Dysbios vid lokaliserad provocerad vulvodyni (LPV) (DMLPV)

Vulvodyni - vulvar smärta. Den exakta etiologin har ännu inte klarlagts och behandlingen är ofta otillfredsställande. Det finns två huvudtyper av vulvodyni, där den mycket vanligaste typen är lokaliserad provocerad vulvodyni (LPV), även känd som vestibulodyni, och tidigare - vestibulit. Denna studie kommer att koncentrera sig på denna vanliga sjukdom som drabbar unga kvinnor, vars livskvalitet försämras avsevärt på grund av oförmågan att uppleva vaginalt sex.

Det vaginala mikrobiomet Det nya området för mikrobiomforskning fokuserar på sammansättningen av övergripande mikroorganismer i människokroppen och deras inverkan på vår människors hälsa. Otroligt nog är antalet mikrobiella celler i vår kropp 10 gånger större än summan av alla våra mänskliga somatiska celler och könsceller, och de bär 150 gånger mer genetisk information än vår egen. Förändringar i sammansättningen av den vaginala mikrobiotan (dysbios) har kopplats till olika hälso- och sjukdomstillstånd.

Slidan är koloniserad med cirka 108-109 bakterier/ml slidvätska vilket är jämförbart med tunntarmen. Nyligen karakteriserade NIH Human Microbiome Project bakteriesamhällena över hela människokroppen och fann att slidan hyser bakteriesamhällen med låg komplexitet. Dessa samhällen hade den lägsta alfadiversiteten (inom provdiversiteten) bland de olika kroppsställena och låg betadiversitet (mellan provdiversiteten) på släktnivån. Denna mångfald var hög på artnivå på grund av distinkta Lactobacillus spp. Samhällena provtogs på underställena som inkluderade posterior fornix, mid vagina och vaginal introitus. Det var liten skillnad mellan de tre platserna, så vi kommer att fokusera på posterior fornix. Vaginala grupper av friska kvinnor har också upprepade gånger observerats att ockupera en av fem stater, fyra dominerade av Lactobacillus spp. och en genom högre total mikrobiell mångfald. Skiften mellan samhällsstrukturerna inom individer (dysbios) är förknippade med sjukdomstillstånd så det skulle vara intressant att studera om kvinnor med LPV tillhör en annan enterotyp än friska kvinnor.

De vaginala mikrobiella samhällena har visat sig förändras under olika stadier i en kvinnas liv och påverka graviditeten. Redan 1930 beskrev Cruickshank och Baird förändringar i de vaginala bakteriesamhällena som inträffade mellan den 5:e och 7:e graviditetsmånaden.

Under 2010 genomfördes en studie bland indiska kvinnor för att undersöka den mikrobiella vaginala signaturen vid termin i förhållande till leveranssätt (n=9). Variabilitet i vaginaltaxa noterades mellan patienter, särskilt för Lactobacillus-arter. Metagenomisk analys av vaginalmikrobiomet i en tvärsnittsstudie av 24 friska gravida kvinnor och 60 icke-gravida kontroller på tre vaginalställen (introitus, posterior fornix och midvagina) fann att rikedomen och mångfalden av vaginalmikrobiomet minskade under graviditeten. sätt som inte verkade styras av BMI, ras eller etnicitet. När graviditeten fortskred och närheten till livmodern ökade, noterades mindre mångfald och rikedom. Lactobacillus-arter berikades under graviditeten, vilket författarna postulerade kan vara biologiskt signifikant eftersom mjölksyrabakterier producerar bakteriociner som kan minska risken för stigande infektioner. Det har också föreslagits att den vaginala mikrobiotan har potential att påverka befruktningsprocessen genom att påverka den lokala produktionen av proinflammatoriska cytokiner som i sin tur påverkar överlevnadshastigheten och rörligheten hos spermaceller.

Det vaginala mikrobiomet och vulvodyni Flera mikroorganismer har diskuterats för förmodad roll i LPV-utveckling: LPV är ofta förknippat med föregående kronisk återkommande candidiasis, LPV kan produceras i en musmodell genom upprepad vulvovaginal svampinfektion, svårigheten att behandla kvinnor med samtidig LPV och candidiasis (komplicerad LPV), rapporterna om den gynnsamma effekten av behandling med kombinerade antibiotika, som syftar till att utrota H. pylori peptiska tillstånd (även om H. pylori inte har upptäckts i LPV-vävnader).

Indirekta bevis för mikrobiomets roll med utvecklingen av LPV kan härledas från den gynnsamma effekten (14,3 - 50%), rapporterad av vissa författare, av en diet som undviker oxalat och rik på kalciumcitrat, på LPV. Eftersom kvinnor med LPV konsumerar mer oxalat – även om det inte är signifikant, misstänker vi att variationen i svarsfrekvens kan bero på den indirekta effekten av kosten – genom förändringar i mikrobiomet, vilket kan påverka svårighetsgraden av LPV. Dessutom den negativa effekten av p-piller (OCP) för att öka LPV-symtom; OCP tenderar att ändra sammansättningen av den vaginala mikrobiotan, som en följd av deras effekt av att tunna ut och uttorka slidslemhinnan. Dessa fynd föranleder oss att ytterligare undersöka det möjliga sambandet mellan vaginal mikrobiom dysbios och utvecklingen av LPV.

Mål:

Den föreslagna studien kommer först att jämföra vaginalmikrobiomet hos kvinnor med svår LPV, som inte behandlas med diet och i övrigt är friska, med kvinnor utan LPV (vi kommer också att jämföra våra resultat med NIH HMP-data). I det andra steget kommer vi att karakterisera effekten av en tremånaders låg oxalatdiet på den vaginala mikrobiotan hos kvinnor med LPV och på resultatet jämfört med en grupp patienter med LPV som inte behandlas med diet. Vaginalt pH och datum för menstruationscykeln kommer att kontrolleras. Vi föreslår att dysbios i den vaginala mikrobiotan kan utlösa utvecklingen av LPV.

Vulvodynia subtyp:

• Forskningen kommer att studera kvinnor med lokaliserad provocerad Vulvodynia
• Endast sekundär typ av LPV kommer att inkluderas.
• LPV-diagnostik kommer att baseras på att dokumentera de två första Friedrichs kriterier för vulva vestibulits syndrom: patientens klagomål om inträdesdyspareuni, ett positivt Q-tip-test.
• Endast kvinnor som lider av nivå II eller III dyspareuni enligt Marinoff: Nivå II är där smärtan förhindrar samlag från att äga rum vid de flesta tillfällen; och nivå III där smärta resulterar i total apareuni.

Metoder/protokoll Detta kommer att vara en dubbelblind, prospektiv studie som jämför mikrobiomet hos kvinnor med svår LPV med kvinnor utan LPV, och för att jämföra effekten av att konsumera lågoxalatdieten med kalciumcitrattillskott under en månad på mikrobiomet hos kvinnor med LPV. .

Den lokala institutionella granskningsnämndens godkännande har begärts. Varje kvinna som deltar i studien kommer att underteckna ett informerat samtycke före registrering.

Studiegrupp

Studiegruppen kommer att bestå av 35 kvinnor:

• Uppfyller de två första Friedrichs kriterier för vulva vestibulitissyndrom
• Diagnostiserats av en gynekologisk undersökning med lokaliserad provocerad vulvodyni
• Diagnostiserats med nivå II eller III grad av syndromet enligt Marinoff kontrollgrupp
• Kontrollgruppen kommer att bestå av 35 på varandra följande kvinnor som remitteras till medutredarnas avdelningar. Presentation av LPV är ett uteslutningskriterium.

Material och metoder:

Före inskrivningen kommer kvinnorna att förhöras om möjliga inklusions- och uteslutningskriterier och fylla i ISSVD Vulvodynia-enkäten.

Kvinnor som befunnits lämpliga för studien kommer att genomgå ett Q-tip-test för att bekräfta diagnosen Vestibulodyni. Kvinnor i LPV-gruppen kommer att instrueras att konsumera en "låg-oxalatdiet" med kalciumcitrattillskott, som rekommenderas av Solomons et al under minst en månad, för att bedöma dess inverkan på den vaginala mikrobiomen.

Kliniska smärtpoäng och vulvakänslighet med Q-tip-test kommer att upprepas efter en månad och jämförs med de kliniska smärtpoängen i början av studien. Subjektiv utvärdering kommer att göras genom att jämföra personuppgifter från frågeformulär som fylls i vid inskrivningen och en månad senare.

Klinisk utvärdering kommer att utföras av en erfaren vulvaexpert, med hjälp av smärtintensitetsskalan (The 11 points (0-10) pain intensity numerical rating scale-PI-NRS), i sju foci genom hela vestibulen (Q-tip-testet) och genom att jämföra patienters svar på frågeformulär som utvärderar smärta under samlag eller andra aktiviteter (cykling/häst), före och efter diet.