zu verändern, da sie die Vaginalschleimhaut ausdünnen und austrocknen. Diese Ergebnisse veranlassen uns, den möglichen Zusammenhang zwischen vaginaler Mikrobiom-Dysbiose und der Entwicklung von LPV weiter zu untersuchen.

Zielsetzung:

Die vorgeschlagene Studie wird zunächst das vaginale Mikrobiom von Frauen mit schwerem LPV, die nicht durch Diät behandelt wurden und ansonsten gesund sind, mit Frauen ohne LPV vergleichen (wir werden unsere Ergebnisse auch mit den NIH-HMP-Daten vergleichen). In der zweiten Phase werden wir die Wirkung einer dreimonatigen oxalatarmen Diät auf die vaginale Mikrobiota von Frauen mit LPV und auf das Ergebnis im Vergleich zu einer Gruppe von Patienten mit LPV, die nicht durch Diät behandelt wurden, charakterisieren. Der vaginale pH-Wert und das Datum des Menstruationszyklus werden überprüft. Wir schlagen vor, dass Dysbiose in der vaginalen Mikrobiota die Entwicklung von LPV auslösen kann.

Vulvodynie-Subtyp:

• Die Forschung wird Frauen mit lokal provozierter Vulvodynie untersuchen
• Es wird nur der sekundäre LPV-Typ aufgenommen.
• Die LPV-Diagnose basiert auf der Dokumentation der ersten beiden Friedrich-Kriterien für das Vulva-Vestibulitis-Syndrom: Beschwerden des Patienten über Eintrittsdyspareunie, ein positiver Q-Tip-Test.
• Nur Frauen, die an Dyspareunie der Stufen II oder III nach Marinoff leiden: Bei Stufe II verhindert der Schmerz in den meisten Fällen den Geschlechtsverkehr; und Level III, wo Schmerzen zu totaler Apareunie führen.

Methoden/Protokoll Dies wird eine doppelblinde, prospektive Studie sein, die das Mikrobiom von Frauen mit schwerem LPV mit Frauen ohne LPV vergleicht und die Wirkung des Konsums der oxalatarmen Diät mit Calciumcitrat-Ergänzungen für einen Monat auf das Mikrobiom von Frauen mit LPV vergleicht .

Die Genehmigung des örtlichen Institutional Review Board wurde beantragt. Jede an der Studie teilnehmende Frau muss vor der Aufnahme eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Studiengruppe

Die Studiengruppe wird aus 35 Frauen bestehen:

• Erfüllung der ersten beiden Friedrich-Kriterien für das Vulva-Vestibulitis-Syndrom
• Diagnostiziert durch eine gynäkologische Untersuchung mit lokal provozierter Vulvodynie
• Diagnostiziert mit Grad II oder III des Syndroms gemäß der Marinoff-Kontrollgruppe
• Die Kontrollgruppe besteht aus 35 konsekutiven Frauen, die an die Abteilungen der Co-Untersucher verwiesen werden. Das Vorliegen von LPV ist ein Ausschlusskriterium.

Materialen und Methoden:

Vor der Einschreibung werden die Frauen zu möglichen Ein- und Ausschlusskriterien befragt und füllen den ISSVD-Vulvodynie-Fragebogen aus.

Frauen, die für die Studie geeignet sind, werden einem Q-Tip-Test unterzogen, um die Diagnose einer Vestibulodynie zu bestätigen. Frauen der LPV-Gruppe werden angewiesen, eine „oxalatarme Diät“ mit Calciumcitrat-Ergänzungen einzunehmen, wie von Solomons et al. Für die Dauer von mindestens einem Monat empfohlen, um ihre Auswirkungen auf das vaginale Mikrobiom zu bewerten.

Klinische Schmerz-Scores und Vulva-Empfindlichkeit durch Q-Tip-Test werden nach einem Monat wiederholt und mit den klinischen Schmerz-Scores zu Beginn der Studie verglichen. Die subjektive Bewertung erfolgt durch den Abgleich personenbezogener Daten aus Fragebögen, die bei der Immatrikulation und einen Monat später ausgefüllt wurden.

Die klinische Bewertung wird von einem erfahrenen Vulva-Experten unter Verwendung der Schmerzintensitätsskala (die 11 Punkte (0–10) numerische Bewertungsskala der Schmerzintensität – PI-NRS) in sieben Herden im gesamten Vestibulum (der Q-Tip-Test) und durchgeführt durch den Vergleich der Antworten der Patienten auf Fragebögen zur Bewertung von Schmerzen beim Geschlechtsverkehr oder anderen Aktivitäten (Fahrrad-/Pferdereiten), vor und nach der Diät.