Дисбактериоз при локализованной спровоцированной вульводинии (ЛПВ) (DMLPV)

Вульводиния – боль в области половых органов. Точная этиология до сих пор не выяснена, и терапия часто неудовлетворительна. Существуют два основных типа вульводинии, причем гораздо более распространенным типом является локализованная спровоцированная вульводиния (LPV), также известная как вестибулодиния, а в прошлом - вестибулит. Это исследование будет сосредоточено на этом распространенном расстройстве, поражающем молодых женщин, качество жизни которых значительно ухудшается из-за невозможности заниматься вагинальным сексом.

Вагинальный микробиом Новая область исследований микробиома фокусируется на общем составе микроорганизмов в организме человека и их влиянии на наше здоровье. Удивительно, но количество микробных клеток в нашем теле в 10 раз больше, чем сумма всех наших соматических и зародышевых клеток, и они несут в 150 раз больше генетической информации, чем наши собственные. Изменения состава микробиоты влагалища (дисбиоз) связывают с различными состояниями здоровья и заболеваниями.

Влагалище колонизировано примерно 108-109 бактериями/мл вагинальной жидкости, что сравнимо с тонкой кишкой. Недавно проект NIH Human Microbiome Project охарактеризовал бактериальные сообщества в организме человека и обнаружил, что во влагалище обитают бактериальные сообщества низкой сложности. Эти сообщества имели самое низкое альфа-разнообразие (в пределах разнообразия выборки) среди различных участков тела и низкое бета-разнообразие (между разнообразием выборки) на уровне рода. Это разнообразие было высоким на уровне видов из-за различных Lactobacillus spp. Сообщества были отобраны на участках, которые включали задний свод, среднюю часть влагалища и вход во влагалище. Между тремя участками было мало различий, поэтому мы сосредоточимся на заднем своде. Также неоднократно наблюдалось, что вагинальные сообщества здоровых женщин занимают одно из пяти состояний, в четырех из которых преобладают Lactobacillus spp. и один - более высоким общим микробным разнообразием. Сдвиги между общественными структурами внутри индивидуумов (дисбиоз) связаны с болезненными состояниями, поэтому было бы интересно изучить, относятся ли женщины с LPV к другому энтеротипу, чем здоровые женщины.

Было показано, что вагинальные микробные сообщества меняются на разных этапах жизни женщины и влияют на течение беременности. Еще в 1930 году Cruickshank и Baird описали изменения вагинальных бактериальных сообществ, которые произошли между 5-м и 7-м месяцем беременности.

В 2010 году среди женщин из числа индейцев было проведено исследование для изучения микробной сигнатуры влагалища в срок в зависимости от способа родов (n = 9). Различия в вагинальных таксонах были отмечены между субъектами, особенно для видов Lactobacillus. Метагеномный анализ вагинального микробиома в перекрестном исследовании 24 здоровых беременных женщин и 60 небеременных женщин из контрольной группы в трех участках влагалища (вход, задний свод и средняя часть влагалища) показал, что богатство и разнообразие вагинального микробиома снижается во время беременности в способы, которые, по-видимому, не зависят от ИМТ, расы или этнической принадлежности. По мере прогрессирования беременности и увеличения близости к матке отмечалось меньшее разнообразие и богатство. Виды Lactobacillus были обогащены во время беременности, что, как постулируют авторы, может быть биологически значимым, поскольку молочнокислые бактерии продуцируют бактериоцины, которые могут снизить риск восходящих инфекций. Также было высказано предположение, что вагинальная микробиота может влиять на процесс зачатия, воздействуя на местную выработку провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, влияют на выживаемость и подвижность сперматозоидов.

Вагинальный микробиом и вульводиния Некоторые микроорганизмы обсуждаются на предмет предполагаемой роли в развитии LPV: LPV часто ассоциируется с предшествующим хроническим рецидивирующим кандидозом, LPV может продуцироваться на мышиной модели в результате повторной вульвовагинальной грибковой инфекции, сложности в лечении женщин с сопутствующим LPV и кандидоз (осложненный ЛПВ), сообщения о положительном эффекте лечения комбинированными антибиотиками, направленного на эрадикацию хеликобактерного пептического состояния (хотя в тканях ЛПВ Н. pylori не обнаружена).

Косвенным доказательством роли микробиома в развитии ВЛЧ может служить положительный эффект (14,3–50%), о котором сообщают некоторые авторы, диеты, исключающей оксалаты и богатой цитратом кальция, на ВЛЧ. Поскольку женщины с ВПЖ потребляют больше оксалатов (хотя и незначительно, мы подозреваем, что вариабельность в частоте ответов может быть связана с косвенным влиянием диеты) за счет изменений в микробиоме, которые могут влиять на тяжесть ВПВ. Кроме того, неблагоприятное воздействие оральных контрацептивов (ОКП) проявляется усилением симптомов ЛПВ; КОК имеют тенденцию изменять состав вагинальной микробиоты вследствие их эффекта истончения и обезвоживания слизистой оболочки влагалища. Эти данные побуждают нас к дальнейшему изучению возможной связи дисбиоза вагинального микробиома и развития LPV.

Задача:

Предлагаемое исследование сначала сравнит вагинальный микробиом женщин с тяжелой формой лептоспироза, не получающих диетического лечения и в остальном здоровых, с женщинами без лептоспироза (мы также сравним наши результаты с данными NIH HMP). На втором этапе мы охарактеризуем влияние трехмесячной диеты с низким содержанием оксалатов на вагинальную микробиоту женщин с ВЛ и на исход по сравнению с группой пациенток с ВЛ, не получавших диету. Будут проверены рН влагалища и дата менструального цикла. Мы предполагаем, что дисбиоз вагинальной микробиоты может спровоцировать развитие LPV.

Подтип вульводинии:

• В исследовании будут участвовать женщины с локализованной спровоцированной вульводинией.
• Будет включен только вторичный тип LPV.
• Диагноз LPV будет основываться на документировании первых двух критериев Фридриха вестибулярного синдрома: жалобы пациента на диспареунию при входе, положительный Q-tip тест.
• Только женщины, страдающие диспареунией уровня II или III по Мариноффу: уровень II - это когда боль в большинстве случаев препятствует совершению полового акта; и Уровень III, когда боль приводит к полной апареунии.

Методы/Протокол Это будет двойное слепое проспективное исследование, в котором будет сравниваться микробиом женщин с тяжелой формой ВПВ и женщин без ВПЧ, а также сравниваться влияние потребления диеты с низким содержанием оксалатов с добавками цитрата кальция в течение одного месяца на микробиом женщин с ВПЧ. .

Запрошено одобрение местного Институционального наблюдательного совета. Каждая женщина, участвующая в исследовании, подписывает информированное согласие до включения в исследование.

Исследовательская группа

Исследовательская группа будет состоять из 35 женщин:

• Соответствие первым двум критериям Фридриха для синдрома вестибулита вульвы
• При гинекологическом осмотре диагностирована локализованная спровоцированная вульводиния.
• Диагноз II или III степени синдрома по Marinoff Контрольная группа
• Контрольная группа будет состоять из 35 последовательных женщин, которые направляются в отделы соисследователей. Представление LPV является критерием исключения.

Материалы и методы:

Перед включением женщин опрашивают о возможных критериях включения и исключения, а также заполняют анкету ISSVD Vulvodynia.

Женщины, признанные подходящими для исследования, пройдут ватную палочку для подтверждения диагноза вестибулодинии. Женщины из группы LPV будут проинструктированы соблюдать «диету с низким содержанием оксалата» с добавками цитрата кальция, как это рекомендовано Соломонсом и др., в течение не менее одного месяца, чтобы оценить его влияние на вагинальный микробиом.

Оценки клинической боли и чувствительности вульвы с помощью ватной палочки будут повторяться через один месяц и сравниваться с оценкой клинической боли в начале исследования. Субъективная оценка будет проводиться путем сравнения личных данных из анкет, заполненных при зачислении и через месяц.

Клиническая оценка будет проводиться опытным экспертом в области вульвы с использованием шкалы интенсивности боли (11-балльная (0-10) числовая шкала оценки интенсивности боли - PI-NRS), в семи очагах в преддверии (тест Q-tip) и путем сравнения ответов пациентов на анкеты, оценивающие боль во время полового акта или другой деятельности (езда на велосипеде/лошади), до и после диеты.